Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Карбоплатин - это препарат, который представляет собой неорганическую комплексное соединение платины; его биохимические свойства подобны свойствам алкилирующих бифункциональных соединений. Препарат представляет собой цитотоксический комплекс платины, вступает в реакцию с нуклеофильных участками ДНК. За образования мижланкових и внутришньоланкових сшивок в ДНК, а также сшивок ДНК-белок подавляется синтез ДНК, РНК и белков. Противоопухолевое действие карбоплатина не является специфичной относительно фаз клеточного цикла.
Фармакокинетика. После введения карбоплатина большая часть дозы быстро выводится из крови и выводится преимущественно с мочой в течение 6 часов. Часть препарата, оставшаяся выводится двухфазно, при этом в среднем период полувыведения составляет 2,5 часа. Карбоплатин почти не связывается с белками плазмы крови, в результате чего большое количество свободного препарата в крови доступна для быстрого вывода. Степень выведения препарата с мочой указывает на то, что карбоплатин почти не задерживается в тканях организма. Основной путь его выведения - почки. У пациента с клиренсом креатинина 60 мл / мин и выше экскретируется 65% введенной дозы в течение 12 часов и 71% введенной дозы - в течение 24 часов в форме карбоплатина. Лишь 3-5% введенной платины выделяется с мочой в период 24-96 часов. У больных с клиренсом креатинина ниже 60 мл / мин общий клиренс и почечный клиренс карбоплатина снижаются пропорционально снижению клиренса креатинина, поэтому при почечной недостаточности период полувыведения карбоплатина из сыворотки крови увеличено, что ведет к повышению миелотоксичности. Следовательно, таким больным дозу карбоплатина надо уменьшить. Карбоплатин выводится почти полностью посредством клубочковой фильтрации, и в канальцах почек отмечается низкая его концентрация, объясняет незначительный нефротоксического эффекта этого препарата по сравнению с эффектом цисплатина.
Показания. Карбоплатин показан для лечения злокачественных новообразований. Применяется в виде монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами для лечения распространенного рака яичников, мелкоклеточного и немелкоклеточного рака легкого, рака яичка, мочевого пузыря, шейки матки, остеогенной саркомы, метастатической карциномы молочной железы, опухолей головы и шеи. Кроме того, карбоплатин используемого при лечении опухолей мозга (медуллобластомы) у детей.
Показания
Карбоплатин показан для лечения злокачественных новообразований. Применяется в виде монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами для лечения распространенного рака яичников, мелкоклеточного и немелкоклеточного рака легкого, рака яичка, мочевого пузыря, шейки матки, остеогенной саркомы, метастатической карциномы молочной железы, опухолей головы и шеи. Кроме того, карбоплатин используемого при лечении опухолей мозга (медуллобластомы) у детей.
Применение
Карбоплатин назначают в дозе 400 мг/м2 в виде инфузии. Продолжительность введения - от 15 минут до 1 часа. Следующий курс терапии назначают не ранее, чем через 4 недели. Больным с повышенным риском угнетения функции костномозгового кроветворения дозу необходимо уменьшить на 20-25%. Низкие дозы препарата можно назначать в случае применения в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.
Подготовка раствора для внутривенного введения. Непосредственно перед применением каждый флакон препарата карбоплатин разводят 5% раствором глюкозы или 0,9% раствором хлорида натрия для инъекций до концентрации карбоплатина не выше 0,5 мг / мл.
Противопоказания
Карбоплатин противопоказан больным, у которых ранее отмечалась повышенная чувствительность к карбоплатина и других препаратов, содержащих платину, а также больным с тяжелым угнетением функции костномозгового кроветворения или с недавней значительной кровопотерей, беременным, при лактации, тяжелых нарушениях функции печени и почек.
Карбоплатин обладает мутагенными свойствами, терататогенну и эмбриотоксическое действие.
Побочные эфекты
Со стороны системы кровоснабжения. Основным, ограничивающим дозу проявлением токсичности Карботиналу является угнетение кроветворения. Тромбоцитопения (количество тромбоцитов ниже 50х109 / л) наблюдается у 25% больных, нейтропения (количество гранулоцитов ниже 1х109 / л) - у 16% больных, лейкопения (количество лейкоцитов ниже 2х109 / л) наблюдается у 15% больных. Максимальное снижение показателей обычно отмечается на 21-й день при монохимиотерапии. На 28-й день у 90% больных количество тромбоцитов восстанавливается и составляет 100х109 / л и выше, у 74% больных количество нейтрофилов оказывается больше 2х109 / л, у 67% больных количество лейкоцитов составляет выше 4х109 / л. У больных с нарушенной функцией почек угнетение кроветворения обычно происходит труднее. У больных с высокой степенью тяжести общего состояния также наблюдается повышенная частота лейкопении и тромбоцитопении. Частота возникновения анемии повышается с увеличением дозы карбоплатина, вводимого. В некоторых случаях пациентам, получающим терапию карбоплатином, может понадобиться переливание крови. Угнетения функции костного мозга может быть более выраженным при использовании карбоплатина в комбинации с другими препаратами, которые оказывают токсическое влияние на костный мозг, или с лучевой терапией.
