Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Кислота тиоктовая (альфа-липоевая) — эндогенный антиоксидант, образуется в организме при окислительном декарбоксилировании альфа-кетокислот. Как кофермент митохондриальных мультиферментных комплексов участвует в окислительном декарбоксилировании пировиноградной кислоты и альфа-кетокислот.Способствует снижению уровня глюкозы в крови и повышению содержания гликогена в печени, а также преодолению инсулинорезистентности. По характеру биохимического действия близка к витаминам группы В.Участвует в регулировании липидного и углеводного обменов, стимулирует обмен ХС, улучшает функцию печени, обладает детоксикационным действием при отравлениях солями тяжелых металлов и при некоторых других экзо- и эндоинтоксикациях. Обладает также гепатопротекторным, гиполипидемическим, гипохолестеринемическим, гипогликемическим действием.Применение трометамоловой соли тиоктовой кислоты в р-рах для в/в введения уменьшает выраженность побочных реакций.Гипергликемия, вызванная сахарным диабетом, приводит к накоплению глюкозы на матричных белках кровеносных сосудов и формированию так называемых конечных продуктов избыточного гликозилирования. Этот процесс приводит к снижению эндоневрального кровотока и эндоневральной гипоксии/ишемии, которые сочетаются с повышенной продукцией свободных кислородных радикалов, что приводит к повреждению периферических нервов. Кроме того, продемонстрировано истощение содержания в периферических нервах таких антиоксидантов, как глутатион.В исследованиях на крысах показано, что альфа-липоевая кислота влияет на биохимические процессы, вызванные стрептозотоцин-индуцированным сахарным диабетом, что приводит к улучшению эндоневрального кровотока и повышению уровня физиологического антиоксиданта глутатиона, а также как антиоксидант снижает количество свободных радикалов кислорода в диабетически измененном нерве. Эти эффекты, отмечаемые в эксперименте, указывают на то, что функция периферических нервов при сахарном диабете может быть улучшена с помощью альфа-липоевой кислоты. В первую очередь это относится к сенсорным нарушениям при диабетической полинейропатии, которая может проявиться такими формами парестезии, как ощущение жжения, боли, онемения и формикация.В эксперименте действие альфа-липоевой кислоты подобно действию инсулина, которое выражается в активации усвоения глюкозы нервными, мышечными и жировыми клетками с помощью фосфатидил-инозитол-3-киназы.Фармакокинетика. При применении внутрь происходит быстрое всасывание альфа-липоевой кислоты. Благодаря быстрому распределению в тканях, T1/2 альфа-липоевой кислоты составляет приблизительно 25 мин. Cmax в плазме крови на уровне 4 мкг/мл отмечена приблизительно через 30 мин после приема внутрь 600 мг альфа-липоевой кислоты. В экспериментах на животных (крысы, собаки) с использованием радиоактивных меток выявлено выделение препарата преимущественно почками (80–90%), в основном в форме метаболитов. У человека незначительную часть неизмененного вещества выявляют в моче. Биотрансформация происходит преимущественно за счет окислительного сокращения боковых цепочек (
Показания
диабетическая и алкогольная полинейропатия, гиперлипидемия, жировая дистрофия печени, цирроз печени и гепатиты, интоксикации (в том числе солями тяжелых металлов, токсинами бледной поганки), лечение и профилактика коронарного атеросклероза.
Применение
Тиоктацид 600 HR
Взрослым назначают по 1 таблетке Тиоктацида 600 HR (что эквивалентно 600 мг альфа-липоевой кислоты) 1 раз в сутки приблизительно за 30 мин до первого приема пищи. Препарат принимают натощак, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Прием препарата во время еды может снизить всасывание альфа-липоевой кислоты, поэтому рекомендуется принимать всю суточную дозу за 30 мин до завтрака, особенно пациентам с признаками мальдигестии.Тиоктацид 600T
Дозы препарата и продолжительность лечения устанавливаются индивидуально. Обычно в/в вводят содержимое 1 ампулы (что соответствует 600 мг тиоктовой кислоты), в тяжелых случаях вводят до 1200 мг в сутки на протяжении 2–4 нед. При необходимости курс лечения повторяют после месячного перерыва.В дальнейшем переходят на пероральную терапию (в дозе 600 мг/сут). В/в введение неразведенного р-ра следует проводить медленно с помощью шприца для инъекций и перфузора со скоростью не более 50 мг/мин, то есть 2 мл р-ра Тиоктацида 600T за 1 мин (время введения должно составлять 12 мин). Из-за светочувствительности активного вещества ампулы следует вынимать из упаковки непосредственно перед применением.Для приготовления инфузионного р-ра можно использовать только изотонический р-р натрия хлорида. Препарат вводят в/в капельно на протяжении 30 мин, перед этим содержимое 1 ампулы препарата Тиоктацид 600T разводят в 0,9% р-ре натрия хлорида до 100–250 мл. Р-р, который вводится пациенту, необходимо защищать от действия солнечного света, например с помощью алюминиевой фольги. Защищенный р-р может храниться на протяжении 6 ч.
