Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
ацетилсалициловая кислота ингибирует агрегацию тромбоцитов и оказывает жаропонижающее, обезболивающее и противовоспалительное действие. Механизм ингибирования заключается в ингибировании ЦОГ в клетках крови, которая превращает арахидоновую кислоту в пероксиды (PGG2 и PGH2) - предшественники простагландинов тромбоцитов и тромбоксана. Агрегация ингибируется даже после применения препарата в невысоких дозах, эффект сохраняется на протяжении нескольких дней после приема однократной дозы. Эти особенности ацетилсалициловой кислоты используют для предупреждения и лечения тромбозных осложнений и для предупреждения инфаркта миокарда и ИБС.
Таблетки, покрытые оболочкой, растворимые в кишечнике, являются фармацевтической формой, которая не распадается в желудке, и таким образом снижается риск прямого контакта ацетилсалициловой кислоты со слизистой оболочкой желудка и ее повреждение. Распадание таблетки и высвобождение действующего вещества происходит лишь в среде двенадцатиперстной кишки.
Из таблеток, покрытых оболочкой, растворяющихся в кишечнике, ацетилсалициловая кислота абсорбируется иначе, чем из других таблетированных форм. Абсорбция начинается через 3-4 ч после приема препарата. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается приблизительно через 6 ч и представляет в среднем 12,7 мкг/мл для таблеток по 150 мг и 6,72 мкг/мл для таблеток по 75 мг. Наличие пищи в пищеварительном тракте препятствует абсорбции препарата. AUC равняется 56,42 мкгЧч/мл для таблеток по 75 мг и 108,08 мкгЧч/мл для таблеток по 150 мг.
Ацетилсалициловая кислота быстро распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма. Относительный объем распределения составляет приблизительно 0,15-0,2 л/кг массы тела и увеличивается с повышением концентрации в сыворотке крови. Приблизительно 33% препарата связывается с белками, если концентрация в сыворотке крови достигает 120 мкг/мл. Степень связывания препарата с белками зависит от концентрации альбумина; у здоровых лиц она снижается со снижением концентрации последнего.
При почечной недостаточности, в период беременности и у детей связывание ацетилсалициловой кислоты с белками сыворотки крови снижается не только по причине гипоальбуминемии, но также вследствие аккумуляции эндогенных факторов, которые вытесняют препарат из мест связывания с протеинами.
Ацетилсалициловая кислота частично метаболизируется во время абсорбции. Этот процесс происходит под влиянием эстеразы, главным образом в печени, а также в сыворотке крови, эритроцитах и синовиальной жидкости.
Период полувыведения ацетилсалициловой кислоты - 15-20 мин. В отличие от других салицилатов негидролизированная ацетилсалициловая кислота не аккумулируется в сыворотке крови после многоразового приема. Лишь приблизительно 1% пероральной дозы ацетилсалициловой кислоты выводится с мочой в виде негидролизированного вещества, остаток - в виде салицилатов и их метаболитов. У пациентов с нормальной функцией почек 80-100% одноразовой дозы препарата выводятся с мочой на протяжении 24-72 ч.
Показания
профилактика инфаркта миокарда, стабильной и нестабильной стенокардии, профилактика тромбоза и эмболии кровеносных сосудов.
Применение
обычно назначают 1-2 таблетки по 75 мг или 1 таблетку по 150 мг/сут во время или после еды. Длительность курса лечения определяется индивидуально. Таблетки проглатывают целиком, запивая небольшим количеством воды.
Противопоказания
гиперчувствительность к препарату или аллергические реакции (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, тяжелый ринит, шок) после приема других противовоспалительных лекарственных средств в анамнезе;
- язва желудка или двенадцатиперстной кишки и кровотечение из ЖКТ, нарушение коагуляции крови (гемофилия, болезнь фон Виллебранда, телеангиэктазия, тромбоцитопения);
- БА и носовые полипы;
- тяжелая печеночная или почечная недостаточность;
- III триместр беременности;
- вирусные заболевания (особенно грипп и ветреная оспа) у детей в возрасте младше 12 лет.
Побочные эфекты
после применения ацетилсалициловой кислоты отмечали побочные действия.
Со стороны ЖКТ: диспепсия, изжога, ощущение тяжести в эпигастральной областе, тошнота, рвота, диарея, отсутствие аппетита, боль в желудке, кровотечение, повреждение слизистой оболочки желудка, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. У 15% пациентов, которые применяли ацетилсалициловую кислоту на протяжении длительного времени, возникала язва желудка.
