Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
механизм антикоагулянтного действия варфарина заключается в угнетении синтеза факторов свертывания крови, связанных с витамином К (II, VII и Х факторы). Варфарин также тормозит синтез протеинов С и S. Поскольку препарат не влияет на факторы свертывания, которые уже находятся в системном кровотоке, латентный период действия варфарина составляет 8-12 ч. Максимальный эффект развивается на протяжении 2-3 дней от начала лечения. Общая продолжительность действия препарата после однократного приема может достигать 5 дней.
Варфарин быстро и практически полностью всасывается в пищеварительном тракте. Почти на 100% связывается с альбуминами плазмы крови. Метаболизируется в печени. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, частично - с калом.
Проникает через плацентарный барьер.
Показания
лечение и профилактика тромбозов глубоких и проксимальных вен нижних конечностей, мозговых сосудов, тромбоэмболии легочной артерии, врожденной тромбофилии (особенно при дефиците протеинов С и S); для профилактики тромбообразования в сосудистом русле и предотвращения тромбоэмболии артерий головного мозга и сердца при фибрилляции предсердий, после инфаркта миокарда, протезирования клапанов сердца или трансплантации кровеносных сосудов; для профилактики и лечения некоторых форм ИБС и инсультов.
Применение
оптимальная доза препарата устанавливается индивидуально для каждого пациента с учетом состояния системы свертывания крови, которое оценивают по динамике международного нормализационного индекса (МНИ). Взрослым в начале лечения Варфарин обычно назначают внутрь по 5-10 мг/сут на протяжении 2 дней. Поддерживающую дозу определяют на основании МНИ.
День
МНИ
Доза Варфарина (мг/сут)
1
-
10
2
-
10
3
<2,0
10
от 2,0 до 2,4
5
от 2,5 до 2,9
3
от 3,0 до 3,4
2,5
>4,0
Пропустить один день приема
4-6
<1,4
10
1,4-1,9
7,5
2-2,4
5
2,5-2,9
4,5
3-3,9
3
4-4,5
Пропустить один день, потом МНИ=1,5
>4,5
Пропустить два дня, потом МНИ=1,5
7
Недельная доза Варфарина
1,1-1,4
повышается на 20%
1,5-1,9
повышается на 10%
2-3
сохраняется
3,1-4
снижается на 10%
>4,5
Пропустить, пока МНИ не станет <4,5, потом продолжать лечение в дозе, сниженной на 20%
Оптимальное увеличение МНИ, которого стремятся достичь, зависит от характера и тяжести заболевания. Продолжительность курса лечения также определяется индивидуально (от 6 нед до применения в течение всей жизни). При развитии толерантности к Варфарину допускается повышение его дозы в 2-10 раз.
Необходимо строгое соблюдение режима дозирования и лабораторный контроль за показателями свертывания крови. Терапию антикоагулянтами у детей следует проводить под наблюдением педиатра. Дозы подбирают с учетом нижеприведенных данных.
Первый день
Если базовое значение МНИ находится в пределах 1-1,3, то ударная доза составляет 0,2 мг/кг массы тела
Дни со 2-го по 4-й, если значения МНИ составляют:
Мероприятия:
1-1,3
повторить прием в ударной дозе
1,4-1,9
50% ударной дозы
2-3
50% ударной дозы
3,1-3,5
25% ударной дозы
>3,5
Прекратить прием препарата до достижения МНИ<3,5, потом возобновить в дозе, составляющей 50% предыдущей дозы
Поддерживающая терапия, если значения МНИ составляют:
Мероприятия (недельная доза):
1-1,3
повысить дозу на 20%
1,4-1,9
повысить дозу на 10%
2-3
Без перемен
3,1-3,5
Снизить дозу на 10%
>3,5
Прекратить прием препарата до достижения МНИ<3,5, потом возобновить лечение в дозе, которая составляет 20% предыдущей
Противопоказания
гемофилия, болезнь фон Виллебранда, тромбоцитопения (недостаточное количество или нарушение функции тромбоцитов) и прочие состояния, характеризующиеся повышенной склонностью к кровотечениям; хронические заболевания печени с нарушением ее функции (печеночная недостаточность, цирроз печени); декомпенсированная АГ; эндокардит или перикардит, в том числе экссудативный; наличие в анамнезе желудочно-кишечных кровотечений (в частности кровавая рвота, мелена, при перфорации язвы), а также почечных кровотечений (гематурия).
