Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
комбинированный антибактериальный препарат широкого спектра действия, противопротозойное средство. Механизм действия обусловлен двойным блокирующим влиянием на метаболизм микробных клеток. Сульфаметоксазол подобен по строению парааминобензойной кислоте, захватывается микробной клеткой и препятствует включению парааминобензойной кислоты в молекулу дигидрофолиевой кислоты. Триметоприм угнетает фермент, превращающий дигидрофолиевую кислоту в тетрагидрофолиевую кислоту. Таким образом блокируются две последовательные стадии образования пуриновых и пиримидиновых оснований и синтеза нуклеиновых кислот, что приводит к угнетению роста и размножения микроорганизмов. Препарат действует бактерицидно.
Проявляет активность по отношению к грамположительным (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides) и грамотрицательным (Shigella spp., Klebsiella spp., Proteus spp., Yersinia spp.; Haemophilus ducreyi, некоторым штаммам H. influenzae, Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Brucella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., некоторым штаммам Escherichia coli, Vibrio cholerae, Citrobacter spp., Neisseria spp.) микроорганизмам, а также Moraxella catarrhalis, Pneumocystis carinii, Toxoplasma gondii, в том числе устойчивым к сульфаниламидам. К ко-тримоксазолу устойчивы Pseudomonas aeruginosa, Treponema spp., Mycoplasma spp., Mycobacterium tuberculosis, а также вирусы и грибы. В связи с угнетением жизнедеятельности кишечной палочки уменьшается синтез тиамина, рибофлавина, никотиновой кислоты и других витаминов группы В в кишечнике.
При приеме внутрь оба компонента быстро и практически полностью всасываются в ЖКТ. Максимальная концентрация в крови достигается через 1-4 ч, антибактериальная концентрация сохраняется на протяжении 7 ч; через 24 ч после однократного приема в плазме крови определяется небольшое количество. 42-46% триметоприма и 66% сульфаметоксазола связывается с белками плазмы крови. Оба вещества биотрансформируются в печени (ацетилирование) с образованием неактивных метаболитов.
В одинаковой степени распределяются в организме, проходят через гистогематические барьеры, создают в легких и моче концентрации, превышающие содержание в плазме крови; в других органах и тканях накапливаются в меньшей степени. Имеют одинаковую скорость элиминации, время полувыведения у взрослых - 10-11 ч. У детей время полувыведения значительно короче и зависит от возраста: до 1-го года - 7-8 ч; от 1 года до 10 лет - 5-6 ч. У лиц пожилого возраста и пациентов с нарушением функции почек время полувыведения увеличивается. Выводится почками в виде метаболитов и в неизмененном виде (80% триметоприма и 30% сульфаметоксазола) путем гломерулярной фильтрации и канальцевой секреции.
Показания
лечение инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами:
- инфекции ЛОР-органов и дыхательных путей: синусит, средний отит, бронхит, бронхоэктатическая болезнь, пневмония. Лечение и профилактика пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii при СПИДе;
- инфекции ЖКТ: сальмонеллез, включая брюшной тиф, СПИД-ассоциированный изоспориаз;
- инфекции мочевыводящих путей: бактериальный неосложненный острый и хронический цистит; эпидидимит, острый пиелонефрит, пиелит, уретрит;
- инфекции половых органов: гонококковый уретрит, простатит, аднексит, мягкий шанкр, вызванный Haemophilus ducreyi, паховая гранулема;
- инфекции кожи и мягких тканей: пиодермия, фурункулез, абсцессы, инфицированные раны;
- другие инфекции: остеомиелит, острый бруцеллез (в комбинации с другими препаратами), нокардиоз, токсоплазмоз, коклюш, бластомикоз, малярия (в составе комплексной терапии), фасциолез.
Применение
Таблетки
Взрослые и дети старше 12 лет:
обычная начальная доза - 2 таблетки 2 раза на день (утром и вечером) после еды, запивая большим количеством жидкости. В случае серьезной инфекции можно назначать максимальные дозы - до 3 таблеток 2 раза в сутки. При необходимости проведения поддерживающей терапии на протяжении 14 и более суток рекомендуется ежедневный прием 1 таблетки 2 раза в сутки.