Со стороны печени: острое, временное повреждение печени, фокальный некроз клеток печени, болезненность и увеличения печени, особенно у пациентов с ювенильным ревматоиднымм артритом, системной красной волчанкой, ревматической болезнью или с повреждением печени в анамнезе; повышение активности аминотрансфераз в сыворотке крови, ЩФ, концентрации билирубина, снижение концентрации тромбоксана.
Со стороны слуха: шум в ушах, временная потеря слуха. Шум и звон в ушах являются первыми симптомами отравления салицилатами.
Со стороны почек: альбуминурия, лейкоцит- и эритроцитурия, нефропатия с папиллонекрозом.
В случае передозировки: значительное снижение клиренса креатинина или острый некроз почечных канальцев с нарушением функции почек.
Со стороны кожных покровов: различные виды висыпаний на коже, в редких случаях - пузыри или пурпура, кровотечение из слизистой оболочки и даже токсический колликвационный эпидермальный некроз.
Со стороны крови: лейкопения, тромбоцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз, эозинопения, пурпура, дисеминированное внутрисосудистое свертывание крови.
Со стороны системы кровообращения: отек легких экстракардиального генеза, который в основном возникает при хроническом или остром отравлении.
Со стороны иммунной системы: крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, ринит, слезотечение, шок. У 0,3% населения и 20% пациентов с БА или хронической крапивницей развивается гиперчувствительность к ацетилсалициловой кислоте. В случаях гиперчувствительности нежелательные явления могут развиться в пределах 3 ч после приема таблетки.
Другие нарушения: нарушение зрения.
Особые указания
после приема препарата может возникнуть кровотечение из ЖКТ и обостриться язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки.
Ацетилсалициловая кислота может вызвать приступ одышки у пациентов с БА.
В связи с тем, что ацетилсалициловая кислота и ее метаболиты выводятся с мочой, повышается риск нежелательных эффектов у пациентов с нарушениями функции почек.
Во время длительного лечения с применением ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах может развиться анемия, вызванная дефицитом железа или нежелательным действием на почки; в этих случаях следует периодически проверять функцию почек и показатели гематокрита.
У пациентов с ювенильным ревматоидным артритом, системной красной волчанкой и сопутствующими поражениями печени токсичность салицилатов повышается; этим пациентам необходимо проверять функцию печени.
Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с гипопротромбинемией в анамнезе, дефицитом витамина К, тромбоцитопенией и тем, кто принимает антитромботические препараты.
В связи со снижением коагуляции крови и высоким риском развития кровотечения прием ацетилсалициловой кислоты следует прекратить за 5-7 дней до планового хирургического вмешательства.
Рекомендуется прекращать прием салицилатов за 24-48 ч до применения метотрексата в высоких дозах путем в/в инфузий (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Применять с осторожностью, если у больного кровотечение с половых органов, чрезмерное менструальное кровотечение, наличие внутриматочных контрацептивных средств, подагра, АГ, сердечная недостаточность, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
В период лечения ацетилсалициловой кислотой не следует употреблять алкогольные напитки, поскольку при этом возрастает риск нежелательных эффектов со стороны ЖКТ.
У пациентов в возрасте старше 65 лет ацетилсалициловую кислоту необходимо применять в более низких дозах и с большими интервалами. У них чаще возникает раздражение слизистой оболочки желудка и кровотечение из ЖКТ, кроме того, у них также может изменяться фармакокинетика ацетилсалициловой кислоты.
Применение ацетилсалициловой кислоты у детей в возрасте младше 12 лет на фоне гипертермии в случаях ветряной оспы или гриппа может вызвать развитие синдрома Рейе.
Беременность и кормление грудью
У детей, матери которых применяли ацетилсалициловую кислоту перед родами, отмечали такие явления, как субконъюнктивальное кровоизлияние, гематурия, выпоты, субпериостальная гематома черепа.
Согласно результатам других тестов внутричерепные кровотечения чаще возникали у недоношенных грудных детей, матери которых принимали ацетилсалициловую кислоту за неделю до родов.
Применение матерью ацетилсалициловой кислоты может привести к преждевременному закрытию артериального протока, что может стать причиной АГ в некоторых новорожденных.
Применение ацетилсалициловой кислоты беременными может задержать роды и послужить причиной кровотечения.
Если мать принимала ацетилсалициловую кислоту на протяжении последних 1-2 нед до родов, ребенка следует наблюдать на случай возникновения кровотечения.
Применять ацетилсалициловую кислоту в I и II триместр беременности можно лишь в случае, если польза для матери превышает потенциальную опасность для ребенка.
Ацетилсалициловая кислота проникает в грудное молоко. Не рекомендуется кормить грудью в период длительного лечения ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах, хотя ее кратковременное применение не представляет угрозы для ребенка.
