Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Метоклопрамид — центральный антагонист допаминовых рецепторов; также обладает периферической холинергической активностью.Отмечают два основных эффекта: противорвотный и эффект ускорения опорожнения желудка и тонкого кишечника.Противорвотный эффект обусловлен действием на центральные рецепторы ствола головного мозга (хеморецепторы — активирующая зона рвотного центра), вероятно, путем торможения допаминергических нейронов. Усиление перистальтики также частично контролируется центрами ЦНС, но также частично может быть задействован механизм периферического действия наряду с активацией постганглионарных холинергических рецепторов и, возможно, угнетением допаминергических рецепторов желудка и тонкой кишки. Через гипоталамус и парасимпатическую нервную систему регулирует и координирует двигательную активность верхнего отдела ЖКТ. Повышает тонус желудка и кишечника, ускоряет опорожнение желудка, уменьшает гастростаз, препятствует пилорическому и эзофагеальному рефлексу, стимулирует перистальтику кишечника. Нормализует выделение желчи, уменьшает спазм сфинктера Одди, не меняет его тонус, устраняет дискинезию желчного пузыря.Побочные эффекты связаны главным образом с экстрапирамидными симптомами, в основе которых лежит механизм блокирующего действия на допаминовые рецепторы ЦНС.Продолжительное лечение метоклопрамидом может вызывать повышение концентрации пролактина в плазме крови вследствие отсутствия допаминергического торможения секреции пролактина. У женщин выявляли галакторею и нарушение менструального цикла, у мужчин гинекомастию, однако эти симптомы исчезали после прекращения лечения.Фармакокинетика. Быстро и полностью всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30–120 мин (в среднем — через 1 ч) после приема внутрь, через 1–3 мин после в/в введения и через 10–15 мин после в/м введения. Начало действия на пищеварительный тракт отмечается через 20–40 мин после приема внутрь. Биодоступность метоклопрамида при приеме внутрь составляет 60–80%. Антиэметическое действие сохраняется на протяжении 12 ч. С белками плазмы крови связывается 13–30% метоклопрамида. Объем распределения — 2,2–3,5 л/кг. Метаболизуется в печени. Период полувыведения при парентеральном введении — 4–6 ч, при приеме внутрь — 2,6–4,6 ч. С мочой выводится до 80% введенной дозы в виде соединений с глюкуроновой или серной кислотой, около 20% — в неизмененном виде. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.
Показания
— рвота и тошнота различного генеза;
— атония и гипотония желудка и кишечника (в частности, послеоперационная);
— дискинезия желчевыводящих путей, рефлюкс-эзофагит, функциональный стеноз привратника;
— для усиления перистальтики при проведении рентгеноконтрастных исследований желудочно-кишечного тракта;
— парез желудка при сахарном диабете;
— в качестве средства, облегчающего дуоденальное зондирование (для ускорения опорожнения желудка и продвижения пищи по тонкой кишке).
Применение
В/м или медленно в/в.
Взрослым и подросткам старше 14 лет: 1 ампула (10 мг метоклопрамида) 3-4 раза в
Дети от 3 до 14 лет: терапевтическая доза составляет 0.1 мг метоклопрамида/кг массы тела, максимальная суточная доза составляет 0.5 мг метоклопрамида/кг массы тела.
При нарушении функции почек дозу препарата подбирают соответственно степени выраженности нарушения функции почек.
Профилактика и лечение тошноты и рвоты, обусловленных применением цитостатиков:
Схема 1.
Кратковременная капельная инфузия (в течение 15 минут) в дозе 2 мг/кг за полчаса до начала лечения цитостатическим средством, а затем через 1.5 ч, 3.5 ч, 5.5 ч и 8.5 ч после применения цитостатиков.
Схема 2.
Длительная капельная инфузия в дозе 1.0 или 0.5 мк/кг в ч, начиная за 2 ч до применения цитостатического средства, затем в дозе 0.5 или 0.25 мг/кг в ч в течение последующих 24-х ч после применения цитостатического средства.
Капельную инфузию проводят кратковременно в течение 15 минут после предварительного разведения дозы церукала в 50 мл инфузионного раствора.
Инъекционный раствор церукала можно разводить изотоническим раствором хлорида натрия или 5%-ным раствором глюкозы.
Церукал применяют в течение всего периода лечения цитостатическими средствами.
Противопоказания
— повышенная чувствительность к метоклопрамиду;
— феохромоцитома (возможен гипертонический криз, в связи с выбросом катехоламинов);
— кишечная непроходимость, перфорация кишечника и желудочно-кишечное кровотечение;
— пролактинзависимая опухоль;
— эпилепсия и экстрапирамидные двигательные расстройства, первый триместр беременности и период лактации, возраст до 2 лет.
С осторожностью: при артериальной гипертензии, нарушениях функции печени, повышенной чувствительности к прокаину и прокаиномиду, детям в возрасте от 2-х до 14 лет
Во время 2 и 3 триместра беременности препарат назначают только по жизненным показаниям.