Побочные эфекты
с частотой 1-10% - геморрагические осложнения: чаще всего незначительные носовые или кровотечения из десен, подкожные кровоизлияния, реже - гематурия, мелена, усиление интенсивности и увеличение продолжительности менструального кровотечения и т.п. Очень редко - реакции гиперчувствительности (кожная сыпь), обратимое повышение активности печеночных ферментов, желчная колика, васкулит, преходящее выпадение волос, приапизм (особенно в начале лечения) и синдром "голубых пальцев" (мучительные пурпурные поражения кожи пальцев или стоп).
Особые указания
с осторожностью назначают при дивертикулезе толстого кишечника; гипо- или гипертиреозе; ИБС с декомпенсированной сердечной недостаточностью (одышка, отеки ног); гепатите с нарушением функции печени (печеночная недостаточность); почечной недостаточности.
Необходимость во врачебной консультации и наблюдении возникает также при планировании или выявлении беременности и при планировании любого хирургического вмешательства. Варфарин не выделяется с грудным молоком, поэтому в период кормления грудью курс лечения можно продолжать.
Взаимодействие
действие Варфарина усиливают этиловый спирт, аллопуринол, амиодарон, ацетилсалициловая кислота, азопропазон, цефамандол, хлоралгидрат, хлорамфеникол, циметидин, ко-тримоксазол, даназол, дипиридамол, дисульфирам, эритромицин, этакриновая кислота, фенофибрат, этилестрол, глюкагон, кетоконазол, меклофенамат, мефенамовая кислота, метронидазол, миконазол, норэтандролон, оксифенбутазон, парацетамол, фенилбутазон, пироксикам, сулиндак, сульфинпиразон, сульфаниламиды, тетрациклины, токоферол. Эффективность Варфарина снижают аминоглутетимид и глутетимид, барбитураты, карбамазепин, гризеофульвин, пероральные контрацептивные средства, фитоменадион, примидон, рифампицин, спиронолактон и колестирамин.
Передозировка
симптомы - кровотечения и кровоизлияния различной локализации (носовые, из десен, подкожные, почечные, желудочно-кишечные, маточные и др.).
При передозировке предпринимают следующие терапевтические меры:
Уровень МНИ
Рекомендации
При отсутствии клинически значимых кровотечений
<5
Пропустить прием следующей дозы Варфарина и продолжать прием в более низких дозах при достижении терапевтического уровня МНИ
5-9
Пропустить прием 1-2 доз Варфарина и продолжить прием в более низких дозах при достижении терапевтического уровня МНИ или пропустить прием 1 дозы Варфарина и назначить витамин К в дозе 1-2,5 мг перорально
>9,0
Прекратить прием Варфарина, назначить витамин К в дозе 3-5 мг перорально
Показана быстрая отмена
5-9
Прекратить прием Варфарина и назначить витамин К по 2-4 мг внутрь приблизительно за 24 ч перед операцией; можно назначить дополнительную дозу 1-2 мг
>20 или выраженное кровотечение
Назначить витамин К в дозе 10 мг путем медленной в/в инфузии. В зависимости от неотложности ситуации показана инфузия свежезамороженной плазмы крови или концентрата протромбинового комплекса. При необходимости можно повторять введение витамина К каждые 12 ч
Условия хранения
при комнатной температуре (15-25 °С).
