Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
фелодипин является антагонистом кальция группы дигидропиридинов. Механизм действия фелодипина связан с блокадой трансмембранного поступления ионов кальция через селективные потенциалзависимые медленные кальциевые каналы L-типа в гладкомышечные клетки артериальных сосудов и кардиомиоциты. Фелодипин обладает выраженной селективностью в отношении гладких мышц сосудов по сравнению с миокардом, поэтому основным гемодинамическим эффектом препарата является системная периферическая вазодилатация, ведущая к снижению ОПСС и антигипертензивному эффекту. Препарат снижает систолическое и диастолическое АД; эффект фелодипина дозозависим. Обладает незначительно выраженным диуретическим эффектом.
Фелодипин практически полностью всасывается после приема внутрь; биодоступность составляет приблизительно 15% за счет метаболизма при первичном прохождении через печень. Биодоступность фелодипина может изменяться при одновременном употреблении жирной пищи. Грейпфрутовый сок значительно повышает данный показатель. При нарушении функции печени возможно повышение концентрации препарата в плазме крови (до 100%). Повышение концентрации фелодипина отмечается в плазме крови у пациентов пожилого возраста.
Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 3-5 ч после перорального приема. Приблизительно 99% принятого фелодипина связывается с белками плазмы крови. Равновесное состояние достигается через 3-5 дней после начала лечения. Период полувыведения фелодипина равен 25 ч, продолжительность действия таблеток ретард - свыше 24 ч. До 70% введенной дозы фелодипина выводится с мочой, остальная часть - с калом.
Показания
АГ.
Применение
дозу препарата и продолжительность лечения определяют индивидуально. Обычная доза Фелогексала составляет 5 мг 1 раз в сутки. При необходимости доза может быть повышена до максимальной суточной - 10 мг в 1 прием. Учитывая индивидуальные особенности, для некоторых пациентов начальная доза может быть снижена до 2,5 мг 1 раз в сутки (например для больных пожилого возраста и др.). Таблетки следует принимать утром натощак или с легким завтраком. Пища со значительным содержанием жира должна быть исключена. Таблетки ретард фелодипина принимают целыми, не разжевывая и не измельчая, запивая достаточным количеством воды. Не следует запивать таблетки грейпфрутовым соком!
Противопоказания
острый инфаркт миокарда (до 4-8 нед от начала заболевания), кардиогенный шок, нестабильная стенокардия, выраженный аортальный/митральный стеноз, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия, повышенная чувствительность к фелодипину и другим компонентам препарата, выраженное нарушение функции печени, период беременности и кормления грудью. Не следует назначать детям в возрасте до 12 лет ввиду отсутствия опыта клинического применения.
Побочные эфекты
чаще всего возникает ощущение жара, головная боль, шум в ушах, особенно в начале лечения, при повышении дозы или при приеме в высоких дозах. Возможны периферические отеки (степень выраженности отека зависит от дозы фелодипина), приступы стенокардии (особенно в начале лечения). У пациентов со стенокардией в анамнезе приступы могут несколько учащаться, становиться более длительными и тяжелыми. Изредка возникают головокружение, слабость, артериальная гипотензия, в том числе ортостатическая, обморок, пальпитация, тахикардия, диспноэ, повышенная утомляемость, парестезия, тремор, миалгия, артралгия, желудочно-кишечные расстройства (в том числе тошнота, рвота, диарея, запор, боль в животе, метеоризм), увеличение массы тела, потливость, полакиурия, кожные аллергические реакции (в том числе зуд, крапивница, экзантема, фотосенсибилизация), гиперплазия десен, гингивит. Редко (с частотой ?0,01, но <0,1%) отмечали лейкоцитокластический васкулит. В редких случаях, включая отдельные сообщения (с частотой <0,01%), возможны нарушение функции печени (повышение активности трансаминаз в сыворотке крови), эксфолиативный дерматит, лихорадка, нарушение эрекции, гинекомастия, инфаркт миокарда, аритмия, менорагия. После отмены препарата побочные эффекты в большинстве случаев полностью исчезали.
Особые указания
больные пожилого возраста могут быть более чувствительны к препарату даже при его назначении в минимальных дозах.
При склонности к артериальной гипотензии, выраженной сердечной недостаточности, гемодинамически значимых аортальном и митральном стенозах, обструктивной гипертрофической кардиомиопатии, тяжелых нарушениях функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) применение препарата возможно лишь при условии оценки соотношения польза/риск и требует особой осторожности и постоянного клинического контроля. При нарушениях функций печени возможно существенное усиление антигипертензивного эффекта, который требует корректировки режима дозирования и постоянного клинического наблюдения.
С осторожностью следует назначать фелодипин пациентам, которые находятся на гемодиализе, при злокачественной АГ или гиповолемии (уменьшение ОЦК), поскольку расширение кровеносных сосудов может вызвать у них значительное снижение АД.
В отдельных случаях при внезапном прекращении лечения фелодипином возможно развитие гипертонического криза.