Больным со сниженной функцией почек препарат назначают в уменьшенных дозах.
В связи с содержанием натрия сульфита препарат не следует назначать больным бронхиальной астмой с повышенной чувствительностью к сульфиту.
Побочные эфекты
Со стороны нервной системы: иногда могут возникать чувство усталости, головные боли, головокружение, чувство страха, беспокойство, депрессия, сонливость, шум в ушах; в отдельных случаях, главным образом у детей, может развиваться дискинетический синдром (непроизвольные тикообразные подергивания мышц лица, шеи или плеч). Возможно появление экстрапирамидных расстройств: спазм лицевой мускулатуры, тризм, ритмическая протрузия языка, бульбарный тип речи, спазм экстраокулярных мышц (в т.ч. окулогирный криз), спастическая кривошея, опистотонус, мышечный гипертонус. Паркинсонизм (тремор, подёргивание мышц, ограниченная подвижность, риск развития у детей и подростков увеличивается при превышении дозы 0.5 мг/кг/) и поздние дискинезии (у больных пожилого возраста с хронической почечной недостаточностью). В единичных случаях возможно развитие тяжелого нейролептического синдрома.
При длительном лечении церукалом у больных пожилого возраста возможно развитие симптомов паркинсонизма (тремор, подёргивание мышц, ограниченная подвижность) и поздние дискинезии.
Со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: суправентрикулярная тахикардия, гипотензия, гипертензия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, диарея, сухость во рту.
Со стороны эндокринной системы: при длительном применении препарата могут возникать гинекомастия (увеличение молочных желез у мужчин), галакторея (самопроизвольное истечение молока из молочных желез) или нарушения менструального цикла; при развитии этих явлений метоклопрамид отменяют.
Особые указания
Церукал для инъекций содержит натрий, в 2 мл р-ра для инъекций содержится <1 ммоль (23 мг) натрия.Пациенты в возрасте до 30 лет имеют большую склонность к возникновению дистонически-дискинетических нарушений при лечении метоклопрамидом.Необходимо с осторожностью применять препарат у пациентов пожилого возраста в связи с более частым возникновением паркинсонизма.Для пациентов с нарушением функции почек дозу необходимо корректировать согласно степени нарушений.Препарат в форме таблеток содержит лактозу, поэтому при наследственной непереносимости галактозы, дефиците лактазы или нарушении всасывания глюкозы-галактозы препарат не применяют.Дети. Церукал нельзя назначать новорожденным и детям в возрасте до 2 лет. У детей в возрасте 2–14 лет препарат применяют только по жизненным показаниям в случае подтвержденного диагноза; при применении таблеток учитывают высокое содержание метоклопрамида гидрохлорида и возможное деление таблетки.Период беременности и кормления грудью. Метоклопрамид нельзя применять в I триместр беременности и в период кормления грудью, поскольку проведено недостаточно исследований. Во ІІ и ІІІ триместр беременности метоклопрамид применяют только по жизненным показаниям.Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. При применении препарата следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания (управление транспортными средствами, работа с механизмами и т.п.).
Взаимодействие
метоклопрамид может нарушать всасывание других лекарственных средств. С одной стороны, могут отмечать замедление всасывания дигоксина и циметидина, с другой стороны — ускорение всасывания леводопы, некоторых антибиотиков (например тетрациклина, пивампициллина), парацетамола, лития и алкоголя. Выраженность действия метоклопрамида могут уменьшать антихолинергические средства.С целью предупреждения возможного увеличения выраженности экстрапирамидных расстройств не следует назначать одновременно с метоклопрамидом нейролептики (например фенотиазины, производные тиоксантена, бутирофеноны).При одновременном применении с ингибиторами обратного захвата серотонина может увеличиваться выраженность экстрапирамидных симптомов, включая риск серотонинового синдрома.Церукал для инъекций может удлинить действие сукцинилхолина.В связи с содержанием в инъекционном р-ре сульфита натрия тиамин (витамин В1), принимаемый одновременно с Церукалом, может быстро расщепляться в организме.Несовместимость. Инъекционный р-р Церукала нельзя смешивать со щелочными инфузионными р-рами.
Передозировка
Симптомы: сонливость, спутанность сознания, раздражительность, беспокойство, судороги, эскстрапирамидные двигательные расстройства, нарушение функции сердечно-сосудистой системы с брадикардией и повышением или снижением АД. Сообщали об отдельных случаях возникновения метгемоглобинемии.Лечение: антидот — при экстрапирамидных расстройствах в/в медленно вводят бипериден. При применении метоклопрамида в высокой дозе его необходимо удалить из ЖКТ, применив промывание желудка или принять активированный уголь и сульфат натрия. Контроль за жизненно важными функциями организма осуществляют до полного исчезновения симптомов интоксикации.
Условия хранения
хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 30°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности 5 лет.
