Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
амлодипин - блокатор кальциевых каналов группы дигидропиридина, ингибирующий трансмембранное перенесение ионов кальция в клетки миокарда и сосудов. Механизм антигипертензивного действия препарата обусловлен расслабляющим эффектом на гладкомышечные волокна сосудов. Точный механизм действия амлодипина при стенокардии не установлен, но известно, что амлодипин снижает ишемию миокарда двумя путями:
1. Амлодипин расширяет периферические артериолы и снижает ОПСС. Поскольку ЧСС практически не изменяется, то снижение нагрузки на сердце приводит к снижению потребности в кислороде.
2. Механизм действия амлодипина также включает расширение главных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда.
Лизиноприл относится к ингибиторам АПФ, снижает уровень ангиотензина II и альдостерона в плазме крови. Под действием препарата снижается ОПСС, может увеличиться МОК, при этом ЧСС практически не изменяется, а почечный кровоток может усиливаться.
Эффективность препарата сохраняется при продолжительном применении. Синдром отмены не характерен.
Фармакокинетика препарата обусловлена особенностями его компонентов. После применения внутрь амлодипин медленно и почти полностью абсорбируется в ЖКТ независимо от приема пищи, при этом максимальная концентрация препарата в плазме крови - через 6-12 ч. Биодоступность амлодипина - 60-65%.
Объем распределения препарата - 20 л/кг массы тела. 97,5% амлодипина связывается с белками плазмы крови. Амлодипин хорошо проникает в органы и ткани организма. Стойкая концентрация амлодипина в плазме крови достигается через 7-8 сут беспрерывного применения препарата. Биотрансформируется в печени до неактивных метаболитов. Выводится из организма с мочой: 10% дозы - в неизменном состоянии и 60% - в виде неактивных метаболитов. Выведение метаболитов амлодипина является двухфазным, период полувыведения в среднем - 35-50 ч. При нарушении функции печени период полувыведения увеличивается.
При пероральном приеме лизиноприл хорошо всасывается в ЖКТ независимо от приема пищи. Не связывается с другими белками сыворотки крови, кроме АПФ. Антигипертензивный эффект, отмечаемый приблизительно через 1 ч после приема препарата внутрь, достигает максимума через 6 ч и сохраняется на протяжении 24 ч. Продолжительность эффекта зависит также от величины принятой дозы. В организме не метаболизируется, выводится с мочой. Время полувыведения - 12 ч.
Показания
АГ.
Применение
у взрослых препарат применяют по 1 таблетке 1 раз в сутки. Суточная доза, в зависимости от индивидуальной чувствительности, может быть повышена до 2 таблеток в сутки.
У больных пожилого возраста рекомендуется применять препарат в дозе 1 таблетка в сутки.
У больных с почечной недостаточностью начальная доза не должна превышать 5 мг (Ѕ таблетки).
Противопоказания
повышенная чувствительность к компонентам препарата, артериальная гипотензия. Ангионевротический отек в анамнезе, в том числе идиопатический, наследственный отек Квинке или вызванный любым блокатором АПФ. Период беременности и кормления грудью. Детский возраст (эффективность и безопасность применения не установлены).
Побочные эфекты
для амлодипина характерны: тахикардия, одышка, приливы, отеки нижних конечностей, головокружение, головная боль, сонливость, повышенная утомляемость, редко - изменение настроения, астения, мышечные судороги, миалгия, нарушение зрения, парестезия, диспептические симптомы, тошнота, боль в животе; редко - повышение уровня печеночных трансаминаз и желтуха (обусловленные холестазом), редко - частое мочеиспускание, гинекомастия, импотенция, редко - мультиформная эритема, сыпь на коже, зуд, отеки, гиперплазия десен.
Для лизиноприла характерны такие побочные явления: головокружение, головная боль, слабость, пронос, сухой кашель, тошнота, рвота, ортостатическая гипотензия, сыпь на коже, боль в груди, анорексия, дисгевзия, нарушение функции печени, холестаз, нарушение функции почек, аллергические реакции. Другие побочные явления отмечают реже чем в 1% случаев.
Реакция гиперчувствительности включает ангионевротический отек, локализованный на лице, губах, языке, надгортаннике, гортани (0,1% случаев). В этих случаях следует немедленно прекратить прием препарата и провести соответствующую терапию. Для устранения симптомов отека применяют антигистаминные препараты.
Ангионевротический отек с отеком гортани может быть фатальным. Поражение языка, надгортанника, гортани вызывает спазм мышц дыхательных путей, поэтому необходима немедленная фармакотерапия: п/к введение 0,3-0,5 мл 0,1% (0,3-0,5 мг) или в/в медленное введение эпинефрина, после чего применяют ГКС и антигистаминные препараты.