Влияние на способность управлять транспортным средством и работать с другими механизмами
Не влияет.
Взаимодействие
ацетилсалициловая кислота замещает или может быть замещена в местах связывания с белками другими препаратами, которые имеют сильную связь с белками (например пероральные антитромботические препараты, производные сульфонилмочевины, бензилпенициллин, сульфонамиды).
Путем ацетилирования белков ацетилсалициловая кислота может изменять их связывание с другими препаратами, например ацетилированный альбумин демонстрирует большую афинность к фенилбутазону.
Ацетилсалициловая кислота может усиливать действие:
- гепарина и пероральных антитромботичних препаратов (после одновременного приема более чем 3 г ацетилсалициловой кислоты и других препаратов повышается риск кровотечения);
- тромболитиков, таких как стрептокиназа, альтеплаза;
- пероральных антидиабетических препаратов, например хлорпропамида, толбутамида. При одновременном приеме этих препаратов у пациентов с диабетом следует определять концентрацию глюкозы в сыворотке крови, а при необходимости - изменить дозировку. После завершения лечения ацетилсалициловой кислотой дозу антидиабетического препарата необходимо повысить;
- метотрексата (концентрация метотрексата в сыворотке крови повышается в связи с угнетением его выведения почками; может развиться панцитопения);
- вальпроевой кислоты (может усилиться ее побочное действие);
- других НПВП (может усилиться их побочное действие);
- других салицилатов (препараты могут аккумулироваться и повыситься их токсичность);
- кортикостероидов (может усилиться их побочное действие);
- дигоксинов, барбитуратов и соединений лития.
Ацетилсалициловая кислота может снижать эффект:
- спиронолактона (незначительной мерой снижается натрийуретическое действие спиронолактона и абсорбция его активного метаболита - канренона);
- препаратов, усиливающих выведение мочевой кислоты с мочой, например фенилбутазона, пробенецида, сульфинпиразона. Сульфинпиразон снижает выведение ацетилсалициловой кислоты почками.
Одновременное применение ацетилсалициловой кислоты и ингибиторов карбоангидразы (например ацетазоламида) может повышать концентрацию ингибиторов карбоангидразы путем конкурентного ингибирования их выведения почечными канальцами (может усиливаться нежелательное действие, например может развиться метаболический ацидоз). Ингибиторы карбоангидразы могут также усиливать токсичность салицилатов.
Антацидные вещества в высоких дозах снижают концентрацию салицилатов в сыворотке крови.
Алкоголь повышает частоту и интенсивность кровотечения из ЖКТ, вызванного ацетилсалициловой кислотой. Не следует одновременно принимать алкоголь и ацетилсалициловую кислоту.
Передозировка
специфического антидота нет. При отравлении ацетилсалициловой кислотой необходимо выполнить следующие действия:
- вызвать рвоту и ввести желудочный зонд (чтобы уменьшить абсорбцию препарата). Эти мероприятия эффективны на протяжении 3-4 ч после приема препарата, а при отравлении препаратом в очень высокой дозе - вплоть до 10 ч;
- применить уголь медицинский активированный в виде водной суспензии (50-100 г для взрослых и 30-60 г для детей), чтобы уменьшить абсорбцию ацетилсалициловой кислоты.
При гипертермии температуру тела следует снижать путем поддержания низкой температуры окружающей среды, кроме того, использовать холодные компрессы.
Нарушение водно-электролитного баланса необходимо тщательно отслеживать и как можно быстрее стабилизировать.
Чтобы ускорить выведение ацетилсалициловой кислоты почками, а также в случае ацидоза необходимо ввести в/в бикарбонат натрия. pН мочи следует поддерживать на уровне 7,0-7,5.
В случаях очень тяжелого отравления, когда кислотно-основное равновесие невозможно стабилизировать путем неинвазивных методов, и при сопутствующей почечной недостаточности необходимо провести гемодиализ или перитонеальный диализ. Диализ эффективно выводит ацетилсалициловую кислоту из организма и способствует стабилизации кислотно-основного и водно-электролитного баланса.
В случаях удлинения протромбинового времени необходимо применить витамин К.
Не следует применять препараты, угнетающие ЦНС, например барбитураты, поскольку существует риск возникновения респираторного ацидоза и комы.
Пациентам с одышкой следует обеспечить доступ свежего воздуха или применить кислород. При необходимости проводят эндотрахеальную интубацию и вспомогательную вентиляцию легких.
В случае шока провести обычные процедуры вывода из шокового состояния.
Условия хранения
в сухом, защищенном от света месте при температуре до 25 ?С.
