Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
аторвастатин кальция - синтетическое гиполипидемическое средство. Cелективный, конкурентный ингибитор 3-гидрокси-3-метилглютарил-коэнзима А (ГМГ-КоА)-редуктазы, угнетающий синтез холестерина в печени. Преобразование ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту является одним из ранних этапов синтеза эндогенного холестерина. Угнетение синтеза холестерина аторвастатином (ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы) способствует снижению содержания внутриклеточного холестерина. Это обусловливает увеличение количества ЛПНП-рецепторов, которые увеличивают захват холестерина ЛПНП из крови и таким образом восстанавливают внутриклеточный гомеостаз холестерина. Увеличение количества ЛПНП-рецепторов способствует снижению содержания их предшественников в крови - ЛПОНП, что также способствует снижению уровня как ЛПНП, так и общего холестерина. Аторвастатин снижает уровень общего холестерина, холестерина ЛПНП и Апо-В у пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией. Аторвастатин снижает также уровень холестерина ЛПОНП, уровень триглицеридов, повышает уровень холестерина ЛПВП и Апо-А1.
Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь; максимальные концентрации в плазме крови достигаются в течение 1-2 ч. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет 14%, системная биодоступность ингибирующей активности по отношению к ГМГ-КоА-редуктазе - 30%, относительная - 95-99%, абсолютная - 12%. Пища снижает уровень и степень всасывания препарата на 25 и 9% соответственно. Концентрация аторвастатина в плазме крови после приема на ночь ниже по сравнению с таковой препарата, принятого утром натощак, тем не менее уровень снижения холестерина ЛПНП в течение дня одинаковый и не зависит от времени приема препарата. Аторвастатин на 98% связывается с белками плазмы крови. Аторвастатин экстенсивно метаболизируется в печени с образованием орто- и парагидроксилированных производных и других продуктов в-окисления (70%). Метаболиты выводятся из организма главным образом с желчью. Средний период полувыведения препарата составляет около 14 ч. Ингибирующая активность препарата относительно ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется на протяжении 20-30 ч благодаря наличию активных метаболитов. 2% принятой дозы аторвастатина выводится из организма с мочой.
Гиполипидемический эффект отмечается после 2 нед непрерывного приема препарата; максимальный гиполипидемический эффект - через 4 нед.
Показания
гиперлипидемия - для снижения повышенного уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов у больных с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и смешанной (комбинированной) гиперлипидемией (тип IIa и IIb) при неэффективности немедикаментозных мероприятий. Для снижения уровня общего холестерина и холестерина ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией как дополнение к другим средствам коррекции уровня липидов в случае неэффективности таких средств. Сторвас показан как дополнение к диетотерапии пациентам с повышенным уровнем триглицеридов (тип IV) и пациентам с первичной дисбеталипопротеинемией (тип III) при неэффективности немедикаментозных мероприятий.
ИБС - для снижения риска инфаркта миокарда, инсульта и преходящих нарушений мозгового кровообращения.
Сторвас показан для замедления прогрессирования коронарного атеросклероза.
Применение
перед началом лечения и во время его проведения больные должны соблюдать гипохолестеринемическую диету.
Обычная начальная доза Сторваса для взрослых составляет 10 мг один раз в сутки, терапевтическая доза - 10-80 мг в сутки. Препарат можно принимать один раз в день в любое время независимо от приема пищи. Дозу препарата определяют индивидуально в зависимости от уровня холестерина ЛПНП, цели лечения и ответа пациента на терапию. Уровень липидов в крови необходимо контролировать на протяжении 2-4 нед после начала лечения, а также в случае коррекции дозы препарата.
При первичной гиперхолестеринемии и смешанной (комбинированной) гиперлипидемии обычная доза Сторваса для взрослых составляет 10 мг в сутки, при гомозиготной семейной гиперхолестеринемии - 80 мг в сутки, максимальная суточная доза - 80 мг.
Противопоказания
гиперчувствительность к любому ингредиенту препарата, заболевания печени в активной фазе, повышение уровня активности трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза и более невыясненной этиологии. Период беременности и кормления грудью.
Побочные эфекты
слабо выражены и преходящи. Отмечают запор, метеоризм, диспепсию, боль в животе, тошноту, диарею, головную боль, астению, миалгию, бессонницу. Очень редко возникают головокружение, миопатия, парестезии, панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха, зуд, высыпания, рвота, гипергликемия, гипогликемия.
Особые указания
Сторвас, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, может стать причиной развития миопатии, которая проявляется мышечной слабостью или мышечной болью и обусловлена резким повышением уровня активности КФК в плазме крови более чем в 10 раз. Во время терапии препаратом пациенты должны немедленно сообщать врачу обо всех случаях возникновения боли в мышцах, слабости, причина которых не выяснена. Лечение Сторвасом необходимо прекратить при любых симптомах миопатии. При лечении препаратом необходимо соблюдать гипохолестеринемическую диету. Препарат следует отменить у пациентов с риском развития рабдомиолиза (тяжелая острая инфекция, гипотензия, хирургические вмешательства, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитные нарушения, неконтролируемые судороги). При длительном лечении Сторвасом возможно умеренное повышение уровня активности трансаминаз в сыворотке крови. До начала терапии и во время лечения препаратом необходимо тщательно контролировать показатели функции печени, почек, проводить анализы крови и мочи. При повышении активности АсАТ и АлАТ более чем в 3 раза по сравнению с таковой в норме необходимо снизить дозу препарата или отменить его. Сторвас следует с осторожностью назначать пациентам, злоупотребляющим алкоголем и/или имеющим в анамнезе заболевания печени. Препарат может быть назначен женщинам репродуктивного возраста при условии надежной контрацепции. В случае наступления беременности во время терапии препаратом прием Сторваса необходимо немедленно прекратить.
Безопасность и эффективность препарата у детей не исследовали.
Взаимодействие
одновременное применение Сторваса и циклоспорина, фибратов, эритромицина, противогрибковых средств из группы азолов и ниацина может повышать риск развития миопатии. Одновременное применение с антацидными средствами, которые содержат гидроксид магния и гидроксид алюминия, приводит к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Одновременное применение Сторваса с эритромицином может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Одновременное применение дигоксина приводит к повышению на 20% концентрации последнего в плазме крови. Одновременное применение препарата с варфарином и другими непрямыми коагулянтами может привести к снижению протромбинового времени. Одновременное применение с пероральными контрацептивами, которые содержат норэтиндрон и этинилэстрадиол, приводит к повышению концентрации норэтиндрона и этинилэстрадиола в плазме крови. При одновременном применении Сторваса и колестипола снижается концентрация аторвастатина в плазме крови.
Передозировка
симптомы - миопатия (рабдомиолиз), нарушение функции печени, тошнота, рвота, диарея. Необходимо промывание желудка, проведение симптоматического и поддерживающего лечения. Гемодиализ неэффективен.
Условия хранения
при температуре до 25 °С.
