Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
тиклопидина гидрохлорид (5-[(2-хлорофенил)метил]-4,5,6,7-тетрагидрозин-[3,2-c] пиридин гидрохлорид) - антиагрегантное средство со своеобразным механизмом действия. Тиклопидин проявляет антагонистическое действие в отношении АДФ, тормозит агрегацию и адгезию тромбоцитов, вызванную АДФ, также другими факторами (арахидоновой кислотой, коллагеном, тромбином, фактором активации тромбоцитов), усиливает дезагрегацию тромбоцитов. Эффект торможения агрегации тромбоцитов можно наблюдать уже через 2 дня после приема препарата в дозе 250 мг 2 раза в сутки. Максимальный антиагрегантный эффект отмечается на 5-8-й дни лечения.
Тиклопидин снижает уровень фибриногена и вязкость крови у пациентов с хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей; нормализует адгезивность тромбоцитов, эластичность эритроцитов и высвобождение бета-тромбоглобулина у больных сахарным диабетом. После отмены препарата его терапевтический эффект сохраняется еще не менее 1 нед. Механизм действия окончательно не определен. Считают, что препарат взаимодействует с гликопротеидом IIв/IIIa путем угнетения связывания фибриногена с активированными тромбоцитами. Препарат не влияет на метаболизм простаноидов.
После однократного приема внутрь в терапевтической дозе тиклопидин быстро и почти полностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 ч. Максимальная биодоступность препарата отмечается при его приеме после еды. Равновесная концентрация в плазме крови достигается через 7-10 дней ежедневного приема в дозе 250 мг 2 раза в сутки. Эффект торможения агрегации тромбоцитов не зависит от уровня препарата в плазме крови. Около 98% тиклопидина обратимо связывается с белками плазмы крови. Тиклопидин быстро метаболизируется в организме с образованием одного активного метаболита. Выводится преимущественно с мочой (50-60%) и желчью (23-30%). Период полувыведения - 30-50 ч.
Показания
применяется в целях торможения агрегации тромбоцитов и профилактики тромбообразования в тех случаях, когда невозможно использовать препараты ацетилсалициловой кислоты - реабилитационный период после инфаркта миокарда; профилактика тромбозов при ишемических нарушениях, вызванных атеросклеротическими поражениями сосудов головного мозга и нижних конечностей; предупреждение тромбообразования после шунтирования сосудов и при использовании экстракорпорального кровообращения, при хроническом гемодиализе; состояние после гемотрансфузии; профилактика ранней ретинопатии, нефроангиопатии и ангиопатии нижних конечностей при сахарном диабете.
Применение
взрослым во время или после приема пищи назначают внутрь по 250 мг 1-2 раза в сутки. Таблетки не разжевывают, запивают достаточным количеством жидкости (вода, сок). Продолжительность лечения устанавливают индивидуально. При необходимости дозу препарата на незначительное время можно повысить до 1 г/сут. Лечение в такой дозе проводят коротким курсом под постоянным врачебным наблюдением и контролем времени кровотечения. Продолжительность лечения в повышенной дозе зависит от течения заболевания.
Противопоказания
повышенная чувствительность к тиклопидину или к другим компонентам препарата, геморрагический диатез, заболевания крови, которые сопровождаются увеличением времени кровотечения, органические поражения со склонностью к кровотечению (пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки, геморрагический инсульт в острый и подострый период), лейкопения, тромбоцитопения и агранулоцитоз (в том числе в анамнезе), лечение гепарином в высоких дозах, гепатит и другие заболевания печени, протекающие с желтухой, период беременности и кормления грудью, возраст до 14 лет.
