Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
тербинафин - аллиламин, обладающий широким спектром действия в отношении грибов, вызывающих заболевания кожи, волос и ногтей, в том числе дерматофитов, таких как Trichophyton (например T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum (например, M. canis), Epidermophyton floccosum, а также дрожжевых грибов рода Candida (например C. albicans) и Pityrosporum. В низких концентрациях тербинафин оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов, плесневых и некоторых диморфных грибов. Активность в отношении дрожжевых грибов, в зависимости от их вида, может быть фунгицидной или фунгистатической.
Тербинафин специфически подавляет ранний этап биосинтеза стеринов в клетке гриба. Это ведет к дефициту эргостерина и внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель клетки гриба. Действует тербинафин путем ингибирования фермента скваленэпоксидазы в клеточной мембране гриба. Этот фермент не относится к системе цитохрома Р450. Тербинафин не оказывает влияния на метаболизм гормонов или других лекарственных средств.
При пероральном назначении Ламизила в коже, волосах и ногтях создаются концентрации препарата, обеспечивающие фунгицидное действие.
После однократного приема тербинафина внутрь в дозе 250 мг его максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 ч и составляет 0,97 мкг/мл. Период полуабсорбции составляет 0,8 ч, а полураспределения - 4,6 ч. Не требуется коррекции дозы препарата при одновременном приеме с пищей.
Тербинафин в значительной степени связывается с белками плазмы крови (99%). Он быстро проникает через дермальный слой кожи и концентрируется в липофильном роговом слое. Тербинафин также проникает в секрет сальных желез, что обусловливает создание высоких концентраций в волосяных фолликулах, волосах и в коже, богатой сальными железами. Показано также, что тербинафин проникает в ногтевые пластинки в первые несколько недель после начала терапии.
Тербинафин метаболизируется быстро и в существенной степени при участии как минимум семи изоферментов цитохрома Р450, при этом основную роль играют изоферменты CYP 2C9, CYP 1A2, CYP 3A4, CYP 2C8 и CYP 2C19. В результате биотрансформации тербинафина образуются метаболиты, не обладающие противогрибковой активностью и которые выводятся преимущественно с мочой. Конечный период полувыведения составляет 17 ч. Каких-либо доказательств кумуляции препарата в организме нет. Не выявлено изменений равновесной концентрации Ламизила в плазме крови в зависимости от возраста, но у пациентов с нарушением функции почек или печени может быть замедлена скорость выведения препарата, что приводит к более высоким концентрациям тербинафина в крови.
Показания
онихомикоз (грибковая инфекция ногтей), вызванный грибами-дерматофитами.
Микозы волосистой части головы.
Грибковые инфекции кожи - лечение дерматомикозов туловища, голеней, стоп, а также дрожжевых инфекций кожи, вызываемых грибами рода Candida (например Candida albicans), в тех случаях, когда локализация, выраженность или распространенность инфекции обусловливают целесообразность пероральной терапии.
Примечание: в отличие от Ламизила для местного применения, Ламизил для перорального приема не эффективен при разноцветном лишае.
Применение
длительность лечения зависит от показания и тяжести течения заболевания.
Дети. Данных о применении препарата у детей младше 2 лет (масса тела которых обычно менее 12 кг) не имеется. Препарат назначают 1 раз в сутки. Разовая доза зависит от массы тела и составляет: для детей с массой тела менее 20 кг - 62,5 мг (1/4 таблетки по 250 мг) 1 раз в сутки; 20-40 кг - 125 мг (1/2 таблетки по 250 мг) 1 раз в сутки; более 40 кг - 250 мг (1 таблетка по 250 мг) 1 раз в сутки.
Взрослые: 250 мг 1 раз в сутки.
Инфекции кожных покровов. Рекомендуемая продолжительность лечения: дерматомикоз стоп (межпальцевый, подошвенный или по типу носков) - 2-6 нед; дерматомикоз туловища, голеней - 2-4 нед; кандидоз кожи - 2-4 нед.
Полное исчезновение проявлений инфекции и жалоб, связанных с ней, может наступить только через несколько недель после микологического излечения.
Инфекции волос и волосистой части головы. Рекомендуемая продолжительность лечения: микоз волосистой части головы - 4 нед. Микозы волосистой части головы наблюдаются преимущественно у детей.
Онихомикоз. Продолжительность эффективного лечения составляет у большинства пациентов 6-12 нед. Для лечения онихомикозов ногтей, пальцев рук и ног (за исключением ногтей больших пальцев ног) необходимо 6 нед, для лечения онихомикозов больших пальцев ног в большинстве случаев - 12 нед. Некоторым пациентам, имеющим сниженную скорость роста ногтей, может потребоваться более длительное лечение. Оптимальный клинический эффект наблюдается спустя несколько месяцев после микологического излечения и прекращения терапии. Это определяется тем периодом времени, который необходим для отрастания здорового ногтя.
Применение у лиц пожилого возраста. Нет оснований предполагать, что для лиц пожилого возраста требуется изменять дозирование препарата или что у них отмечаются побочные действия, отличающиеся от таковых у пациентов более молодого возраста. В случае применения в этой возрастной группе препарата в таблетках следует учитывать возможность сопутствующего нарушения функции печени или почек.
Противопоказания
повышенная чувствительность к тербинафину или к любому другому ингредиенту препарата.
Побочные эфекты
при оценке частоты возникновения различных побочных реакций использовались такие градации: \"очень часто\" - ?10%, \"часто\" - от ?1 до 10%, \"иногда\" - от ?0,1 до <1%, \"редко\" - от ?0,01 до <0,1%, \"очень редко\" - <0,01%.