Противопоказания
повышенная чувствительность к альфа-липоевой кислоте или к другим компонентам препарата. Детский возраст до 15 лет. Период беременности и кормления грудью.
Побочные эфекты
Таблетки
В отдельных случаях сообщалось о развитии такой желудочно-кишечной симптоматики, как тошнота, рвота, боль в желудке и кишечнике, а также диарея.В отдельных случаях могут возникать аллергические реакции, такие как кожная сыпь, крапивница и зуд.В отдельных случаях из-за улучшения утилизации глюкозы может снизиться ее уровень в крови, что может проявляться типичной гипогликемической симптоматикой (головокружение, повышенная потливость, головная боль и нарушения зрения).Р-р для инъекций
Со стороны ЦНС: при быстром в/в введении возможно повышение внутричерепного давления, остановка дыхания. В некоторых случаях после в/в введения наблюдались судороги, диплопия.Со стороны системы крови: точечные кровоизлияния, склонность к кровотечениям, тромбофлебит, пурпура, нарушение функции тромбоцитов.Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, зуд; возможны системные аллергические реакции вплоть до анафилактического шока.Другие: гипогликемия (вследствие улучшения утилизации глюкозы).
Особые указания
одновременное употребление алкоголя может снизить эффективность препарата, поэтому рекомендуется воздержаться от приема алкоголя в период лечения, а также между курсами терапии.У больных сахарным диабетом, особенно в начале лечения, необходим регулярный контроль уровня глюкозы в крови.Дети. В связи с отсутствием клинического опыта применения Тиоктацида у детей и подростков препарат не следует применять у детей в возрасте до 15 лет.Применение препарата в период беременности и кормления грудью возможно только после тщательного сопоставления пользы и риска. При этом лечение альфа-липоевой кислотой должно проводиться только под врачебным контролем. Токсикологические исследования не продемонстрировали репродуктивной токсичности препарата и эмбриотоксического действия. В настоящее время нет сведений о способности альфа-липоевой кислоты проникать в грудное молоко.При применении препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с потенциально опасными механизмами.
Взаимодействие
при одновременном применении Тиоктацид снижает эффективность цисплатина. Препарат способен связывать ионы металлов, поэтому его не следует принимать одновременно с препаратами, содержащими соли металлов (железа, магния, кальция). При приеме Тиоктацида внутрь до завтрака препараты, содержащие железо или магний, можно принимать в обед или за ужином.Вследствие возможного усиления гипогликемизирующего эффекта инсулина или пероральных противодиабетических средств рекомендуется проводить регулярный контроль уровня глюкозы в сыворотке крови, особенно в начале терапии Тиоктацидом. В отдельных случаях во избежание гипогликемии может потребоваться снижение доз инсулина или пероральных гипогликемизирующих средств.Нельзя смешивать препарат с р-рами Рингера и декстрозы, р-рами соединений, реагирующих с дисульфидными и SH-группами, этанолом в связи с тем, что тиоктовая кислота образует с ними труднорастворимые химические комплексы.
Передозировка
Симптомы: головная боль, тошнота, рвота. Вследствие случайного или преднамеренного (с суицидальной целью) перорального приема альфа-липоевой кислоты в дозе от 10 до 40 г в сочетании с алкоголем наблюдались признаки тяжелой интоксикации, в некоторых случаях — с летальным исходом. Клинически интоксикация вначале может проявляться в виде психомоторных нарушений или угнетения сознания. Затем, как правило, развиваются генерализованные судорожные припадки и лактатный ацидоз. При значительной передозировке альфа-липоевой кислоты были описаны гипокаликемия, шок, рабдомиолиз, гемолиз, ДВС-синдром, миелосупрессия и полиорганная недостаточность.Лечение: специфического антидота нет. При малейших опасениях по поводу вероятной интоксикации Тиоктацидом (например прием более 10 таблеток по 600 мг взрослым пациентом или более 50 мг/кг ребенком) показана немедленная госпитализация с проведением общетерапевтических мероприятий по детоксикации (искусственное вызывание рвоты, промывание желудка, прием активированного угля).При развитии генерализованных судорог, лактатного ацидоза и других состояний, угрожающих жизни пациента, назначают интенсивную симптоматическую терапию. До настоящего времени не подтверждена эффективность гемодиализа, гемоперфузии или гемофильтрации для ускорения элиминации альфа-липоевой кислоты из организма.
Условия хранения
Таблетки: при температуре 15–25 °C.Р-р для инъекций: в защищенном от света месте при температуре 15–25 °C.
