Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
cелегилин ((R) - N, б-диметил-N-2-пропинилбензолэтанамин) - противопаркинсоническое средство. Специфически и необратимо угнетает МАО-В, фермент, метаболизирующий допамин в допаминергических нейронах нигростриарного пути. Тормозит также обратный захват катехоламинов.
Селегилин не влияет на активность МАО в кишечнике и не тормозит распад тирамина, поступающего с пищей. Раннее назначение селегилина позволяет отсрочить необходимость включения в терапию леводопы.
Быстро и хорошо всасывается в пищеварительном тракте. Максимальная концентрация селегилина в плазме крови составляет 2,2± 0,9 нг/мл и достигается через 1,6±0,5 ч. Селегилин и его метаболиты хорошо распространяются в тканях и биологических жидкостях организма, проникают через ГЭБ. Около 94% селегилина связывается с белками плазмы крови. Селегилин метаболизируется с участием системы цитохрома Р450, большая часть - в печени, меньшая часть - в кишечнике и почках.
Основные метаболиты - N-десметилселегилин, L-амфетамин и L-метамфетамин.
Только N-десметилселегилин имеет способность угнетать МАО-В.
Концентрация метаболитов в сыворотке крови в 4-20 раз выше таковой селегилина.
Амфетамин и метамфетамин не достигают в сыворотке крови терапевтической концентрации.
20-63% принятой внутрь дозы селегилина выводится с мочой в форме L-метамфетамина, 9-26% - в форме L-амфетамина и 1% - в форме N-десметилселегилина.
15% принятой дозы выводится с калом в течение 72 ч с момента приема препарата.
Период полувыведения составляет 26,8±10,9 ч.
Показания
монотерапия при болезни Паркинсона в ранней стадии; в комплексной терапии болезни Паркинсона (в сочетании с леводопой или другими противопаркинсоническими средствами - антихолинергическими, амантадином, агонистами допаминовых рецепторов); как вспомогательное средство при легкой или умеренно выраженной деменции альцгеймеровского типа.
Применение
в качестве монотерапии в начальный период - 10 мг/сут в 2 приема во время завтрака и обеда.
При комбинированном лечении леводопой и селегилином начальная доза последнего составляет 5 мг 1 раз в сутки утром. При недостаточной эффективности лечения дозу селегилина можно повысить до 10 мг в 1 или 2 приема, утром и в полдень. Через 2-3 дня комбинированного лечения дозу леводопы можно снизить на 10-30%.
Противопоказания
повышенная чувствительность к селегилину или к другим компонентам препарата, экстрапирамидные синдромы (хорея Гентингтона, эссенциальный семейный тремор), психозы, некоторые неврозы, дерматозы неизвестной этиологии (препарат может стимулировать развитие меланобластомы), заболевания сердечно-сосудистой системы (АГ, тяжелая форма стенокардии), эндокринные нарушения.
Побочные эфекты
чаще всего возникают тошнота (20% случаев), головная боль и головокружение (14%), боль в животе (8%), дезориентация, галлюцинации, ощущение сухости во рту (6%), дискинезия (4%). Изредка отмечают состояние тревоги, бессонницу, сердцебиение, нарушение мочеиспускания, диарею, уменьшение массы тела. Возможны также усиление тремора, нарушение равновесия, беспокойство, брадикинезия, нарушение зрения, сексуальные дисфункции, дезориентация, депрессия, снижение памяти, апатия, шум в ушах, сонливость, запор, анорексия, ортостатическая гипотензия, аритмия, коллапс.
Особые указания
в процессе лечения препаратом следует избегать управления транспортными средствами или работы с потенциально опасными механизмами из-за возможности проявления побочных эффектов со стороны ЦНС (головокружение, галлюцинации, дезориентация, нарушения зрения).
Селегилин следует с осторожностью применять при закрытоугольной глаукоме, заболеваниях легких, а также при пептической язве желудка и двенадцатиперстной кишки.
У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью дозу препарата необходимо снизить.
Не следует превышать рекомендованную дозу (10 мг/сут) в связи с вероятностью развития побочных эффектов.
Прием пищи, богатой тирамином (например плесневые сыры, вино, пиво или икра) в процессе лечения селегилином может вызывать неконтролированное повышение АД (разложение тирамина).
Безопасность и эффективность применения препарата у детей полностью не установлена.
Селегилин можно применять в период беременности только в том случае, если ожидаемая польза для будущей матери превышает потенциальный риск для плода. Препарат не рекомендуется назначать в период кормления грудью.
Взаимодействие
cелегилин усиливает действие леводопы путем повышения концентрации допамина в ЦНС, что позволяет снизить дозу леводопы в среднем на 10-30%.
Препарат усиливает действие амантадина, антихолинергических средств, алкоголя.
Трициклические антидепрессанты, например производные бензодиазепина, повышают риск развития побочных эффектов селегилина (повышение температуры тела, АГ, тахикардия, дезориентация и судороги), поэтому лечение селегилином начинают не ранее чем через 2 нед после отмены антидепрессантов.
Препарат не следует применять одновременно с флуоксетином, а также раньше чем через 5 нед после его отмены, поскольку флуоксетин и его метаболиты имеют продолжительный период полувыведения. Лечение флуоксетином можно начать через 14 дней после окончания лечения селегилином.
Селегилин не следует применять сочетанно с петидином и другими опиоидными анальгетиками (кодеин, бупренорфин, фентанил) ввиду возможности развития опасных для жизни реакций: двигательного возбуждения, выраженной гипертермии, АГ и судорог.
Препарат не следует применять одновременно с буспироном из-за возможности развития АГ. Буспирон можно назначать не ранее чем через 10 дней после окончания лечения селегилином.
Селегилин усиливает действие катехоламинов (допамин, эпинефрин, норэпинефрин).
Передозировка
при превышении дозы 600 мг возможны снижение АД и психомоторное возбуждение. Симптомы передозировки могут быть аналогичны таковым при передозировке неселективных ингибиторов МАО: головокружение, интенсивная головная боль, раздражительность, судороги, тахикардия, аритмия, гипертензия, лихорадка, угнетение дыхания, повышенная потливость. Промывают желудок, назначают активированный уголь. В случае проявления симптомов со стороны ЦНС (возбуждение, судороги) в/в назначают диазепам. Не следует применять производные фенотиазина и препараты, стимулирующие ЦНС. По показаниям проводят оксигенотерапию. Контролируют температуру тела.
Условия хранения
в сухом, защищенном от света месте при температуре до 25 °С.
