Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Лозартан является антигипертензивным средством, селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (тип АТ1). Он связывается с рецепторами типа АТ1, находящимися в различных тканях, включая миокард, гладкие мышцы сосудов, кору надпочечников и почки, блокирует развитие эффектов ангиотензина II, в частности снижает артериальную вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона, давление заклинивания в легочных сосудах, снижает ОПСС, что приводит к снижению системного АД. Лозартан не угнетает активность кининазы II, фермента, который катализирует распад брадикинина. Максимальный эффект лозартана наблюдается через 6 ч после приема препарата. Этот эффект сохраняется на протяжении 24 ч, поэтому достаточно принимать препарат 1 раз в сутки. Гипотензивный эффект стабилизируется на протяжении 1-й недели лечения, а максимальный гипотензивный эффект достигается через 3–6 нед от начала терапии.Гидрохлоротиазид является диуретиком. Тиазидные диуретики ингибируют реабсорбцию ионов Na+ и Сl– в дистальных канальцах нефронов, усиливая выведение натрия, калия, хлора и воды. В начале лечения гидрохлоротиазидом происходит уменьшение объема циркулирующей плазмы крови с последующим уменьшением сердечного выброса и значительным снижением АД. В ответ на снижение уровня АД и сердечного выброса происходит перераспределение жидкости из интерстициального пространства во внутрисосудистое русло, через 3–4 мес происходит постепенная нормализация объема плазмы крови. При продолжительном применении препарата сердечный выброс возвращается к начальному значению, а ОПСС снижается до более низкого уровня по сравнению с исходной величиной. Диурез обычно отмечается в пределах 2 ч после приема гидрохлоротиазида, достигает максимума через 3–4 ч и длится на протяжении 6–12 ч. Гипотензивный эффект проявляется через 3–4 дня лечения и достигает максимума через 3–4 нед. Продолжительность гипотензивного эффекта составляет 12–18 ч.При комбинированном приеме лозартана с гидрохлоротиазидом отмечают аддитивный гипотензивный эффект, который длится >24 ч и сохраняется в течении продолжительного периода лечения.Фармакокинетика. Лозартан. После перорального приема лозартан быстро всасывается в ЖКТ. Он подвергается значительному первичному метаболизму с образованием активных метаболитов карбоновой кислоты и ряда неактивных метаболитов. Системная биодоступность составляет приблизительно 33%. Cmax лозартана в сыворотке крови достигается на протяжении 1 ч, а его активного метаболита — на протяжении 3–4 ч после применения. С белками плазмы крови, в основном с альбумином, связывается >99% лозартана и его активного метаболита.Клиренс лозартана и его активного метаболита из плазмы крови составляет около 600 и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет соответственно около 75 и 26 мл/мин. При пероральном приеме с мочой выводится около 5% принятой дозы лозартана в неизмененном виде и 6% — в виде активного метаболита. T1/2 составляет 1,5–2 и 6–9 ч соответственно. С мочой выводится приблизительно 35%, с калом — около 65%.Гидрохлоротиазид. Всасывание гидрохлоротиазида при пероральном приеме происходит быстро. Его биодоступность составляет 70%. Cmax в плазме крови достигается через 1,5–5 ч после приема. С белками плазмы крови связывается приблизительно 40% препарата. Около 95% гидрохлоротиазида выделяется почками в неизмененном виде. Выведение происходит в результате канальцевой экскреции. T1/2 из организма составляет 5,6–14,8 ч.
Показания
АГ у пациентов, которым показана комбинированная терапия.
Применение
начальная и поддерживающая доза — по 1 таблетке Лористы H или Лористы HD 1 раз в сутки. Дозу следует корригировать с учетом степени снижения АД, достигнутой на протяжении 3 нед лечения. Максимальная рекомендуемая доза — 2 таблетки Лористы H или 1 таблетка Лористы HD в сутки.Нарушение функции почек. Пациентам с умеренно выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина >0,5 мл/с или 30 мл/мин) препарат можно назначать в обычной дозе. Пациентам со значительным нарушением функции почек, в том числе лицам, которым проводится гемодиализ, препарат назначать не рекомендуется.Рекомендуемой начальной дозой лозартана для пациентов с гиповолемией является 25 мг 1 раз в сутки, поэтому лечение препаратом не рекомендуется начинать до окончания приема диуретиков и устранения гиповолемии.Нарушение функции печени. Применение препарата не рекомендуют.Препарат можно принимать как после еды, так и натощак. Рекомендуется принимать препарат в одно и то же время суток. При пропуске приема препарата пациент не должен удваивать его дозу, в таком случае он должен принять следующую дозу препарата в обычное время. Продолжительность лечения не ограничена.
Противопоказания
повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или к сульфаниламидам, тяжелая печеночная недостаточность, анурия, период беременности и кормления грудью, детский возраст.
Побочные эфекты
головокружение; иногда тахикардия, сухой кашель, инфекции верхних дыхательных путей, диарея, отеки, боль в животе, боль в спине, ангионевротический отек, сыпь, гепатит, панкреатит, нейтропения, тромбоцитопения, гиперкальциемия и гиперкалиемия. Редко — повышение активности печеночных ферментов и уровня билирубина в плазме крови, возможно снижение гематокрита и уровня гемоглобина, у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки возможно некоторое повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови, однако эти симптомы не требуют отмены препарата.
