Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
нестероидный антиандроген, не обладающий другой гормональной активностью. Препарат - рацемическая смесь, в которой антиандрогенную активность проявляет только (R)-энантиомер. Связывается с андрогенными рецепторами, не активируя экспрессию генов, благодаря чему подавляет активность андрогенов. Результатом является регрессия опухоли предстательной железы.
Хорошо всасывается в пищеварительном тракте после перорального приема. Прием пищи не влияет на биодоступность бикалутамида. (S)-энантиомер выводится из организма значительно быстрее, чем (R)-энантиомер, период полувыведения последнего составляет приблизительно 1 нед.
При ежедневном приеме Касодекса концентрация (R)-энантиомера в плазме крови повышается приблизительно в 10 раз вследствие продолжительного периода полувыведения, что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки. При ежедневном приеме Касодекса в дозе 50 мг концентрация (R)-энантиомера в плазме крови составляет примерно 9 мкг/мл, в дозе 150 мг - около 22 мкг/мл. При этом почти 99% препарата, находящегося в системном кровотоке, составляет активный (R)-энантиомер.
Фармакокинетика (R)-энантиомера не зависит от таких факторов, как возраст, функциональное состояние почек и печени (при незначительном или умеренно выраженном его нарушении). У больных с тяжелыми нарушениями функции печени элиминация (R)-энантиомера замедляется.
В значительной степени связывается с белками плазмы крови (рацемат 96%, R-Бикалутамид 99,6%). Интенсивно метаболизируется в организме путем окисления и образования глюкуронидных конъюгатов. Метаболиты выводятся с мочой и желчью приблизительно в равных пропорциях.
Показания
Показания для Касодекса 50 мг. Распространенный рак предстательной железы (поздние стадии); применяют вместе с аналогом ЛГ и РГ или хирургической кастрацией.
Показания для Касодекса 150 мг
Местно-прогрессирующий рак предстательной железы (Т3-Т4, любой N, M0; T1-T2, N+, M0), в качестве самостоятельного лекарственного средства, или как вспомогательное средство к терапии радикальной простатэктомией или радиотерапией.
Местно-прогрессирующий, неметастазирующий рак предстательной железы, в случаях, когда хирургическая кастрация или другое медицинское вмешательство не считается целесообразным или возможным.
Применение
Касодекс 50 мг. Мужчины, включая лиц пожилого возраста: 1 таблетка (50 мг) в сутки. Лечение Касодексом необходимо начинать одновременно с назначением аналога ЛГ и РГ или проведением хирургической кастрации. Длительность лечения определяет врач.
Касодекс 150 мг.
Взрослые мужчины, включая лиц пожилого возраста: перорально по 1 таблетке 150 мг 1 раз в сутки.
Касодекс 150 мг следует принимать непрерывно, как минимум, на протяжении 2 лет или до момента появления изменений в развитии болезни.
Не требуется коррекции дозы препарата у больных с почечной недостаточностью и незначительно выраженными нарушениями функции печени.
Больным с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени с целью избежания возможной кумуляции Касодекс следует назначать с осторожностью.
Противопоказания
повышенная чувствительность к препарату; не назначают женщинам и детям.
Побочные эфекты
Касодекс хорошо переносится большинством пациентов, и лишь в единичных случаях побочные эффекты требовали прекращения его приема.
Частота
Органы и системы органов
Побочные эффекты
Очень часто (?10%)
Репродуктивная система и молочные железы
Болезненность молочных желез1
Гинекомастия1
Нарушения общего характера
Ощущения жара1 (приливы)
Часто (?1%, но <10%)
Желудочно-кишечные
расстройства
Диарея, тошнота
Расстройства со стороны
гепатобилиарной системы
Повышение активности
трансаминаз, желтуха2
Нарушения общего характера
Астения
Кожный зуд
Редко (?0,1%, но <1%)
Иммунная система
Реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек и крапивница
Респираторные, торакальные и медиастинальные расстройства
Интерстициальные легочные
заболевания
Очень редко (?0,01%, но <0,1%)
Желудочно-кишечные
расстройства
Рвота
Кожа и п/к ткани
Сухость кожи
Расстройства
гепатобилиарной системы
Печеночная недостаточность3
1Выраженность этих побочных эффектов может быть уменьшена проведением сопутствующей кастрации. Большинство больных, которые получают монотерапию Касодексом по 150 мг, ощущают гинекомастию и/или боль в груди. В исследованиях эти симптомы расценивались как тяжелые у пациентов, количество которых достигало 5%. Признаки гинекомастии не могут исчезнуть спонтанно после отмены терапии, особенно после продолжительного лечения.
