Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
гозерелин является синтетическим аналогом природного ЛГ РГ. При постоянном применении Золадекс обратимо ингибирует секрецию ЛГ в передней доле гипофиза, что приводит к снижению концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин. Данный эффект обратимый после отмены терапии. В начале лечения Золадекс, подобно другим агонистам ЛГ РГ, может вызывать временное повышение концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и эстрадиола - у женщин; у некоторых женщин в это время могут возникать вагинальные кровотечения различной продолжительности и интенсивности, которые в дальнейшем проходят самостоятельно и обусловлены, вероятно, снижением уровня эстрогенов.
У мужчин примерно через 21 день после первой инъекции препарата концентрация тестостерона снижается до уровня, сопоставимого с таковым при кастрации, и продолжает оставаться низкой при регулярном введении препарата с интервалом 28 дней (при приеме капсул, содержащих 3,6 мг гозерелина) или 3 мес (при приеме капсул, содержащих 10,8 мг гозерелина).
У большинства больных при этом отмечают регресс опухоли предстательной железы и улучшение клинического состояния.
Если при исключительных обстоятельствах повторное введение дозы через 3 мес (при приеме капсул, содержащих 10,8 мг гозерелина) не происходит, данные свидетельствуют о том, что уровень тестостерона, который соответствует таковому при кастрации, сохранялся у большинства пациентов до 16 нед.
У женщин концентрация эстрадиола в сыворотке крови также снижается примерно через 21 день после первой инъекции препарата и при регулярных повторных введениях с интервалом 28 дней остается на уровне, сопоставимом с тем, который отмечают у женщин в постменопаузальный период. Это обеспечивает терапевтический эффект при гормонально-зависимых формах рака молочной железы, эндометриозе и фиброме матки. Это также вызывает истончение эндометрия и является причиной развития аменореи у большинства пациенток.
Золадекс в комбинации с препаратами железа вызывает аменорею и улучшение показателей уровня гемоглобина и количества эритроцитов у женщин с фибромой матки и сопутствующей анемией. Такая комбинация обеспечивает дополнительное повышение уровня гемоглобина в среднем на 10 г/л по сравнению с терапией только препаратами железа.
Очень редко у некоторых женщин во время лечения аналогами ЛГ РГ может наступать менопауза без восстановления менструального цикла после окончания терапии.
Биодоступность Золадекса практически полная; его применение согласно рекомендациям относительно дозирования обеспечивает эффективное действие гозерелина без клинически значимой кумуляции. Препарат слабо связывается с белками плазмы крови. Период полувыведения составляет 2-4 ч. Максимальная концентрация в сыворотке крови (средняя максимальная концентрация - 8-10 мг/мл) достигалась приблизительно через 2 ч после одноразового применения Золадекса в дозе 10,8 мг. После этого средняя концентрация гозерелина остается относительно стабильной в пределах 0,3-1 нг/мл до конца лечения. У больных с нарушениями функции почек период полувыведения активного вещества из организма увеличивается, однако при ежемесячном введении гозерелина ацетата в форме депо это не имеет существенного значения и не требует изменения режима дозирования для данной категории больных. У больных с печеночной недостаточностью значительных изменений в фармакокинетике препарата не отмечают.
Показания
- рак предстательной железы: терапия рака простаты, чувствительного к гормональному воздействию;
- рак молочной железы, чувствительный к гормональному воздействию, у женщин репродуктивного возраста и в период перименопаузы;
- эндометриоз: терапия эндометриоза - уменьшает размер и количество эндометриальных поражений, смягчает симптомы, включая боль;
- для истончения эндометрия: показан для предварительного истончения эндометрия перед його хирургической аблацией или резекцией;
- фиброма матки: терапия Золадексом сокращает объем опухоли, улучшает гематологический статус больных, уменьшает симптомы, включая боль;
в качестве вспомогательного средства в комплексе с хирургическим лечением с целью снижения потерь крови при операции и сокращения объема вмешательства;
- при использовании репродуктивных методик - гипофизарной регуляции с целью подготовки к суперовуляции.
Применение
Применение Золадекс 3,6 мг.
1) Рак предстательной железы, чувствительный к гормональному влиянию.
2) Рак молочной железы,, чувствительный к гормональному влиянию у женщин в репродуктивном возрасте и в перименопаузе.
3) Эндометриоз: для смягчения симптомов, включая боль, и уменьшения размера и количества эндометриальних повреждений.
4) Для истончения эндометрия перед его хирургической аблацией или резекцией.
5) Фибромы матки: Золадекс уменьшает опухолевые узлы, улучшает гематологический статус пациентов и уменьшает симптомы, включая боль. Его применяют как вспомогательное средство при хирургическом вмешательстве с целью облегчения операционной техники и снижения потерь крови при операции.