Как правило, рекомендованная суточная доза для детей составляет 6 мг триметоприма и 30 мг сульфаметоксазола на 1 кг массы тела. Эту дозу следует распределить на 2 приема.
Детям в возрасте до 6 лет рекомендуется назначать сироп Суметролим. Рекомендованная суточная доза для детей 6-12 лет составляет 3/4-1 таблетки 2 раза в сутки.
Сироп
Взрослые и дети старше 12 лет:
обычная начальная доза составляет 32 мл сиропа Суметролим в 2 приема (утром и вечером). Препарат следует принимать после еды, запивая большим количеством жидкости. Пациентам с тяжелыми инфекциями можно назначать препарат в высокой дозе, при этом максимальная разовая доза не должна превышать 48 мл (в 2 приема). При необходимости проведения поддерживающей терапии на протяжении 14 дней и больше рекомендуется применять суточную дозу 16 мл, распределенную на 2 приема.
Дети
Рекомендуемая суточная доза для детей, как правило, составляет 6 мг триметоприма и 30 мг сульфаметоксазола на 1 кг массы тела, распределенные на 2 приема.
Рекомендуется следующая схема лечения:
Возраст ребенка
Применяемая доза (каждые 12 ч)
6 нед - 6 мес
2-4 мл
6 мес - 2 года
4-8 мл
2-6 лет
8-12 мл
6-12 лет
12-16 мл
Дозирование проводится с помощью прилагаемой к упаковке мерной емкости, имеющей пометки 1; 2; 2,5; 4 и 5 мл.
Продолжительность лечения
При острых инфекциях (кроме гонореи) рекомендуется минимум 5-дневной курс лечения. Можно также продолжать лечение до исчезновения симптомов заболевания, а затем еще на протяжении не менее 2 дней. Для женщин с неосложненным острым циститом может быть достаточным 3-дневное лечение, тогда как детям с такой же патологией следует проводить лечение на протяжении 5-7 дней. При простатите и остром бруцеллезе курс лечения должен длиться не меньше 4 нед, а при нокардиозе - еще дольше.
Неосложненная гонорея: лечение может проводиться на протяжении 1 дня при применении дозы 80 мл, распределенной в 2 приема (утром и вечером). Можно провести 2-дневное лечение с помощью дозы 64 мл в 2 приема. Для таких схем лечения более практичным может быть применение препарата в форме таблеток.
При лечении пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, рекомендуется применять 20 мг триметоприма и 100 мг сульфаметоксазола на 1 кг массы тела в сутки(15-16 таблеток). Эту дозу следует разделить на 2-4 приема в сутки, а лечение должно длиться 14-21 день.
Для профилактики инфекции, вызванной Pneumocystis carinii, взрослым с высоким риском заболевания рекомендуется суточная доза 32 мл. Можно также принимать 32 мл/сут или по 32 мл 2 раза в сутки через день. Для профилактического лечения детей дозу необходимо подбирать, учитывая возраст ребенка и массу тела, а также схему лечения - введение препарата 1 раз в сутки или лечение на протяжении 3 последовательных дней. При таком лечении применяется доза, эквивалентная 150 мг триметоприма и 750 мг сульфаметоксазола на 1 м2 поверхности тела.
Для пациентов с нарушением функции почек дозу подбирают по следующей схеме:
Уровень креатинина в сыворотке крови
Суточная доза (% от обычной дозы)
Частота применения
Клиренс креатинина, мл/мин
Клиренс креатинина, ммоль/л
>25
Мужчины: <265
Женщины: <175
100
Каждые 12 ч
15-25
Мужчины: 265-620
Женщины: 175-400
50
Каждые 12 или 24 ч
<15
Мужчины: >620
Женщины: >400
Препарат не рекомендуется применять*
*Кроме случаев, когда проводится гемодиализ.
Пациентам, которым проводится гемодиализ, можно применять половину обычной дозы препарата перед гемодиализом. После окончания этой процедуры можно ввести 50% ранее принятой дозы. Гемодиализ длится 4 ч, в течение которых из организма выводится 44% триметоприма и 57% сульфаметоксазола. Суметролим не рекомендуется применять в дни, когда гемодиализ не проводится.
