Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
микофеноловая кислота (МФК) угнетает пролиферацию Т- и В-лимфоцитов больше, чем других клеток, потому что в отличие от других видов клеток, которые способны повторно утилизировать пурины, пролиферация лимфоцитов критически зависит от синтеза пуринов de novo. Поэтому механизм действия Мифортика дополняет механизм действия ингибиторов кальциневрина, нарушающих продукцию цитокинов и воздействующих на Т-лимфоциты в состоянии покоя.
Всасывание. После перорального применения микофенолат натрия интенсивно всасывается. Благодаря наличию кишечно-растворимого пленочного покрытия максимальная концентрация МФК достигается приблизительно через 1,5-2 ч. В исследованиях in vitro было показано, что особый состав кишечно-растворимого пленочного покрытия Мифортика препятствует высвобождению МФК в кислой среде, аналогичной таковой желудка.
У пациентов со стабильным почечным трансплантатом, получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии, степень абсорбции МФК из ЖКТ составила 93%, а биодоступность - 72%. В изученном диапазоне доз от 180 мг до 2160 мг фармакокинетика Мифортика имела линейный дозозависимый характер. Величина AUC при приеме Мифортика натощак не отличалась от таковой при приеме препарата с пищей с высоким содержанием жира (55 г жира, 1000 калорий). Однако при этом максимальная концентрация МФК снизилась на 33%.
Распределение. Объем распределения МФК в равновесном состоянии составляет 50 л. Как МФК, так и глюкуронид микофеноловой кислоты (ГМФК) имеют высокое связывание с белками - 97 и 82% соответственно. В условиях снижения концентрации в плазме крови свободного белка (уремия, печеночная недостаточность, гипоальбуминемия, одновременное применение препаратов с высоким связыванием с белками) возможно повышение концентрации в плазме крови свободной МФК и, следовательно, повышение риска развития побочных эффектов.
Метаболизм. Период полувыведения МФК составляет 11,7 ч, клиренс - 8,6 л/ч. МФК преимущественно метаболизируется с участием глюкуронилтрансферазы с образованием фенолового глюкуронида МФК и ГМФК. ГМФК является основным метаболитом МФК и не обладает биологической активностью. У пациентов со стабильным почечным трансплантатом, получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии, около 28% пероральной дозы Мифортика переходит в ГМФК при первом прохождении через печень путем пресистемного метаболизма. Период полувыведения ГМФК составляет 15,7 ч, клиренс - 0,45 л/ч.
Выведение. МФК выводится в основном с мочой в виде ГМФК и очень малое количество (<1,0%) - в неизмененном виде. ГМФК также секретируется с желчью в кишечник, где расщепляется (путем деконъюгации) флорой кишечника. Образующаяся в результате этого расщепления МФК затем может реабсорбироваться. Через 6-8 ч после приема Мифортика отмечают второй пик концентрации МФК, что соответствует повторному всасыванию деконъюгированной МФК.
Показания
профилактика острого отторжения трансплантата у больных с аллогенными трансплантатами почки, получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии и глюкокортикоидами.
Применение
лечение Мифортиком должны проводить только квалифицированные врачи-трансплантологи.
Лечение Мифортиком пациентов, не получавших его раньше, начинают в первые 24 ч после трансплантации. Рекомендуемая доза составляет 720 мг 2 раза в сутки (суточная доза 1440 мг). У больных, получающих мофетила микофенолат в дозе 2 г в сутки, это лечение может быть заменено Мифортиком в дозе 720 мг 2 раза в сутки.
Мифортик можно принимать натощак или вместе с пищей.
Противопоказания
повышенная чувствительность к микофенолату натрия, микофеноловой кислоте, микофенолату мофетила или любым компонентам препарата.
Побочные эфекты
при применении Мифортика в сочетании с циклоспорином и ГКС очень часто (?10%) отмечают такие нежелательные явления, как лейкопения и диарея.
В отдельных случаях отмечали развитие лимфом и других злокачественных заболеваний, в частности кожи.
