Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
ацикловир (2-амино-9-[(2-гидроксиэтокси)метил]-1,9-дигидро-6H-пурино-6-ОН) -противовирусное средство. Активен в отношении вируса простого герпеса (Herpes simplex) 1-го и 2-го типов, вируса опоясывающего лишая и ветряной оспы (Varicella zoster), в меньшей степени - вируса Эпштейна - Барр и цитомегаловируса.
В тонком кишечнике всасывается 15-30% дозы ацикловира, принятой внутрь. Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. Максимальная концентрация в плазме крови после приема препарата в дозе 800 мг составляет 702,44 мкг/л и достигается через 1,7 ч.
Ацикловир хорошо распределяется в тканях и биологических жидкостях организма, в частности, в тканях мозга, почек, легких, печени, мышц, селезенки, матки, слизистой оболочке влагалища и во влагалищном секрете, слюне, СМЖ и в жидкости герпетических пузырьков, a также в сперме, достигая в ней концентрации приблизительно в 1,4 и 4 раза выше, чем в плазме крови при пероральном приеме препарата в дозах 400 мг и 1 г соответственно.
Объем распределения составляет 1,4 л/кг. Примерно 9-33% ацикловира связывается с белками плазмы крови. Ацикловир проникает через плацентарный барьер и ГЭБ. Препарат выделяется с грудным молоком в концентрации более высокой, чем в плазме крови матери, что достигается за счет активного транспорта.
Ацикловир биотрансформируется главным образом с образованием 9-карбоксиметоксиметилгуанина, меньшая часть - с образованием 8-гидрокси-9-(2-гидроксиэтоксиметил)-гуанина.
В исследованиях in vitro в клетках, инфицированных вирусом герпеса, ацикловир также биотрансформировался с образованием фосфата, дифосфата и трифосфата ацикловира в основном путем внутриклеточного фосфорилирования с участием тимидинкиназы.
Ацикловир выводится главным образом с мочой, путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции, 89-90% - в неизмененном виде, 8-14% - в виде метаболита 9-карбоксиметокси-метил-гуанина и 0,2% - в виде 8-гидрокси-9-(2-гидрокси-этоксиметил)-гуанина в течение 72 ч. Менее 2% принятой дозы выводится с калом.
У больных без признаков нарушения функции почек период полувыведения составляет 3-6 ч. У взрослых с почечной недостаточностью период полувыведения может увеличиваться в зависимости от выраженности почечной недостаточности.
У детей в возрасте старше 1 года период полувыведения ацикловира приближается к таковому у взрослых.
Показания
острые инфекции, вызванные вирусом ветряной оспы и опоясывающего лишая (Varicella zoster); инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные вирусом простого герпеса (Herpes simplex), включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес.
Применение
лечение следует начинать как можно раньше при появлении первых признаков инфекции.
При ветряной оспе детям в возрасте 2 лет и старше назначают 20 мг/кг массы тела 4 раза в сутки на протяжении 5 дней. Детям с массой тела более 40 кг препарат назначают в тех же дозах, что и взрослым, по 800 мг 4 раза в сутки на протяжении 5-7 дней. Лечение следует начинать в первые 24 ч с момента появления высыпаний.
При опоясывающем лишае взрослым назначают 800 мг 5 раз в сутки (каждые 4 ч) на протяжении 7 дней.
При инфекциях, вызванных вирусом простого герпеса, назначают по 200 мг 5 раз в сутки с интервалом 4 ч и перерывом на ночь, обычно на протяжении 5 дней, хотя в тяжелых случаях препарат применяют в течение более продолжительного времени. При иммунодефицитных состояниях разовую дозу можно повысить до 400 мг.
При первичном генитальном герпесе назначают по 200 мг 5 раз в сутки на протяжении 10 дней, с профилактической целью в случаях рецидивирующей инфекции - по 400 мг 2 раза в сутки или по 200 мг 3-4 раза в сутки на протяжении до 12 мес. Противорецидивное лечение следует прерывать каждые 6-12 мес для того, чтобы оценить целесообразность дальнейшей терапии.
При периодическом лечении назначают по 200 мг 5 раз в сутки на протяжении 5 дней после пoявления первых симптомов инфекции.
Дозирование при почечной недостаточности:
Функция почек без нарушений
Клиренс креатинина, мл/мин
Почечная недостаточность
Доза, мг
Интервал между приемами
200 мг каждые 4 ч
>10
200
каждые 4 ч
5 раз в сутки
0-10
200
каждые 12 ч
400 мг каждые 12 ч
>10
400
каждые 12 ч
0-10
200
каждые 12 ч
800 мг каждые 4 ч
>25
800
каждые 4 ч
5 раз в сутки
10-25
800
каждые 8 ч
0-10
800
каждые 12 ч
У пациентов пожилого возраста общий клиренс ацикловира снижается параллельно с клиренсом креатинина, поэтому лечение следует начинать с назначения препарата в низких дозах. При применении ацикловира в высоких дозах следует употреблять большое количество жидкости.
Противопоказания
повышенная чувствительность к ацикловиру или к другим компонентам препарата.
Побочные эфекты
возможны тошнота, рвота, диарея, общее недомогание, головная боль. Во время лечения отмечались также лихорадка, периферические отеки, аллергические реакции (кожный зуд, сыпь, крапивница); дезориентация, головокружение, галлюцинации, парестезии, судороги, сонливость (у пациентов пожилого возраста). Во время приема препарата также отмечалась лейкопения, миалгия, выпадение волос, нарушение зрения, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, повышение функциональных проб печени, однако связь этих побочных эффектов с применением препарата не установлена.
Особые указания
с осторожностью применяют при почечной недостаточности, особенно у лиц пожилого возраста, при дегидратации, после курса лечения ацикловиром в высоких дозах, а также в случае одновременного приема потенциально нефротоксичных препаратов.
Безопасность и эффективность применения ацикловира у детей в возрасте до 2 лет не установлена.
Отсутствуют данные контролируемых исследований относительно назначения ацикловира беременным, поэтому в период беременности препарат можно применять только в том случае, если ожидаемая польза для будущей матери превышает потенциальный риск для плода.
Ацикловир проникает в грудное молоко. Учитывая возможность развития побочных эффектов у ребенка грудного возраста, не следует принимать препарат в период кормления грудью или необходимо прекратить грудное вскармливание.
Взаимодействие
препараты, которые влияют на функцию почек, могут изменять фармакокинетику ацикловира.
Передозировка
не отмечено развития побочных эффектов после приема около 20 г ацикловира.
Ацикловир удаляется из организма при проведении гемодиализа.
Условия хранения
в сухом, защищенном от света месте при температуре до 25 °С.
