Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
кларитромицин (2R,3S,4S,5R, 6R,8R,10R,11R,12S,13R)-3-(2,6-дидеокси-3-С, 3 О-диметил-альфа-L-рибогексопиранозилокси)-11,12-дигидрокси-6-метокси-2,4,6,8,10,12-экзаметил-9-оксо-5-(3,4,6-тридеокси-3-диметиламино-бета-D-ксилогексапиранозилокси) пентадекан-13-олид; 6-О-метилэритромицин) оказывает антибактериальное действие путем угнетения синтеза белка, связываясь с субъединицей 50S рибосом чувствительных к нему бактерий. Активен в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Значение МПК кларитромицина обычно вдвое ниже МПК эритромицина. Метаболит кларитромицина 14-гидроксикларитромицин также обладает антибактериальной активностью. МПК этого метаболита равна или в 2 раза выше МПК кларитромицина. Исключением является Haemophilus influenzae, по отношению к которому 14-гидроксикларитромицин вдвое активнее по сравнению с кларитромицином. Клабакс активен in vitro в отношении таких микроорганизмов:
- грамположительные бактерии - Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительные к метициллину), Streptococcus pyogenes (?-гемолитические стрептококки группы А), Streptococcus (Diplococcus) pneumoniae, Streptococcus agalactiae, Listeria monocytogenes;
- грамотрицательные бактерии - Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Helicobacter pylori; Campylobacter spp;
- микоплазмы - Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum;
- другие микроорганизмы - Chlamydia trachomatis, Mycobacterium avium, Mycobacterium leprae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium intracellulare;
- анаэробы - некоторые штаммы Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens, Peptococcus spр., Peptostreptococcus spр., Propionibacterium acnes.
Кларитромицин быстро всасывается в пищеварительном тракте после перорального приема. Биодоступность достигает 50%. Прием с пищей не влияет на степень биодоступности препарата. Практически не кумулирует в организме, его метаболическое распределение не изменяется при многократном приеме. Степень связывания кларитромицина с белками плазмы крови составляет приблизительно 70% в диапазоне концентраций 0,45-4,5 мкг/мл. Кларитромицин и его метаболит 14-гидроксикларитромицин широко распределяются в тканях и жидкостях организма. Уровни кларитромицина во всех тканях, кроме нервной системы, в несколько раз выше уровня препарата в крови. Максимальной концентрации кларитромицин достигает в тканях печени и легких, где соотношение ткань/плазма крови достигает 10-20. Фармакокинетический профиль кларитромицина нелинейный. У пациентов, которые принимали после еды 500 мг кларитромицина с модифицированным высвобождением, максимальная равновесная концентрация кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина в плазме крови составляла 1,3 и 0,48 мкг/мл соответственно. При повышении дозы до 1000 мг в сутки равновесная концентрация составляла 2,4 и 0,67 мкг/мл соответственно. Период полувыведения кларитромицина и его метаболита составляют около 5,3 и 7,7 ч соответственно. При приеме кларитромицина в более высокой дозе период полувыведения кларитромицина и его гидроксилированного метаболита увеличивается. Кларитромицин экстенсивно метаболизируется в печени, приблизительно 30% его выводится с желчью. С мочой выводится около 40% кларитромицина. Выделяется с грудным молоком. Продолжительность периода полувыведения увеличивается при почечной недостаточности.
Показания
инфекции, вызванные чувствительными к Клабаксу микроорганизмами: синусит, фарингит, средний отит, инфекции нижних отделов респираторного тракта (пневмония, острый и хронический бронхит); диссеминированные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare; инфекции кожи и мягких тканей; мико- и уреаплазмоз, хламидиоз; в комплексной терапии для эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с пептической язвой желудка и двенадцатиперстной кишки. Клабакс может применяться в комплексном лечении лепры и токсоплазмоза.
Применение
для взрослых и детей в возрасте от 12 лет обычная доза составляет 500 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки; препарат принимают во время еды. При тяжелых инфекциях доза может быть повышена до 1000 мг в сутки. Курс лечения составляет 7-14 дней.
Противопоказания
повышенная чувствительность к кларитромицину или к другим макролидным антибиотикам, возраст до 12 лет, нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), одновременный прием цизаприда, пимозида, терфенадина, алкалоидов спорыньи.
