Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
летрозол (4,4'-(1H-1,2,4-триазол-1-илметилен)-бис(бензонитрил) - противоопухолевое средство. Является нестероидным конкурентным ингибитором ароматазы - фермента, при участии которого происходит синтез эстрогенов у женщин в постменопаузальный период. Фермент ароматазы способствует превращению андрогенов, синтезирующихся в надпочечниках (в первую очередь андростендиона и тестостерона), в эстрон и эстрадиол. Активность ароматазы снижается из-за конкурентного связывания с субъединицей этого фермента - гемом цитохрома Р450, что обусловливает снижение биосинтеза эстрогенов во всех тканях (жировой, печени, скелетных мышцах), в том числе в тканях эстрогензависимых опухолей и способствует их регрессии. Снижает концентрацию эстрогенов в системной циркуляции на 75-95%, максимальное снижение достигается через 48-78 ч. Летрозол - высокоспецифичный ингибитор активности ароматазы, не оказывает существенного влияния на синтез кортикостероидов в надпочечниках, синтез альдостерона, гормонов щитовидной железы.
Летрозол быстро и полностью всасывается в ЖКТ после приема внутрь. Пища в незначительной степени замедляет скорость всасывания, однако степень абсорбции при этом не изменяется. Биодоступность - 99,9%. Около 60% препарата связывается с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином), концентрация в эритроцитах составляет 80% его уровня в плазме крови. Летрозол быстро и широко распределяется в тканях. При длительном лечении кумуляции не происходит. Метаболизируется с участием изоферментов цитохрома Р450 - CYP 3А4, который метаболизирует летрозол с образованием неактивного карбинолового метаболита и CYP 2А6, который образует тот же метаболит и его кетоновый аналог. Неактивные метаболиты далее метаболизируются путем образования глюкуроновых конъюгатов. Выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов (около 90%), а также с калом. Не менее 75% введенной дозы экскретируется смочой в виде глюкуронида карбинолового метаболита, около 9% - в виде двух неустановленных метаболитов и около 6% - в виде неизмененного летрозола. Период полувыведения - 48 ч. После ежедневного применения 2,5 мг препарата равновесная концентрация летрозола достигается в пределах от 2 до 6 нед, при этом она примерно в 7 раз выше, чем после однократного приема той же дозы.
Показания
распространенный рак молочной железы у женщин в постменопаузальный период (естественной или искусственно вызванный), в том числе после предварительной терапии антиэстрогенами. При локализированном гормонпозитивном раке молочной железы у женщин в постменопаузльный период после хирургического или комплексного лечения с адъювантной целью.
Применение
внутрь независимо от приема пищи по 2,5 мг в сутки ежедневно. Лечение должно продолжаться в течение 5 лет или до наступления рецидива заболевания. Не требуется коррекции дозы для пациентов пожилого возраста и у больных с нарушениями функции печени и почек.
Противопоказания
повышенная чувствительность к летрозолу или другим компонентам препарата, предменопаузальный период, почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 10 мл/мин), тяжелые заболевания печени, период беременности и кормления грудью, детский возраст.
Побочные эфекты
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, общая слабость, мышечно-скелетные боли.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диспепсия, анорексия, иногда булимия, запор.
Со стороны мочеполовой системы: периферические отеки, анасарка, вагинальные кровянистые выделения, вагинальные кровотечения.
Дерматологические реакции: аллергическая кожная сыпь, крапивница, истончение волос.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тромбофлебит поверхностных и глубоких вен.
Со стороны эндокринной системы: уменьшение или увеличение массы тела, усиление потоотделения.
Особые указания
в период лечения следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с потенциально опасными механизмами, а также при выполнении других видов деятельности, требующих повышенного внимания, поскольку могут отмечать общую слабость и головокружение.
Взаимодействие
не отмечено клинически значимого взаимодействия летрозола при одновременном применении с варфарином, циметидином, омепразолом, фуросемидом, барбитуратами, бензодиазепинами, НПВП, парацетамолом.
Опыта применения в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами нет.
Передозировка
в случае передозировки повышается риск усиления побочных эффектов. Терапия симптоматическая и поддерживающая.
Условия хранения
в сухом, защищенном от света месте при температуре до 25 °С.