6) При экстракорпоральном оплодотворении для десенсибилизации гипофиза при подготовке к стимуляции суперовуляции.
Применение Золадекс 10,8 мг.
1) Рак предстательной железы, чувствительный к гормональному влиянию.
2) Эндометриоз: терапия эндометриоза, включая облегчение симптомов, таких как боль, и уменьшение размера и количества эндометриальных повреждений.
3) Фиброма матки: терапия фиброидов, включая уменьшение повреждений, улучшение гематологического состояния и облегчение таких симптомов, как боль. Его применяют как вспомогательное средство при хирургическом вмешательстве с целью облегчения операционной техники и снижения потерь крови при операции.
Применение Золадекс 3,6 мг.
Взрослые.
Одну капсулу (3,6 мг) препарата Золадекс вводят подкожно в переднюю брюшную стенку каждые 28 дней. Длительность введения препарата Золадекс при онкологических заболеваниях определяет врач индивидуально для каждого пациента.
Экстракорпоральное оплодотворение: Золадекс 3,6 мг назначают для десенсибилизации гипофиза, которая определяется по концентрации эстрадиола в сыворотке крови и должна отвечать такой, какая существует на ранней фолликулярной фазе (приблизительно 150 пмоль/л). Это, как правило, происходит между 7 и 21 днем менструального цикла. Суперовуляция (контролируемая стимуляция яичников) с помощью гонадотропина начинают, когда уже достигнута десенсибилизация. Десенсибилизация, вызванная введением агониста ЛГРГ (Золадекс), является более стойкой, поэтому в некоторых случаях может возникнуть потребность увеличить дозу гонадотропина. На соответствующей стадии развития фолликулы введение гонадотропина прекращается, а в дальнейшем вводят хорионический гонадотропин человека для индукции овуляции. Контроль лечения, процедуры получения ооцита и оплодотворения проводят в соответствии с обычной практикой каждого лечебного учреждения.
Для пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, а также для пациентов пожилого возраста нет необходимости корректировать дозу.
Эндометриоз можно лечить не более 6 месяцев, поскольку отсутствуют клинические данные относительно более длительных периодов применения. Повторные курсы терапии проводить не следует в связи с опасностью потери части минеральных компонентов и уменьшения плотности костной ткани. Было продемонстрировано, что у пациенток, которые получали Золадекс в связи с эндометриозом, дополнительная заместительная гормонотерапия (ежедневный прием эстрогенных и прогестагенных препаратов) уменьшила потерю минеральной плотности костной ткани и выраженность вазомоторных симптомов.
Для истончения эндометрия вводят 2 капсулы с интервалом в 4 недели, при этом, операцию планируют между 0-й и 2-й неделей после введения второй капсулы.
Применение Золадекс 10,8 мг.
Взрослые мужчины.
Одну капсулу (10,8 мг) препарата Золадекс вводят подкожно в переднюю брюшную стенку каждые 3 месяца.
Взрослые женщины.
Эндометриоз и фиброма матки: лечение не должно превышать шесть месяцев, поскольку отсутствуют клинические данные относительно более длительных периодов применения.
Повторные курсы лечения проводить не следует в связи с опасностью потери части минеральных компонентов и уменьшения плотности костной ткани.
У пациенток, которые принимали Золадекс по 3,6 мг для лечения эндометриоза, дополнительная гормонозаменяющая терапия (ежедневное принятие эстрогенных и прогестрогенных препаратов) снижала потерю минеральной плотности костной ткани и выраженность вазомоторных симптомов.
Опыт применения гормонозаменяющей терапии у женщин, которые получали Золадекс 10,8 мг, отсутствует.
Для пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, а также для пациентов пожилого возраста нет необходимости корректировать дозу.
Противопоказания
период беременности и кормления грудью, повышенная чувствительность к препарату или другим аналогам ЛГ РГ. Золадекс не применяют в педиатрической практике.
Побочные эфекты
реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия, артралгия, неспецифическая парестезия, кожная сыпь (как правило, исчезает без отмены препарата), изменение уровня АД (преходящая артериальная гипо- или гипертензия, в некоторых случаях требующая отмены препарата), редко - местные реакции в виде подкожных кровоизлияний в месте введения.
Как и в случае применения других препаратов этого класса, в начале лечения крайне редко может возникнуть кровоизлияние в гипофиз, симптомы которого головная боль, жар, нарушение координации движений.
У мужчин возможны \\\\\\\"приливы\\\\\\\", усиленное потоотделение и снижение потенции, что редко требует отмены терапии. Редко отмечали отечность и болезненность молочных желез. В начале лечения пациентов с раком предстательной железы может возникать временное увеличение выраженности боли в костях; в этом случае следует проводить симптоматическую терапию. Отмечали отдельные случаи развития непроходимости мочеточников и сдавливания спинного мозга.