Противопоказания
повышенная чувствительность к триметоприму и/или сульфаметоксазолу (включая сульфаниламидные производные, гипогликемизирующие средства типа сульфонилмочевины, а также тиазидные диуретики) и другим компонентам препарата; период беременности и кормления грудью; острый гепатит, нарушение функции печени, порфирия; заболевание крови, нарушение гемопоэза, анемия, вызванная дефицитом фолиевой кислоты, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; почечная недостаточность с показателями клиренса креатинина <15 мл/мин (за исключением случаев проведения гемодиализа); недоношенные дети в возрасте до 1 года, а также доношенные дети в возрасте до 6 нед.
Лечение этим препаратом детей в возрасте до 3 мес можно проводить лишь после тщательного взвешивания пользы и риска для ребенка.
Побочные эфекты
ЖКТ: часто - тошнота, рвота, диарея и анорексия, иногда - стоматит и глоссит, очень редко - панкреатит и псевдомембранозный колит. Лечение Суметролимом может привести к повышению уровня билирубина и трансаминаз в сыворотке крови. Гепатит и холестаз развиваются редко.
Аллергические реакции: часто - кожные высыпания, редко - фоточувствительность, а в некоторых случаях - эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, синдром Стивенса - Джонсона, синдром Лайелла (токсичный эпидермальный некролиз). В единичных случаях - повышение температуры тела, аллергический миокардит, сывороточная болезнь, ангионевротический отек, узелковый периартериит, красная системная волчанка. Очень редко - появление аллергического эозинофильного альвеолита, потенциально опасного для жизни. Выраженные аллергические реакции возникают очень редко, но они могут иметь угрожающий жизни характер. Поэтому при появлении эритродермии, кожных высыпаний, зуда и первых признаков нарушения функции дыхания рекомендуется прекратить лечение Суметролимом.
Неврологические симптомы: часто - головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, иногда - атаксия, судороги, периферический неврит, нечасто - асептический менингит, симптоматика которого исчезала после прекращения лечения Суметролимом.
Гематологические симптомы: тромбоцитопения, нейтропения и лейкопения, иногда - агранулоцитоз, мегалобластическая анемия и метгемоглобинемия. У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы Суметролим может вызвать гемолиз. При дефиците фолиевой кислоты и витамина В12 повышается вероятность развития анемии, мегалобластического состояния или нейтропении. Риск развития серьезных побочных реакций со стороны системы крови при лечении Суметролимом повышается у больных хроническим алкоголизмом, у людей пожилого возраста, при выраженном дефиците питания, у пациентов с нарушением функции печени и/или почек, при сочетанном лечении с фенитоином, у пациентов, которым проводят диализ, а также при гемолизе.
Симптомы почечной недостаточности: компонент Суметролима сульфаметоксазол обладает нефротоксическим эффектом. У пациентов с нарушением функции почек повышается концентрация мочевины и/или креатинина и может развиться интерстициальный нефрит.
Метаболические изменения: у людей пожилого возраста и/или при применении Суметролима в высокой дозе может появиться гиперкалиемия и гипернатриемия.
Прочие симптомы: боль в суставах и/или мышцах.
У больных со СПИДом, применяющих Суметролим в высокой дозе, могут появиться нейтропения, кожные высыпания, повышаться уровень креатинина и печеночных ферментов в сыворотке крови.
Особые указания
не рекомендуется применять препарат при тонзиллитах, фарингитах, которые вызваны ?-гемолитическими стрептококками.
Пациентам с нарушением функции почек рекомендуется применять препарат в более низкой дозе. Поэтому у таких пациентов желательно определять концентрацию препарата в плазме крови.
При продолжительном лечении Суметролимом рекомендуется проводить контроль гемограммы с определением количества тромбоцитов, регулярно контролировать функцию печени почек.
Пациентов следует предупредить о необходимости употребления большого количества жидкости на протяжении всего периода лечения.
Если во время лечения Суметролимом у пациента появилась сильная или стойкая диарея, следует помнить о возможности появления псевдомембранозного колита. В таком случае лечение препаратом следует прекратить и назначить пероральный прием метронидозола или ванкомицина. Суметролим следует применять с осторожностью у пациентов с хроническим алкоголизмом, иммунодепрессивным состоянием, а также у пациентов, которым проводится гемодиализ. У таких пациентов существует повышенный риск развития побочных эффектов со стороны системы крови.