Все пациенты с трансплантатами имеют повышенный риск развития инфекционных заболеваний, которые вызывают условно-патогенные микроорганизмы; риск повышается при приеме иммунодепрессантов. К наиболее распространенным относятся цитомегаловирус, кандидоз и простой герпес.
Другие побочные действия - инфекции мочевых путей, опоясывающий лишай, кандидоз полости рта, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, гастроэнтерит, простой герпес, ринофарингит, лейкопения; головная боль, кашель, диарея, гипертермия, усталость, нарушение функции печени, уменьшение количества лейкоцитов, повышение уровня креатинина в крови, колит, эзофагит (включая цитомегаловирусный колит и эзофагит), цитомегаловирусный гастрит, панкреатит, перфорация кишечника, желудочно-кишечные кровотечения, пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки, непроходимость кишечника, нейтропения, панцитопения.
Тяжелые, иногда опасные для жизни инфекции, включая менингит, бактериальный эндокардит, туберкулез, нетипичные микобактериальные инфекции.
Особые указания
Период беременности и кормления грудью. Не следует начинать терапию Мифортиком до того, как будет получен отрицательный результат теста на беременность. В случае наступления беременности пациентка должна немедленно проконсультироваться с врачом.
До начала терапии Мифортиком, на протяжении курса лечения и в течение 6 нед после его завершения следует применять эффективные методы контрацепции.
Не известно, выделяется ли МФК с грудным молоком. В связи с тем, что существует потенциальный риск развития серьезных нежелательных явлений у ребенка под влиянием микофенолата натрия, необходимо решить вопрос либо о прекращении применения Мифортика, либо, учитывая важность лечения данным препаратом для матери, о прекращении грудного вскармливания на протяжении всего лечения и в течение 6 нед после его прекращения.
Поскольку контролируемые клинические исследования применения Мифортика у беременных не проводили, его назначение возможно только в том случае, когда ожидаемая польза превышает возможный риск для плода.
Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.
Маловероятно влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Взаимодействие
Ацикловир. У больных с нарушением функции почек может повышаться концентрация в крови как ГМФК, так и ацикловира. Возможно, оба препарата конкурируют на уровне выведения из организма, так как секретируются почечными канальцами. Такие пациенты требуют тщательного наблюдения.
Антацидные препараты, содержащие гидроокись магния и алюминия. При одновременном назначении с антацидами всасывание микофенолата натрия снижается. Следует соблюдать осторожность при сочетанном применении Мифортика с антацидными препаратами, содержащими гидроокись магния и алюминия.
Азатиоприн. Поскольку специальных исследований взаимодействия Мифортика и азатиоприна не проводили, эти препараты не следует назначать одновременно.
Холестирамин и препараты, влияющие на кишечно-печеночную циркуляцию. В связи со своей способностью блокировать всасывание препаратов в кишечнике, холестирамин может снижать концентрацию МФК в крови и AUC. В связи с возможным снижением эффективности Мифортика следует соблюдать осторожность при сочетанном применении холестирамина и препаратов, нарушающих кишечно-печеночную циркуляцию.
Ганцикловир. При сочетанном назначении Мифортика и ганцикловира больным с нарушением функции почек может возникнуть необходимость в коррекции режима дозирования ганцикловира, а пациентов необходимо тщательно наблюдать.
Пероральные контрацептивы. Пероральные контрацептивы метаболизируются посредством реакций окисления, в то время как Мифортик - глюкуронирования. Влияние пероральных контрацептивов на фармакокинетику Мифортика маловероятно и, следовательно, вряд ли возможны какие-либо клинически значимые взаимодействия. С другой стороны, принимая во внимание тот факт, что влияние длительной терапии Мифортиком на фармакокинетику пероральных контрацептивов еще пока не изучено, нельзя исключить снижение эффективности контрацептивов.
Живые вакцины. Не следует использовать живые вакцины у больных с нарушенным иммунным ответом. При использовании других вакцин продукция антител может быть снижена.
Передозировка
не отмечена.
Условия хранения
при температуре не выше 30 ?С.