Особые указания
препарат не рекомендуется применять у пациентов с тяжелым нарушением функции печени и почек (клиренс креатинина >0,5 мл/с или 30 мл/мин). У некоторых больных лечение гидрохлоротиазидом может вызвать повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови и/или развитие приступов подагры. Лозартан снижает концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Таким образом, применение лозартана в комбинации с гидрохлоротиазидом уменьшает выраженность гиперурикемии, вызванной гидрохлоротиазидом.Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки. Необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина в плазме крови.Необходимо с осторожностью применять лозартан в лечении пациентов, имеющих в анамнезе ангионевротический отек любой этиологии. При появлении ангионевротического отека необходимо прекратить применение препарата и назначить адекватное лечение.Во время лечения гидрохлоротиазидом у пациентов с аллергическими реакциями или БА в анамнезе, а также у пациентов без аллергии или БА могут развиваться реакции повышенной чувствительности, а также наблюдаться проявления, типичные для системной красной волчанки.Как и при применении других гипотензивных средств, во время лечения гидрохлоротиазидом иногда может возникать симптоматическая гипотензия. У пациентов с неосложненной АГ она возникает редко и чаще наблюдается у пациентов с гиповолемией или нарушением электролитного баланса.Гидрохлоротиазид может ослаблять действие противодиабетических препаратов и вызывать гипергликемию. Поэтому при применении препарата у пациентов с сахарным диабетом следует наблюдать за состоянием таких пациентов и при необходимости корригировать дозу противодиабетического средства.Во время лечения рекомендуется контролировать уровень калия и кальция в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек и у лиц пожилого возраста. Повышение уровня кальция в сыворотке крови во время лечения гидрохлоротиазидом может быть признаком латентного гиперпаратиреоза. Перед проведением паратиреоидных функциональных проб необходимо прекратить применение гидрохлоротиазида.Гиперкалиемия, которая иногда возникает во время лечения лозартаном, не является клинически значимой из-за комбинации в препарате лозартана с гидрохлоротиазидом и не требует прекращения лечения.В период беременности и кормления грудью применение препарата не рекомендуют.Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. В период лечения препаратом практически все пациенты могут выполнять любую работу, требующую высокой концентрации внимания (например управление транспортными средствами и работа с потенциально опасными механизмами). Однако лозартан, особенно в начале лечения, может вызвать у некоторых пациентов гипотензию и головокружение, которые приводят к преходящему снижению психофизических способностей. Поэтому пациентам следует убедиться в том, что они нормально реагируют на лечение препаратом.
Взаимодействие
препарат можно применять сочетанно с другими гипотензивными средствами. Клинически значимого взаимодействия лозартана с дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином не отмечено.При одновременном применении лозартана и рифампицина метаболизм лозартана и распад его активных метаболитов может ускоряться, что приводит к снижению эффективности лозартана.Сочетанное применение лозартана и спиронолактона, амилорида, триамтерена и/или препаратов калия может привести к развитию гиперкалиемии.Как и в случае с другими антигипертензивными средствами, выраженность гипотензивного эффекта лозартана может уменьшаться при одновременном применении НПВП (например индометацина), а также симпатомиметиков.Гидрохлоротиазид уменьшает экскрецию лития. Сочетанное применение лозартана с препаратами лития может приводить к усилению побочных эффектов лития в связи с повышением реабсорбции лития в проксимальных канальцах нефронов. Поэтому рекомендуется контролировать концентрацию лития в сыворотке крови и по возможности избегать одновременного применения гидрохлоротиазида и препаратов лития.Сочетанное применение барбитуратов, наркотических анальгетиков (морфин) или употребление алкогольных напитков может усиливать гипотензивный эффект гидрохлоротиазида. Кроме того, гипотензивный эффект гидрохлоротиазида может также усиливаться при одновременном приеме других гипотензивных средств.Гидрохлоротиазид, ослабляя действие противодиабетических средств, способен вызывать развитие гипергликемии, поэтому при лечении пациентов с сахарным диабетом следует регулярно контролировать уровень глюкозы в крови и при необходимости корригировать дозу противодиабетического средства.Сочетанное применение гидрохлоротиазида и колестипола или колестирамина приводит к снижению абсорбции гидрохлоротиазида соответственно на 43 и 85%.Одновременное применение гидрохлоротиазида и ГКС (включая АКТГ) может вызывать развитие гипокалиемии.При сочетанном применении гидрохлоротиазида и прессорных аминов может снижаться соответствующая реакция на введение последних, однако этот эффект обычно несущественный.При проведении общей анестезии или введении недеполяризирующих миорелаксантов (например тубокурарина) повышается риск развития гипотензии. При одновременном приеме амиодарона с гидрохлоротиазидом повышается риск развития аритмии, обусловленной гипокалиемией.НПВП могут уменьшать выраженность диуретического и гипотензивного эффекта гидрохлоротиазида. Дифлунисал повышает концентрацию гидрохлоротиазида в плазме крови и уменьшает выраженность его гиперурикемического действия. При сочетанном применении препарата с гликозидами наперстянки повышается вероятность проявлений токсических эффектов сердечных гликозидов.
Передозировка
данные о передозировке препарата ограничены. Наиболее вероятными последствиями передозировки могут быть артериальная гипотензия и тахикардия; возможно также развитие брадикардии вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции. Основными симптомами передозировки гидрохлоротиазида являются чрезмерный диурез, значительная гипотензия с брадикардией, другие нарушения ритма сердца, снижение уровня электролитов в плазме крови и нарушение КОР. В случае передозировки препарат следует немедленно отменить. При недавней передозировке рекомендуется провести промывание желудка. Необходимо контролировать жизненно важные функции организма и при необходимости проводить симптоматическое лечение. Лозартан и его активный метаболит не выводятся из организма при проведении гемодиализа.
Условия хранения
при температуре не выше 30 °С.