Со стороны ЖКТ и печени. Рвота возникает примерно у 65% больных, при этом в одной трети этих больных оно резко выражено. Тошнота без рвоты встречается дополнительно в 10-15% больных. Тошнота и рвота обычно прекращаются через 24 часа от начала лечения, симптомы можно контролировать противорвотными средствами. Рвота чаще наблюдается при введении препарата в комбинации с другими эметогенной лекарственными средствами. Другие желудочно-кишечные явления, часто наблюдаются: боль в животе (у 17% больных), диарея (у 6% больных) и запоры (в 6%).
Отклонения функциональных тестов печени от нормы (например АЛТ, общего билирубина и щелочной фосфатазы) могут наблюдаться у больных с нормальными исходными показателями. Эти нарушения, как правило, не выражены и обратимы примерно в половине случаев, хотя наличие метастатической опухоли в печени может усложнять правильную оценку во многих случаях.
Со стороны ЦНС, периферической нервной системы и органов чувств. Периферические нефропатии наблюдаются у небольшого количества пациентов, которых лечат карбоплатином. Чаще наблюдались слабые парестезии. Риск развития периферической нейропатии увеличивается у больных старше 65 лет. Хотя общая частота периферических неврологических побочных явлений, связанных с карбоплатином, является низкой, длительная терапия препаратом может привести к кумулятивной нейротоксичности. Клинические проявления ототоксичности и другие сенсорные расстройства, такие как нарушение зрения и изменения вкуса, встречаются редко. Существуют случаи развития симптомов со стороны ЦНС у небольшого числа больных. Считается, что эти симптомы часто связаны с применением противорвотных средств. Нарушение зрения может наблюдаться при применении карбоплатина в повышенных дозах. Как правило, зрение восстанавливается полностью или в значительной мере по окончании использования высоких доз.
Со стороны почек. Развитие нарушений со стороны функциональных тестов почек не является распространенным явлением при терапии карбоплатином. Уровень клиренса креатинина - наиболее информативный показатель функции почек у больных, получающих карбоплатин, и является самым эффективным тестом для корреляции клиренса препарата и угнетения функции костного мозга.
Со стороны электролитного баланса. У некоторых больных могут наблюдаться аномально низкие показатели электролитов в сыворотке крови. Эти нарушения редко оказываются клиническими симптомами, и дополнительное введение электролитов при терапии карбоплатином обычно не требуется.
Со стороны репродуктивной системы. Возможны азооспермия и аменорея.
Аллергические реакции. Повышенная чувствительность к карбоплатина развивается в единичных случаях и проявляется в форме сыпи, зуда и изредка - бронхоспазма и гипотензии.
Другие. Часто наблюдаются боли в месте введения и астения. Редко - алопеция, мукозиты. Очень редко - гемолитический уремический синдром.
Особые указания
Меры предосторожности при работе с препаратом.
1. Карбоплатин надо применять под контролем врача, имеющего опыт использования противоопухолевых химиотерапевтических препаратов. Терапия должна проводиться только при правильно установленном диагнозе.
2. При приготовлении и введении раствора препарата, как и при работе с другими противоопухолевыми средствами, необходимо соблюдать осторожность и пользоваться перчатками. В случае попадания раствора препарата на кожу или слизистые оболочки следует немедленно и тщательно смыть раствор с кожи водой с мылом, а слизистые промыть водой.
3. Угнетения функции костного мозга зависит от дозы карбоплатина и может привести к развитию инфекции и / или тяжелого кровотечения.
4. Карбоплатин может вызывать рвоту. Его частоту и интенсивность можно уменьшить с помощью противорвотных средств.
5. Есть сведения о развитии симптомов, подобных анафилактических, которые возникают в первые минуты введения препарата. В этом случае применяются адренергические препараты, кортикостероиды и антигистаминные средства.
6. Так как алюминий может реагировать с карбоплатином, приводя к образованию осадка или к потере активности препарата, для приготовления и введения раствора карбоплатина не рекомендуется использовать иглы и другое оборудование для внутривенного введения, содержащие детали из алюминия.
7. Нет достаточного опыта применения у детей.
Беременность и лактация. Карбоплатин может вызывать нарушения развития плода при применении беременными. Во время беременности при необходимости применения препарата нужно обязательно предупредить больного относительно потенциального риска для плода. Женщинам детородного возраста во время лечения необходимо рекомендовать пользоваться надежными средствами контрацепции. При лечении карбоплатином кормление грудью прекращают
Взаимодействие
При одновременном использовании с препаратами, которые оказывают миелодепресивну, нефротоксическое, нейротоксическое или ототоксическое действие, возможно взаимное усиление токсических эффектов. Цисплатин усиливает нефро-и ототоксичность карбоплатин. Следует избегать совместного назначения с аминогликозидными антибиотиками. Не допускать контакта растворов карбоплатина с инъекционными иглами и другим оборудованием, содержащие алюминий (инактивация препарата с образованием преципитатов).
Передозировка
Антидота препарата карбоплатин нет. Передозировка этого препарата может приводить к развитию выраженной миелосупрессии и / или недостаточности функции печени. При возникновении осложнений показано проведение адекватной симптоматической терапии (учитывая возможные токсические проявления).
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре до 25 ° С.
Приготовленный раствор можно хранить не более 8 часов.
