Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
селективный блокатор медленных кальциевых каналов с преимущественным действием на сосуды, производное дигидропиридина. Амлодипин применяют как антиангинальное и гипотензивное средство. Препарат блокирует кальциевые каналы и снижает трансмембранный переход ионов кальция в гладкомышечные клетки артерий и кардиомиоциты. Амлодипин имеет более выраженную селективность относительно мышечных клеток сосудов в сравнении с клетками миокарда. Вследствие чего основным гемодинамическим эффектом препарата является системная периферическая вазодилатация, что приводит к снижению ОПСС и обусловливает его антигипертензивный эффект. Антиангинальный эффект амлодипина реализуется посредством двух механизмов: снижение потребности миокарда в кислороде благодаря снижению постнагрузки (снижению периферического сопротивления без рефлекторной тахикардии); улучшение доставки кислорода к миокарду благодаря непосредственному влиянию препарата на коронарные сосуды.
После приема внутрь амлодипин медленно и полностью всасывается в пищеварительном тракте. Средняя абсолютная биодоступность составляет 64%, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6-9 ч после приема внутрь. Стабильная концентрация в плазме крови достигается через 7 дней от начала лечения.
Средний объем распределения составляет 21 л/кг массы тела, свидетельствуя о том, что большая часть препарата содержится в тканях организма и относительно небольшая часть - в крови. 95% препарата связывается с белками плазмы крови. Период полувыведения из плазмы крови после однократного приема препарата составляет от 31 до 48 ч, а после многократного приема - приблизительно 45 ч. Около 60% перорально принятой дозы выводится с мочой, главным образом в виде метаболитов, а 20-25% - с калом. Общий клиренс амлодипина составляет 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0,42 л/ч/кг).
У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) выведение амлодипина более медленное, чем у более молодых людей, хотя эта разница не имеет клинического значения. Увеличение времени полувыведения у пациентов с печеночной недостаточностью свидетельствует о том, что при длительном применении препарата может происходить увеличение его накопления в организме. Наличие почечной недостаточности существенно не влияет на кинетику амлодипина.
Показания
АГ; стенокардия (для профилактики стабильной стенокардии и лечение вазоспастической стенокардии, в том числе Принцметала).
Применение
таблетки рекомендуется глотать, запивая стаканом воды.
Лечение АГ или стабильной стенокардии рекомендуют начинать с применения препарата в дозе 5 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем дозу можно повысить максимум до 10 мг 1 раз в сутки.
Противопоказания
гиперчувствительность к какому-либо компоненту препарата, кардиогенный шок, выраженный аортальный стеноз, нестабильная стенокардия, период беременности и кормления грудью.
Побочные эфекты
наиболее часто - головная боль, периферические отеки, сердцебиение, головокружение, сонливость, повышенная утомляемость, боль в животе, тошнота.
Некоторые побочные эффекты, например астения, недомогание, обморок, диспепсия, нарушения работы кишечника, панкреатит, гиперплазия десен, сухость во рту, повышенное потоотделение, алопеция, одышка, судороги, боль в мышцах, в суставах, в спине, периферическая нейропатия, лабильность настроения, тромбоцитопения, лейкопения, васкулит, импотенция, гинекомастия, гипергликемия, повышение частоты мочеиспускания и нарушения зрения иногда отмечали у пациентов во время лечения амлодипином, но в большинстве случаев связь с приемом препарата не была установлена.
К единичным редким нежелательным эффектам относятся повышение активности печеночных ферментов, гепатит и желтуха.
У отдельных пациентов отмечены аллергические реакции, такие как сыпь на коже, зуд, ангионевротический отек и мультиформная эритема.
Некоторые нежелательные эффекты, отмеченные у отдельных пациентов, было невозможно отличить от симптомов, характерных для течения основного заболевания; это касается инфаркта миокарда, аритмии (включая желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий) и загрудинной боли.
Особые указания
амлодипин в основном метаболизируется в печени, поэтому у пациентов с печеночной недостаточностью период полувыведения препарата может увеличиваться. Таким больным препарат следует назначать с осторожностью.
Для пациентов пожилого возраста коррекция доз не требуется, однако может возникнуть повышенная чувствительность к амлодипину, применяемому в обычных дозах, поэтому лечение следует проводить под медицинским контролем.
Недостаточно данных о применении амлодипина при остром инфаркте миокарда или на протяжении 1 мес после него.
Не рекомендуют назначать препарат детям в возрасте до 18 лет.
Период беременности и кормления грудью
Амлодипин не рекомендуют применять в период беременности и кормления грудью. При планировании беременности необходимо прекратить прием препарата как минимум за 1 мес.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами
Амлодипин не влияет на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Однако у некоторых пациентов этот препарат может вызывать сонливость и головокружение, особенно в начале лечения. В таких случаях пациентам рекомендуют быть особенно внимательными при управлении транспортными средствами и другими механизмами.
Взаимодействие
при лечении пациентов с АГ амлодипин можно безопасно применять одновременно с тиазидными диуретиками, блокаторами ?- и ?-адренорецепторов или ингибиторами АПФ. Для больных со стабильной стенокардией этот препарат можно комбинировать с другими антиангинальными средствами, например с нитратами пролонгированного действия, блокаторами ?-адренорецепторов или нитроглицерином, применяемым сублингвально.
Амлодипин можно безопасно применять одновременно с НПВП, антибиотиками и пероральными гипогликемизирующими средствами.
Результаты фармакокинетических исследований с циклоспорином свидетельствуют о том, что амлодипин существенно не изменяет фармакокинетику циклоспорина.
У здоровых людей одновременное применение амлодипина и дигоксина не приводило к изменению концентрации дигоксина в плазме крови или почечного клиренса дигоксина.
Фармакокинетика амлодипина не меняется при одновременном применении циметидина. При одновременном приеме амлодипин существенно не изменяет влияние варфарина на протромбиновое время.
В экспериментах in vitro с применением плазмы крови человека установлено, что амлодипин не влияет на связывание с белками дигоксина, фенитоина, варфарина или индометацина.
Грейпфрутовый сок может повышать концентрацию амлодипина в плазме крови, но такое повышение очень незначительно, чтобы существенно изменить действие амлодипина.
Передозировка
данные о случаях передозировки у людей ограничены. Передозировка может вызвать выраженную периферическую вазодилатацию с дальнейшей выраженной и, возможно, длительной системной гипотензией. Может также возникнуть сердечно-сосудистый коллапс и шок.
Лечение. Меры неотложной помощи в первую очередь должны быть направлены на выведение препарата из организма и стабилизацию гемодинамики. У больных необходимо постоянно контролировать функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, уровни глюкозы и электролитов (калий, кальций) в плазме крови, суточный диурез и ОЦК. Возможно введение препаратов кальция. Для поддержания тонуса сосудов может быть эффективным и полезным введение вазоконстрикторов. Поскольку для амлодипина характерна высокая степень связывания с белками плазмы крови, гемодиализ не эффективен.
Условия хранения
при температуре не выше 30 °С. Срок годности - 2 года.