Побочные реакции развиваются чаще у людей пожилого возраста, больных со СПИДом, другими хроническими заболеваниями (например печеночная или почечная недостаточность).
Оба активные компонента Суметролима выделяются с грудным молоком. Несмотря на то что такое количество веществ в грудном молоке не представляет особого риска для ребенка, рекомендуется на время лечения прекратить кормление грудью. В случае необходимости применения Суметролима для матери ребенка следует перевести на искусственное вскармливание на время лечения матери и дополнительно еще на 3 дня.
Во время лечения Суметролимом следует избегать прямого ультрафиолетового облучения.
Если во время лечения развиваются побочные эффекты со стороны нервной системы, следует избегать управления транспортными средствами и работы с точными механизмами.
Взаимодействие
необходимо избегать применения Суметролима совместно с такими препаратами:
- варфарин и антикоагулянты кумаринового ряда - усиление их действия;
- пероральные гипогликемизирующие средства - усиление их действия, направленного на снижение уровня глюкозы в крови;
- циклоспорин - снижение эффективности циклоспорина за счет усиления его метаболизма (например применение при трансплантации органов). Однако сульфаниламиды не усиливают гепатотоксического и/или нефротоксического эффекта циклоспорина.
Суметролим рекомендуется применять с осторожностью одновременно с такими препаратами:
- ацетазоламид - может снижаться эффект Суметролима;
- амантадин - уменьшается тубулярная секреция как амантадина, так и триметоприма;
- азатиоприн - повышается риск нефротоксичности;
- дапсон - может повышаться на 40% концентрация обоих препаратов в плазме крови;
- дигоксин - Суметролим уменьшает тубулярную секрецию этого препарата, что может приводить к повышению концентрации дигоксина в плазме крови, особенно у людей пожилого возраста;
- ганцикловир - повышается токсичность обоих препаратов;
- метенамин - повышается риск почечной экскреции кристаллов;
- метформин - Суметролим уменьшает тубулярную секрецию этого препарата, что повышает риск появления лактоацидоза;
- метотрексат - сульфаниламиды конкурентно тормозят связывание метотрексата с белками плазмы крови, что может привести к повышению концентрации метотрексата в плазме крови до токсического уровня;
- НПВП, например индометацин, фенилбутазон, салицилаты и напроксен, - вследствие уменьшения связывания с белками плазмы концентрация сульфаниламида может достичь токсического уровня;
- эстрогены - снижение эффективности эстрогенов обусловлено нарушением нормальной кишечной микрофлоры, необходимой для всасывания эстрогенов;
- паральдегид - может снижаться эффект Суметролима;
- фенитоин - происходит увеличение периода полувыведения и снижение метаболического распада фенитоина в печени, что может привести к фенитоиновой интоксикации;
- примидон - изменяются результаты гемограммы;
- прокаинамид - повышается уровень прокаинамида в плазме крови;
- пириметамин - повышается риск развития мегалобластической анемии;
- сульфинпиразон - усиливается действие Суметролима;
- тиазидные диуретики - у пациентов пожилого возраста может развиться тромбоцитопеническая пурпура.
При необходимости проведения местной анестезии пациентам, получающим Суметролим, можно применять лидокаин. Применение других местных анестетиков (например бензокаин, прокаин, тетракаин) приводит к снижению действия Суметролима.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, нарушение зрения, спутанность сознания, повышение температуры тела, петехии, пурпура, желтуха, анорексия, колики, угнетение функции костного мозга. Изменения со стороны системы кроветворения, как правило, возникают позже. Может появляться гематурия, выделение с мочой кристаллов и анурия.
Лечение: симптоматическое. Промывание желудка. Ускорению выведения сульфаметоксазола может помочь алкализация мочи, но при этом уменьшается выделение триметоприма. Гемодиализ помогает лишь частично вывести из организма оба компонента Суметролима, а перитонеальный диализ не влияет на выведение препарата. Реакции повышенной чувствительности можно устранить, применив ГКС-препараты.
Условия хранения
в защищенном от света месте при температуре 5-15 °С.
Форма выпуска
1 таблетка содержит 400 мг сульфаметоксазола и 80 мг триметоприма; 20 таблеток в упаковке;
4 мл сиропа (1 мерная ложка) содержат 100 мг сульфаметоксазола и 20 мг триметоприма; 100 мл во флаконе.