2Изменения со стороны печени чаще всего транзиторного характера и полностью проходят или уменьшаются при продолжении лечения или после его отмены.
3Печеночная недостаточность возникала очень редко, причинно-следственная связь не установлена. Рекомендуется периодически контролировать функцию печени.
Кроме того, при проведении клинических исследований с одновременным применением Касодекса и аналога ЛГ и РГ отмечали такие реакции с частотой ?1%, которые расценивались как возможные побочные эффекты:
со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность;
со стороны ЖКТ: анорексия, сухость во рту, диспепсия, запоры, метеоризм;
со стороны ЦНС: головокружение, бессонница, сонливость, снижение либидо;
со стороны дыхательной системы: одышка;
со стороны мочеполовой системы: импотенция, никтурия;
со стороны системы крови: анемия;
со стороны кожи и ее придатков: алопеция, высыпание, повышенная потливость, гирсутизм;
со стороны метаболических нарушений: сахарный диабет, гипергликемия, отеки, увеличения массы тела, похудение;
нарушения общего характера: боль в животе, груди, тазу, а также головная боль, лихорадка.
Тем не менее не установлено достоверной причинно-следственной связи между этими побочными эффектами и проводившейся терапией. Некоторые из этих эффектов имеют общий характер и часто возникают у больных пожилого возраста.
Особые указания
у больных с тяжелыми нарушениями функции печени во избежание кумуляции Касодекс следует применять с осторожностью.
В период лечения Касодексом следует периодически контролировать функциональное состояние печени; вероятность его нарушения выше в первые 6 мес лечения. При развитии тяжелых побочных эффектов со стороны печени препарат отменяют. Касодекс угнетает цитохром Р450 (CYP 3A4), поэтому необходимо соблюдать осторожность при назначении Касодекса с лекарственными средствами, которые метаболизируются CYP 3A4.
Пациентам, чувствительным к лактозе, необходимо знать, что каждая таблетка Касодекса по 150 мг содержит 183 мг лактозы моногидрата.
Применение Касодекса в период беременности и кормления грудью противопоказано.
Не влияет на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.
Взаимодействие
нет данных о взаимодействии Касодекса и аналогов ЛГ и РГ.
Исследования in vitro продемонстрировали, что R-бикалутамид угнетает CYP 3A4, в меньшей степени - CYP 2С9, 2С19 и 2D6.
Хотя клинические исследования с антипирином, маркером активности CYP Р450 не подтвердили возможность взаимодействия с Касодексом, применение препарата на протяжении 28 дней на фоне приема мидазолама приводило к увеличению значения AUC мидазолама на 80%. Поэтому применение Касодекса с терфенадином, астемизолом и цизапридом противопоказано. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении Касодекса с циклоспорином или блокаторами кальциевых каналов. Может потребоваться снижение дозы этих препаратов. Пациенты, которые принимают циклоспорин, должны находиться под врачебным контролем, особенно в начале лечения Касодексом и при его отмене.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении Касодекса с препаратами, угнетающими метаболизм лекарственных средств (циметидин, кетоконазол). Теоретически назначение такой комбинации может привести к повышению концентрации Касодекса в крови и частоты развития побочных эффектов.
Исследования in vitro показали, что Касодекс может вытеснять антикоагулянт кумаринового ряда варфарин из мест его связывания с белками плазмы крови. Поэтому при назначении Касодекса больным, которые получают антикоагулянты кумаринового ряда, рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время.
Передозировка
не описана. Специфического антидота нет, лечение симптоматическое. Показана поддерживающая терапия и мониторинг жизненно важных функций организма. Проведение диализа неэффективно, поскольку препарат имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови.
Условия хранения
при температуре до 30 °С.