Ламизил в целом переносится хорошо. Побочные действия обычно слабовыраженные или умеренно выражены, имеют преходящий характер. Чаще всего отмечаются симптомы со стороны ЖКТ (чувство переполнения желудка, потеря аппетита, диспепсия, тошнота, слабовыраженные боли в животе, диарея), нетяжелые кожные реакции (сыпь, крапивница), реакции со стороны костно-мышечной системы (артралгия, миалгия). Иногда - нарушения вкусовых ощущений, удерживающиеся длительно, вплоть до их утраты (восстановление происходит в пределах нескольких недель после прекращения терапии). В крайне редких случаях отмечена существенная потеря массы тела из-за нарушения питания. Редко - гепатобилиарные нарушения (холестатической природы). Очень редко - серьезные кожные реакции (в том числе синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), анафилактоидные реакции (включая ангионевротический отек). Если развивается прогрессирующая кожная сыпь, лечение Ламизилом следует прекратить. Очень редко - гематологические нарушения (такие как нейтропения, агранулоцитоз или тромбоцитопения), выпадение волос, хотя причинная связь этого явления с приемом препарата не установлена.
Особые указания
не рекомендуется пациентам с хроническими или острыми заболеваниями печени. Перед назначением следует оценить предшествующие заболевания печени. Существует риск развития гепатотоксичности у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе или без таковых. Пациент должен быть предупрежден о необходимости немедленного обращения к врачу в случае появления у него таких симптомов: необъяснимая стойкая тошнота, анорексия, усталость, рвота, боли в правом подреберье, желтуха, темная моча или обесцвеченный кал. При появлении подобных симптомов пероральное лечение Ламизилом должно быть прекращено и проведены соответствующие тесты печеночной функции.
Пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин или уровень креатинина сыворотки крови более 300 мкмоль/л) следует применять половину обычной дозы препарата.
В исследованиях in vitro было выявлено, что тербинафин подавляет метаболизм, опосредуемый ферментом цитохромом CYP 2D6. Поэтому необходимо постоянно наблюдать больных, принимающих сочетанно с Ламизилом препараты, преимущественно метаболизирующимися с участием этого фермента, такими как трициклические антидепрессанты, блокаторы в-адренорецепторов, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и ингибиторы моноаминоксидазы В типа, - в том случае, если применяемый одновременно препарат имеет малый диапазон терапевтической концентрации.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Данные отсутствуют.
Применение в периоды беременности и кормления грудью. Поскольку клинический опыт применения Ламизила в период беременности ограничен, препарат в указанный период применять не следует. Применять в случае, когда потенциальный лечебный эффект превышает возможный риск терапии. Тербинафин выводится с грудным молоком, поэтому женщинам, принимающим Ламизил перорально, не следует кормить грудью.
Взаимодействие
результаты исследований, проведенных in vitro и у здоровых добровольцев, показывают, что тербинафин обладает незначительным потенциалом для подавления или усиления клиренса большинства препаратов, которые метаболизируются при участии системы цитохрома Р450 (например циклоспорина, терфенадина, триазолама, толбутамида или оральных контрацептивов).
В исследованиях in vitro тем не менее было выявлено, что тербинафин подавляет CYP 2D6-опосредуемый метаболизм. Эти данные могут оказаться клинически значимыми для тех препаратов, которые преимущественно метаболизируются этим ферментом, таких как трициклические антидепрессанты, блокаторы в-адренорецепторов, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и ингибиторы моноаминоксидазы В типа, - в том случае, если применяемый одновременно препарат имеет малый диапазон терапевтической концентрации.
У пациенток, одновременно принимавших Ламизил и пероральные контрацептивы, в некоторых случаях отмечена нерегулярность менструального цикла, хотя частота этих нарушений оставалась в пределах величины, отмечающейся у пациенток, применяющих только пероральные контрацептивы. С другой стороны, общий клиренс тербинафина может повышаться препаратами, ускоряющими метаболизм (рифампицин) и снижаться - ингибирующими цитохром Р450 (циметидин). В тех случаях, когда необходимо одновременное применение указанных препаратов, может потребоваться адекватная коррекция дозы Ламизила.
Передозировка
имеются сообщения о нескольких случаях передозировки (принятая доза препарата до 5 г), при которых отмечались головная боль, тошнота, боль в эпигастральной области и головокружение. Лечение: мероприятия по выведению препарата, в первую очередь путем назначения угля активированного и промывания желудка и, при необходимости, симптоматическая поддерживающая терапия.
Условия хранения
в защищенном от света месте при температуре до 30 °С
Форма выпуска
1 таблетка содержит 250 мг тербинафина гидрохлорида; 14 или 28 таблеток в упаковке;
1 г крема содержит 10 мг тербинафина гидрохлорида; 15 г в тубе. Прочие ингредиенты: натрия гидрооксид, бензиловый спирт, сорбита моностеарат, цетил-пальмитат, цетиловый спирт, полисорбат 60, изопропила миристат, деминерализованная вода;
1 г рра для наружного применения содержит 10 мг тербинафина гидрохлорида; 30 мл во флаконе. Прочие ингредиенты: вода, этанол, пропиленгликоль, цетамакрогол 1000;
1 г спрея содержит 10 мг тербинафина гидрохлорида; 30 мл во флаконе с распылительной головкой. Прочие ингредиенты: вода, этанол, пропиленгликоль, цетамакрогол 1000.