Фелодипин может вызвать значительную артериальную гипотензию (вазодилататорный эффект) с дальнейшей тахикардией, которая может привести к ишемии миокарда у отдельных пациентов.
Лечение фелодипином требует регулярного медицинского контроля. В отдельных случаях фелодипин может влиять на реакцию пациентов таким образом, что способность управлять автомобилем или работать с техникой может быть нарушена. Это особенно касается этапа начала лечения или повышения дозы, а также изменения режима дозирования и случаев одновременного употребления алкоголя.
Как и при использовании других блокаторов кальциевых каналов, у пациентов с тяжелыми формами гингивита или парадонтита наблюдались случаи легкой гиперплазии десен. Гиперплазию можно предупредить или по крайнем мере свести к минимуму благодаря тщательному соблюдению гигиены полости рта.
Таблетки препарата содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной формой непереносимости галактозы, лактозной недостаточностью или с нарушениями всасывания глюкозы или галактозы прием указанного препарата противопоказан.
Взаимодействие
фелодипин метаболизируется ферментами CYP 3А4. Соответственно комбинация с лекарственными препаратами, являющимися мощными ингибиторами или индукторами CYP 3А4, требует осторожности и медицинского контроля. Одновременный прием фелодипина и препаратов, угнетающих изоформу 3А4 цитохрома Р450 (в том числе циметидина, противогрибковых средств группы азола - итраконазола, кетоконазола, макролидных антибиотиков - эритромицина, телитромицина или ингибиторов ВИЧ-протеазы), приводит к повышению уровней фелодипина в плазме крови. Так, прием фелодипина одновременно с итраконазолом повышает максимальную концентрацию препарата в крови в 8 раз. При совместном приеме фелодипина и эритромицина максимальная концентрация повышается приблизительно в 2,5 раза. Грейпфрутовый сок угнетает цитохром Р450 3А4. Одновременный прием фелодипина и употребление грейпфрутового сока повышает максимальную концентрацию и увеличивает AUC фелодипина приблизительно в 2 раза. Указанные комбинации противопоказаны.
Одновременный прием с такими препаратами, как карбамазепин, фенитоин, барбитураты (в том числе фенобарбитал) и рифампицин, снижает уровни фелодипина в плазме крови за счет индукции ферментов системы цитохрома Р450 в печени. При одновременном приеме фелодипина с рифампицином, карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом максимальная концентрация снижается на 82%. Аналогичный эффект возможен при применении препаратов зверобоя. Таким образом, при необходимости подобных комбинаций может возникнуть потребность в коррекции дозы фелодипина. Рекомендуется учитывать целесообразность подобных комбинаций.
Антигипертензивный эффект фелодипина может усиливаться другими антигипертензивными средствами и трициклическими антидепрессантами.
Гидрохлоротиазид может усиливать антигипертензивный эффект фелодипина.
Применение фелодипина с нитратами может значительно повлиять на АД и ЧСС. Клинически значимый отрицательный инотропный эффект для фелодипина не характерен, тем не менее применение препарата вместе с блокаторами ?-адренорецепторов у пациентов с риском развития сердечной недостаточности может привести к выраженной артериальной гипотензии и соответствующей симптоматике сердечной недостаточности.
Фелодипин может индуцировать повышение максимальной концентрации циклоспорина в сыворотке крови. Кроме того, циклоспорин может угнетать метаболизм фелодипина, что является потенциальным фактором риска проявлений токсичности фелодипина.
При одновременном применении с фелодипином повышаются уровни дигоксина в плазме крови, что необходимо учитывать, назначая подобную комбинацию.
Из-за недостаточности информации относительно взаимодействия фелодипина и антиаритмических средств (амиодарон, хинидин и др.) необходима осторожность при их одновременном назначении.
Передозировка
симптомы интоксикации обусловлены продолжительной системной гипотензией и нарушением перфузии жизненно важных органов. В тяжелых случаях возможны тахикардия или брадикардия, гипоксия, коллапс с потерей сознания, кардиогенный шок. Меры неотложной помощи прежде всего должны быть направлены на восстановление стабильной гемодинамики. У больных необходимо постоянно контролировать функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, диурез. Показано введение препаратов кальция. Если введение кальция недостаточно эффективно, целесообразно применение симпатомиметиков (допамина или норэпинефрина) для стабилизации АД. Дозы этих препаратов подбирают индивидуально с учетом достигнутого эффекта. Брадикардию можно устранить введением симпатомиметиков, атропина. При брадикардии, угрожающей жизни, рекомендуется применение искусственного водителя ритма сердца. К инфузии р-ров следует подходить очень осторожно, поскольку при этом повышается опасность перегрузки сердца. Из-за того, что фелодипин в значительной степени связывается с белками плазмы крови, при проведении диализа препарат удаляется в минимальном количестве (приблизительно 9%).
Условия хранения
при температуре до 25 °С в оригинальной упаковке.