У женщин возможны \\\\\\\"приливы\\\\\\\", усиленное потоотделение и нарушение полового влечения, редко требующие отмены препарата; иногда - головная боль, частая смена настроения, депрессия, сухость слизистой оболочки влагалища, редко - изменение величины молочных желез. В начале лечения у больных раком молочной железы может временно увеличиваться выраженность симптомов болезни, в этом случае проводят симптоматическое лечение (инактиваторами ароматазы и прогестинами). В редких случаях после начала терапии у больных с метастазами в костях возникает гиперкальциемия. У женщин с фибромами матки могут отмечать дегенерацию фиброматозных узлов. В единичных случаях при проведении терапии по поводу рака молочной железы с метастазами в кости развивалась гиперкальциемия. При применении препарата в репродуктивной программе в комбинации с гонадотропином отмечены случаи развития синдрома гиперстимуляции яичников. Считается, что десенсибилизация гипофиза с помощью препарата в некоторых случаях нуждается в повышении дозы гонадотропина. При необходимости введение хорионического гонадотропина человека необходимо прекратить. Были сообщения об образовании фолликулярных кист и кист желтого тела яичников во время лечения ЛГ РГ. Большинство кист были бессимптомными, нефункциональными, разного размера и исчезали самостоятельно.
Особые указания
Золадекс не показан для лечения детей, поскольку безопасность и эффективность препарата у этой группы пациентов не установлены.
Золадекс следует назначать с осторожностью мужчинам, у которых существует риск развития непроходимости мочеточников или сдавливания спинного мозга. Необходимо проводить систематическое наблюдение этой категории больных в течение первого месяца терапии. В случае возникновения компрессии спинного мозга или непроходимости мочеточников назначают обычное для данных осложнений лечение.
Применение аналогов ЛГ РГ у женщин может стать причиной развития остеопороза. Имеющиеся на это время данные относительно применения препарата Золадекс свидетельствуют об снижении в среднем на 4,6% плотности вертебральной костной ткани через потерю части минеральных компонентов после 6-месячного курса лечения и о прогрессирующем восстановлении ее к среднему значению уменьшения на 2,6% (в сравнении с базовой линией) через 6 мес после прекращения лечения. Золадекс нужно с осторожностью назначать женщинам с костными метаболическими нарушениями. Золадекс также может вызвать повышение сопротивления шейки матки и в связи с этим трудности при ее дилатации.
Золадекс (3,6 мг) следует применять только как часть репродуктивной методики под контролем специалистов. Как и при применении других агонистов ЛГ РГ, были отмечены случаи развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГСЯ), ассоциированные с применением Золадекса (3,6 мг) в комбинации с гонадотропином. Считается, что гипофизарная регуляция с применением лекарственной формы депо в некоторых случаях повышает потребность в гонадотропинах. Цикл стимуляции следует проводить с осторожностью у пациенток с риском развития СГСЯ. В случае применения хорионического гонадотропина человека необходим тщательный клинический контроль.
Следует с осторожностью применять Золадекс (3,6 мг) в репродуктивных методиках у пациенток с синдромом поликистоза яичников.
Хотя по данным экспериментальных исследований тератогенных свойств у препарата не выявлено, Золадекс не следует назначать в период беременности, поскольку теоретически при применении агонистов ЛГ РГ существует риск развития аномалий плода и прерывания беременности. У пациенток детородного возраста необходимо исключить возможную беременность до начала лечения Золадексом. Во время терапии следует пользоваться негормональными методами контрацепции, а при эндометриозе - до восстановления менструального цикла.
Не рекомендуется применять Золадекс в период кормления грудью.
Если планируется применение Золадекса во время экстракорпорального оплодотворения, в начале лечения нужно исключить беременность. Клинические данные о применении Золадекса при таком показании ограничены. Но в доступных данных не указывают ни на один случай аномалии развития ооцита или беременность.
Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Не влияет.
Взаимодействие
не установлены.
Передозировка
клинических данных о передозировке препарата нет. Предполагается, что передозировка препарата не должна вызывать развития каких-либо иных эффектов, кроме тех, которые связаны с уровнем половых гормонов. В случае передозировки проводят симптоматическое лечение.
Условия хранения
при температуре до 25 °С.
Форма выпуска
В 1 шприце-аппликаторе содержится разовая доза (3,6 мг) гозерелина в форме ацетата в виде стерильного, цилиндрической формы, бело-кремового цвета депо-матрицы; шприц-аппликатор с разовой дозой препарата в упаковке. Матрица подвергается биологической деградации.