Со стороны лабораторных показателей. При приеме других ингибиторов АПФ в отдельных случаях выявляли агранулоцитоз; нельзя исключить развитие агранулоцитоза и при применении лизиноприла. Показатель гемоглобина и гематокрита может снизиться при продолжительном приеме препарата.
Гиперкалиемия, повышение уровня креатинина и мочевины крови возможны при заболевании почек, сахарном диабете или реноваскулярной гипертензии.
Описаны случаи с артралгией, миалгией, лихорадкой.
Особые указания
с осторожностью применять препарат у больных с нарушениями функции печени, поскольку период полувыведения амлодипина (как и всех блокаторов кальциевых каналов) у этих больных увеличивается.
Значительное снижение АД, симптоматическая гипотензия могут возникать у больных, применяющих диуретики или потерявших жидкость при повышенном потоотделении, продолжительной рвоте, поносе, и потому находящихся в состоянии дефицита натрия и/или объема жидкости, а также при сердечной недостаточности (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
При возникновении артериальной гипотензии больного следует разместить в положение лежа. При необходимости для компенсации потерянной жидкости проводят инфузию 0,9% р-ра натрия хлорида.
До начала лечения следует нормализовать уровень натрия и/или восполнить дефицит жидкости, тщательно контролировать действие начальной дозы препарата на АД больного.
При стенозе почечной артерии (особенно при билатеральном стенозе или при наличии стеноза артерии единой почки), а также при недостаточности кровообращения вследствие низкого содержания натрия и/или жидкости в организме лизиноприл может привести к снижению почечной функции, вплоть до развития ОПН. После отмены препарата функция почек нормализуется.
Лизиноприл может усиливать эффект алкоголя, а также снижать действие диуретиков, влияющих на выделение калия.
При установлении беременности препарат необходимо отменить как можно скорее.
Хирургические операции и применение наркотических средств, обусловливающих артериальную гипотензию, на фоне терапии препаратом также могут сопровождаться значительным снижением АД за счет ингибиции образования ангиотензина II. Артериальная гипотензия может быть устранена введением жидкости.
Необходимо придерживаться особой осторожности при назначении препарата лицам пожилого возраста, поскольку та же доза может обусловить повышение уровня препарата в крови, несмотря на то что отклонение в гипотензивном действии не отмечали у пациентов пожилого и молодого возраста.
Поскольку при применении препарата нельзя исключить потенциальный риск возникновения агранулоцитоза, следует проводить периодический контроль картины крови.
Применение препарата в условиях диализа с полиакрил-нитриловой мембраной может привести к возникновению анафилактического шока, поэтому рекомендуется или другой тип мембраны для диализа, или назначение антигипертензивного препарата другого типа.
Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.
Особой осторожности следует придерживаться при назначении препарата водителям транспортных средств и лицам, работающим в условиях повышенного риска, особенно в начале лечения. При определении дозы нужен индивидуальный подход.
Взаимодействие
Амлодипин. Клинически значимого взаимодействия амлодипина с тиазидными диуретиками, блокаторами ?-адренорецепторов, нитратами пролонгированного действия, сублингвальными препаратами нитроглицерина, НПВП, антибиотиками, пероральными гипогликемическими препаратами не выявлено.
При сочетанном применении циметидина и амлодипина фармакокинетические показатели последнего не изменяются.
У здоровых добровольцев применение амлодипина существенно не изменяло влияния варфарина на протромбиновое время.
Результаты экспериментальных исследований свидетельствуют о том, что амлодипин не влияет на связывание с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, производных кумарина, индометацина.
Согласно данным фармакокинетических исследований амлодипин существенно не влияет на фармакокинетические параметры циклоспорина.
Лизиноприл. Следует быть осторожными при одновременном применении препарата с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратами, содержащими соли калия (повышается риск развития гиперкалиемии, особенно при сниженной функции почек). Одновременно эти препараты можно назначать только после определения индивидуальной дозы для каждого больного при регулярном контроле уровня калия в плазме крови, а также функции почек.
Требует осторожности применение лизиноприла в сочетании с:
- диуретиками (при дополнительном введении диуретика проявляется дополнительный антигипертензивний эффект);
- другими антигипертензивными средствами (усиление эффекта);
- НПВП, особенно с индометацином (антигипертензивний эффект может снижаться);
- литием (выделение лития может уменьшиться, поэтому необходимо регулярно контролировать уровень лития в сыворотке крови);
- средствами, угнетающими функцию костного мозга;
- алкоголем, наркотическими средствами, анестетиками.
Передозировка
Симптомы: выраженная артериальная гипотензия.
Лечение: поддержание функции сердечно-сосудистой системы. Для возобновления тонуса сосудов применяют сосудосуживающие препараты (при отсутствии противопоказаний); для устранения последствий блокады кальциевых каналов - в/в вводят глюконат кальция. Гемодиализ неэффективен.
Условия хранения
в сухом месте при температуре до 30 ?С.