Побочные эфекты
в большинстве случаев Клабакс хорошо переносится. Могут отмечаться тошнота, рвота, диарея, боль в животе, стоматит, глоссит, кандидозный стоматит, изменение цвета языка, головная боль, артралгия, миалгия, редко - аллергические реакции (от незначительных высыпаний на коже и крапивницы до анафилаксии). Описаны случаи развития синдрома Стивенса - Джонсона и тромбоцитопении. Могут отмечаться случаи нарушения вкусовых ощущений и изменения цвета зубов, единичные случаи гипогликемии (в основном у пациентов, которые одновременно принимали пероральные гипогликемизирующие препараты или инсулин), лейко- и тромбоцитопении. Сообщали о преходящих побочных эффектах со стороны ЦНС - тревожности, головокружении, бессоннице, судорогах, галлюцинациях и нарушении сознания. В единичных случаях применение кларитромицина сопровождалось развитием псевдомембранозного колита (от слабо выраженного до представляющего угрозу для жизни). Сообщалось о нарушении функции печени различной степени тяжести, изменении результатов лабораторных исследований, холестазе с желтухой или без нее и гепатите. Были единичные сообщения о повышении уровня креатинина в сыворотке крови, развитии интерстициального нефрита, почечной недостаточности, панкреатита. Как и при применении других макролидов, применение кларитромицина в редких случаях ассоциировалось с удлинением интервала Q-T, развитием желудочковой тахикардии и мерцания-трепетания желудочков.
Особые указания
продолжительное или повторное применение Клабакса может привести к избыточному росту нечувствительных к нему бактерий и грибков. В случае развития суперинфекции препарат следует отменить и назначить соответствующую терапию. До назначения Клабакса следует выяснить, нет ли в анамнезе у пациента реакций гиперчувствительности к другим макролидным препаратам. Препарат не следует назначать в период беременности и кормления грудью, если ожидаемый терапевтический эффект для матери не превышает потенциальный риск для плода или грудного ребенка. Для пациентов пожилого возраста с сохраненной функцией печени и почек коррекции дозы не требуется. С осторожностью назначают пациентам с нарушением функции печени и/или почек. Во время лечения препаратом следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с потенциально опасными механизмами. Пациентам с нарушенной функцией почек рекомендуется назначать кларитромицин в обычных лекарственных формах.
Взаимодействие
при одновременном применении Клабакса и теофиллина уровень теофиллина в сыворотке крови может повышаться, потенциальный риск развития побочных эффектов также повышается. Как и в случае применения других макролидных антибиотиков, применение Клабакса у пациентов, одновременно принимающих препараты, метаболизирующиеся системой цитохрома Р450 (например, варфарин, алкалоиды спорыньи, триазолам, мидазолам, дизопирамид, ловастатин, фенитоин и циклоспорин), может сопровождаться повышением концентрации этих препаратов в сыворотке крови. Были сообщения о рабдомиолизе, который совпадал с одновременным применением кларитромицина и ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы (ловастатин, симвастатин). При одновременном назначении Клабакса с астемизолом необходимо контролировать ЭКГ. Фармакологические эффекты дигоксина и варфарина при одновременном применении Клабакса могут усиливаться. Исследования по взаимодействию препаратов кларитромицина с модифицированным высвобождением и зидовудина у ВИЧ-инфицированных взрослых пациентов не проводилось, поэтому в данной ситуации следует назначать кларитромицин в виде обычных таблеток, учитывая также то, что назначение кларитромицина может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина. Ритонавир увеличивает значение AUC и концентрацию кларитромицина в крови при одновременном введении.
Не следует применять кларитромицин в дозах, превышающих 1 г/сут, одновременно с ритонавиром. Клабакс может потенцировать эффекты карбамазепина за счет снижения скорости его экскреции. Никакого влияния на концентрацию этинилэстрадиола или прогестерона не установлено. Взаимодействие препарата с пероральными контрацептивами маловероятно. Одновременное применение Клабакса и алкалоидов спорыньи, терфенадина, цизаприда или пимозида противопоказано, поскольку (как и при применении других макролидов) это может приводить к удлинению интервала Q-Т и развитию аритмий сердца, включая трепетание и мерцание-трепетание желудочков.
Передозировка
симптомы: аллергические реакции, тошнота, рвота, диарея.
Проводят промывание желудка, назначают симптоматическую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ малоэффективны.
Условия хранения
в сухом месте при температуре до 25 °С.
