Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
винкристин - алкалоид барвинка розового (Cataranthus rosea) - относится к цитотоксическим противоопухолевым химиотерапевтическим средствам. Блокирует митотическое деление клеток на стадии метафазы. Противоопухолевое действие обусловлено торможением образования митотических веретен, избирательным торможением синтеза ДНК и РНК путем угнетения фермента РНК-полимеразы.
После в/в введения быстро распределяется в тканях. Образует прочные связи с белками плазмы крови и форменными элементами (эритроцитами, лейкоцитами, лимфоцитами, ретикулоцитами и др.). Хорошо проникает в ткани, накапливается в тканях поджелудочной железы, селезенки, почек, легких и печени. Накопление препарата в нервной ткани может приводить к проявлениям нейротоксичности. Метаболизируется в печени и выводится в основном с желчью, где максимальная концентрация достигается через 60 мин после в/в введения. Только 10-20% выявляются в моче (в неизмененном виде или в виде метаболита). Для винкристина характерна трехфазная модель выведения: периоды полувыведения составляют 4-5 мин, 2-3 ч и 19-155 ч. Характерны значительные индивидуальные различия распределения и периода полувыведения препарата.
Показания
острый лимфолейкоз, лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина), неходжкинские лимфомы, рабдомиосаркома, саркома Юинга, нейробластома, опухоль Вильмса; солидные опухоли (в составе комбинированной терапии).
Применение
препарат вводят исключительно в/в (необходимо избегать экстравазации препарата).
Интратекальное введение запрещено.
Дозирование требует индивидуального подхода в зависимости от клинического состояния больного.
Разовая доза для взрослых составляет, как правило, 1,0-1,4 мг/м2 поверхности тела (предельно допустимая разовая доза - не более 2 мг/м2) 1 раз в неделю. Максимальная курсовая доза составляет 10-12 мг/м2.
Детям препарат назначают в дозе 1,5 мг/м2 1 раз в неделю. Продолжительность курса - 4-6 нед.
При нарушении функции печени дозу снижают.
Соответствующую дозу препарата разводят в 0,9% р-ре натрия хлорида и вводят в/в болюсно (0,1 мг винкристина в 1 мл р-ра) или одновременно с в/в инфузией 0,9% р-ра натрия хлорида в течение 1 мин через трубку инфузионной системы.
Противопоказания
миелосупрессия, заболевания нервной системы, острые бактериальные и вирусные инфекции, повышенная чувствительность к препарату.
Побочные эфекты
запор, боль в животе, тошнота, паралитическая кишечная непроходимость; нейропатия с выпадением некоторых видов чувствительности, тяжелые парестезии, боль в челюстях, выпадение сухожильных рефлексов, атаксия, уменьшение мышечной силы, поражение черепно-мозговых нервов; умеренная лейкопения; алопеция, урикемическая нефропатия, лихорадка. После лечения могут возникать азооспермия и аменорея. При появлении симптомов нейроинтоксикации необходимо прекратить лечение.
Особые указания
особая осторожность требуется при применении препарата до или одновременно с миелосупрессивной химиотерапией, лучевой терапией, а также у пациентов пожилого возраста, при лейкопении, тромбоцитопении и поражении печени.
Если количество лейкоцитов снижается до 3000 в 1 мм3 и ниже, лечение препаратом необходимо прекратить. В этом случае рекомендуется проводить профилактическое лечение антибиотиками. При применении препарата необходимо тщательно контролировать количество лейкоцитов.
В период беременности винкристин может быть назначен только после оценки соотношения ожидаемого преимущества для матери и потенциального риска для плода. Во время лечения необходимо прекратить кормление грудью.
Для предупреждения развития острого мочекислого диатеза следует контролировать содержание мочевой кислоты в плазме крови, обеспечить введение необходимого объема жидкости и в случае необходимости назначить аллопуринол.
Попадание препарата в паравенозные мягкие ткани приводит к болезненной местной реакции и некрозу тканей. В таких случаях остаток препарата вводят в другую вену. Выраженность симптомов местной реакции можно уменьшить инъекцией гиалуронидазы.
Во время лечения рекомендуется применение адекватных негормональных методов контрацепции.
Взаимодействие
запрещено одновременное введение с нейротоксическими препаратами (изониазидом, аспарагиназой). С осторожностью следует применять одновременно с митомицином (возможно развитие бронхоспазма), фенитоином (снижается уровень фенитоина в сыворотке крови, что может обусловить появление судорог).
Передозировка
возможны возбуждение, судороги, угнетение перистальтики кишечника (вплоть до паралитической непроходимости), выраженная лейкопения, нарушение функции сердечно-сосудистой системы. Симптоматическое и поддерживающее лечение: контролируют функции сердечно-сосудистой системы и показатели крови, при судорогах назначают фенобарбитал, при илеусе делают очистительную клизму.
Условия хранения
в защищенном от света месте, при температуре 2-8 °С.