Побочные эфекты
чаще наблюдаются в начале или на протяжении первых 3 мес лечения. После прекращения лечения за несколько дней все симптомы спонтанно исчезают. Наиболее опасными являются изменения состава крови, такие как нейтропения или агранулоцитоз. Иногда возможно развитие тромбоцитопении или тромбоцитопении в сочетании с гемолитической анемией. Были сообщения также о возникновении геморрагий (носовые кровотечения, гематурия, желудочно-кишечные кровотечения). Возможно повышение риска развития послеоперационных кровотечений. Развитие тяжелых, угрожающих жизни гематологических или геморрагических реакций наиболее вероятно в случае позднего выявления побочных эффектов и проведения неадекватных мероприятий по их устранению; при одновременном применении активной терапии антикоагулянтами в высоких дозах, ацетилсалициловой кислотой или другими НПВП. Со стороны пищеварительного тракта могут наблюдаться диарея, тошнота, рвота, которые могут появляться на протяжении первых 3 мес лечения и, как правило, исчезают спонтанно через 1-2 нед после возникновения. Тяжелые формы этих побочных эффектов иногда требуют отмены лечения. В единичных случаях наблюдаются аллергические и системные иммунопатологические реакции - кожная сыпь, зуд, крапивница, отек Квинке, васкулит, системная красная волчанка, нефрит, колит с диареей. Имеются отдельные сообщения о возникновении гепатита или холестатической желтухи. Изменения со стороны печени могут наблюдаться на протяжении первых 4 мес лечения.
Иногда наблюдалось головокружение, головная боль, астения, анорексия, повышенная возбудимость, нарушение сна, сердцебиение, потливость, нарушение вкусовых ощущений, депрессивные расстройства.
Особые указания
на протяжении первых 3 мес лечения следует проводить контроль состава периферической крови и показателей функциональных печеночных проб каждые 15 дней. Больного необходимо ознакомить с возможными проявлениями нейтропении (лихорадка, боль в горле, язвы в полости рта), тромбоцитопении и нарушений гемостаза (кровоточивость, синяки, черный цвет кала) и желтухи (темный цвет мочи, обесцвеченный кал). Больных следует предупредить относительно необходимости немедленно прекратить лечение и проконсультироваться с врачом при появлении указанных симптомов.
Если лечение препаратом по любой причине было прервано на протяжении первых 3 мес лечения, необходимо через 2 нед после прекращения терапии провести контрольный анализ крови.
Одновременный прием алкоголя усиливает выраженность побочных эффектов.
При необходимости проведения плановых оперативных вмешательств (в том числе экстракции зуба) следует отменить препарат за неделю до операции и определить время кровотечения. Исключением могут быть случаи, когда тромбоцитарная агрегация является желательной.
Тиклопидин проникает через плацентарный барьер и поступает в грудное молоко. В связи с недостаточным опытом клинического применения тиклопидина препарат не следует назначать в период беременности и кормления грудью.
Препарат не оказывает значительного влияния на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами.
Взаимодействие
следует избегать одновременного применения тиклопидина и других средств, способных повышать риск развития геморрагий (гепарин, непрямые антикоагулянты, ацетилсалициловая кислота и другие НПВП). В тех случаях, когда подобная комбинация необходима, следует часто проводить контроль показателей гемостаза.
Прием препарата сразу после применения антацидных средств приводит к снижению концентрации тиклопидина в плазме крови на 20-30%.
Продолжительный прием циметидина значительно повышает уровень тиклопидина в плазме крови.
Одновременный прием тиклопидина и дигоксина приводит к незначительному повышению (приблизительно на 15%) уровня дигоксина в плазме крови.
Одновременный прием тиклопидина с феназоном, седативными и снотворными средствами, которые метаболизируются с участием ферментов печени (цитохрома Р450), приводит к увеличению периода их полувыведения на 25%. В связи с этим в начале лечения тиклопидином и после его отмены следует провести коррекцию доз указанных препаратов, чтобы достичь оптимального уровня их концентрации в плазме крови.
Применение тиклопидина в комбинации с теофиллином приводит к увеличению периода полувыведения теофиллина с 8,6 до 12,2 ч и к одновременному снижению клиренса теофиллина. В связи с риском передозировки теофиллина во время и после лечения тиклопидином необходимо корректировать дозу теофиллина.
Не установлено клинически значимых взаимодействий при одновременном приеме тиклопидина с блокаторами в-адренорецепторов, антагонистами ионов кальция и диуретиками.
Необходимо соблюдать осторожность и контролировать уровень фенитоина в плазме крови при его одновременном применении с тиклопидином.
Передозировка
не описана. Другие проявления, кроме влияния препарата на гемостаз, в случае передозировки маловероятны. Проводят промывание желудка, назначают энтеросорбенты. При возникновении кровотечений назначают десмопрессин или трансфузию тромбоцитарной массы.
Условия хранения
при температуре до 25 °С.
