Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
гиполипидемическое средство, которое синтезируют из продукта ферментации Aspergillus terreus. После приема внутрь симвастатин, который является неактивным лактоном, путем гидролиза переходит в соответствующую ?-гидроксильную форму. Этот основной метаболит является ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы - фермента, выступающего в роли катализатора на ранних стадиях биосинтеза ХС. Симвастатин снижает содержание общего ХС в плазме крови, а также ЛПНП и ТГ; кроме того, несколько повышает содержание ЛПВП, снижая таким образом соотношения ЛПНП/ЛПВП и общий ХС/ЛПВП.
Активный метаболит симвастатина является специфическим ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы - фермента, катализирующего реакцию образования мевалоновой кислоты из ГМГ-КоА. Поскольку процесс образования мевалоната из ГМГ-КоА происходит на ранней стадии биосинтеза ХС, лечение симвастатином не сопровождается накоплением в организме потенциально токсичных стеролов. Более того, ГМГ-КоА достаточно быстро превращается в ацетил-КоА - вещество, которое активно участвует во многих биосинтетических процессах в организме.
Симвастатин значительно снижает концентрацию общего ХС и ЛПНП у больных с гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией, а также при гиперлипидемии смешанных типов, когда повышение уровня ХС является основным нарушением.
Концентрация активной формы симвастатина в системном кровотоке составляет 5% от принятой дозы; 95% симвастатина связывается с белками плазмы крови. Около 60% от принятой внутрь дозы симвастатина экскретируется с калом в неизмененном виде, 10-15% экскретируется почками. Период полувыведения активного метаболита составляет 1,9 ч. Положительный терапевтический эффект отмечается через 2 нед от начала лечения, достигая максимума на 4-6-й неделе, и сохраняется при длительном применении препарата. После прекращения приема симвастатина содержание общего ХС в крови возвращается к исходному уровню.
Показания
применяют для снижения повышенного уровня общего ХС, ЛПНП, аполипопротеина В и ТГ у больных с первичной гиперхолестеринемией (тип ІIа и ІIb), гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией или комбинированной (смешанной) гиперлипидемией, если диета и другие немедикаментозные методы лечения недостаточно эффективны. Применение симвастатина в сочетании с диетой и другими немедикаментозными методами лечения показано для снижения повышенного уровня общего ХС и аполипопротеина В у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией и гипертриглицеридемией.
Применение
перед назначением препарата больному следует рекомендовать соблюдение стандартной гипохолестериновой диеты, которой необходимо придерживаться при медикаментозном лечении.
При гиперлипидемии начальная доза составляет 10 мг/сут в 1 прием вечером. В зависимости от индивидуальной реакции начальная доза может быть снижена до 5 мг. При необходимости дозу с интервалом не менее 4 нед повышают до 40 мг/сут в 1 прием вечером. При снижении уровня ЛПНП ниже 75 мг/дл (1,94 ммоль/л) или общего ХС плазмы крови ниже 140 мг/дл (3,36 ммоль/л) дозу препарата следует снизить до 5 мг/сут.
Доза симвастатина для больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 40 мг/сут вечером или 80 мг/сут в 1-2 приема. Препарат следует использовать как дополнение к другим гиполипидемическим методам лечения, которые сами по себе оказались недостаточно эффективными. Максимальная суточная доза составляет 80 мг.
Противопоказания
повышенная чувствительность к симвастатину, заболевания печени в период обострения или персистирующее повышение активности трансаминаз в сыворотке крови, период беременности и кормления грудью, возраст до 16 лет.
Побочные эфекты
обычно незначительно выражены и носят преходящий характер, частота их возникновения составляет около 1%.
Редко - гепатит, боль в эпигастральной области, запор, метеоризм, тошнота, рвота, диарея, панкреатит; астения, головная боль, головокружение, судороги, парестезия, периферическая нейропатия; кожная сыпь, зуд, крапивница, алопеция; анемия, тромбоцитопения, эозинофилия, повышение СОЭ; миопатия, рабдомиолиз, катаракта; при повышенной чувствительности к препарату возможны ангионевротический отек, волчаночноподобный синдром, миалгия, ревматоидная полимиалгия, васкулит, артрит, артралгия, фотосенсибилизация, лихорадка, приливы крови к лицу, удушье, общая слабость; возможно повышение активности трансаминаз, ЩФ и ?-глутамилтрансферазы в сыворотке крови.
Особые указания
возможно развитие миопатии, которая проявляется миалгией или мышечной слабостью, ассоциированной со значительным повышением активности КФК (более чем в 10 раз по сравнению с верхним пределом нормы); рабдомиолиз отмечается редко, сообщений о развитии рабдомиолиза при приеме Зосты до сих пор не зафиксировано. В случае диагностированной или вероятной миопатии терапию симвастатином необходимо прекратить.
До назначения препарата и периодически в процессе лечения у всех больных необходимо контролировать функциональное состояние печени. Пациенты, принимающие препарат в дозе 80 мг, должны быть повторно обследованы через 3 мес. Особое внимание следует уделять больным с повышенным уровнем активности трансаминаз в плазме крови. У них следует немедленно провести повторное лабораторное исследование, а в процессе лечения повторять анализы более часто. При стойкой тенденции к повышению активности трансаминаз в сыворотке крови, особенно при ее постоянном превышении верхнего предела нормы более чем в 3 раза, лечение необходимо прекратить.
С осторожностью назначают больным, злоупотребляющим алкоголем, а также при наличии в анамнезе заболеваний печени.
Поскольку симвастатин практически не выводится с мочой, нет необходимости снижать дозу у больных с умеренно выраженной почечной недостаточностью. Больным с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) симвастатин в дозе, превышающей 10 мг/сут, следует назначать с осторожностью.
У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) при приеме симвастатина снижение уровней общего ХС и ЛПНП аналогично таковому у пациентов среднего возраста.
Безопасность препарата в период беременности не установлена.
При применении симвастатина необходимо контролировать уровень активности трансаминаз в сыворотке крови, периодически проводить функциональные печеночные пробы.
Взаимодействие
риск развития миопатии повышается при одновременном лечении гемфиброзилом и другими фибратами, а также никотиновой кислотой в гиполипидемических дозах (более 1 г/сут). При одновременном приеме больными циклоспорина, фибратов или никотиновой кислоты максимальная доза симвастатина не должна превышать 10 мг/сут.
Симвастатин и прочие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы метаболизируются изоферментом 3А4 цитохрома Р450, поэтому препараты, которые в терапевтических дозах ингибируют этот путь метаболизма, могут существенно повысить уровень ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови и таким образом повысить риск развития миопатии. К ним относятся циклоспорин, итраконазол, кетоконазол и другие противогрибковые препараты группы азолов, антибиотики группы макролидов (эритромицин, кларитромицин), антидепрессант нефазодон. Симвастатин может усиливать действие антикоагулянтов кумаринового ряда. Эффективен в комбинации с секвестрантами желчных кислот.
Передозировка
описаны несколько случаев передозировки препарата (доза составляла 450 мг/сут), которая не сопровождалась какими-либо симптомами или осложнениями. При необходимости проводят симптоматическое лечение.
Условия хранения
в сухом, защищенном от света месте при температуре 10-25 °С.
