Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Доцетаксел способствует накопиченнютубулину в микротубул и предотвращает их распада, что приводит к нарушению фазы митоза и между фазовых процессов в клетках опухолей.
Фармакокинетика. После введения препарата в дозе 100 мг / м ² максимальная концентрация в плазме крови составляет 3,7 мкг / мл. 90% препарата связывается с белками крови. Примерно 6% дозы выводится с мочой, 75% - с калом.
Показания
Рак молочной железы местно прогрессирующий или метастатический: препарат применяют в виде моно терапии при неэффективности химиотерапии;
рак молочной железы местно прогрессирующий или метастатический: препарат применяют в комбинированной терапии с доксорубициномдля лечения больных, которые предварительно не получавших химиотерапии;
НЕ мелкоклеточный рак легких (местно прогресуючийабо метастатический): после предыдущей неэффективной химиотерапии;
неоперабельниий, локально прогрессирующий или метастатический НЕ мелкоклеточный рак легких: препарат применяют в комбинированной терапии с цисплатином или карбоплатином у пациентов, которые предварительно не получавших химиотерапии;
метастатическая карцинома яичников: после неэффективного лечения препаратами первой линии или иной химиотерапии.
Применение
Моно терапия. Рак молочной железы. Доцетпризначають в дозе 100 мг/м2 путем внутренне венной инфузиитривалистю 1 (одна) ч с интервалом 3 (три) недели.
НЕ мелкоклеточный рак легких. Доцет назначают в дозе 75 мг/м2 путем внутренне венной инфузии продолжительностью 1 (один) час каждые 3 (три) недели.
Метастатическая карцинома яичников. Рекомендуемая доза Доцета составляет 100 мг/м2 путем внутренне венной инфузии продолжительностью 1 (один) год с интервалом 3 (три) недели.
Комбинированная терапия. Рак молочной железы. При комбинации с доксорубицином (в дозе 50 мг/м2) Доцет назначают в дозе 75 мг/м2 путем внутренне венной инфузии продолжительностью 1 (один) год с интервалом 3 (три) недели как терапию первого ряда.
НЕ мелкоклеточный рак легких. Рекомендуемый режим химиотерапии: Доцет назначают в дозе 75 мг/м2 сразу после введения цисплатина (в дозе 75 мг/м2) в течение 30-60 мин или карбоплатина (AUC 60 мг / мл) в течение 30-60 мин. Для лечения после предварительной неэффективной химиотерапии препаратами платины назначают разовую дозу 75 мг/м2.
Продолжительность лечения. Продолжительность лечения определяет лечащий онколог на основе оценки эффективности и переносимости препарата. В целом лечение Доцетомпродовжують столько, сколько наблюдается объективный клинический эффект в виде ремиссии или стабилизации заболевания. Если выявляются объективные данные об прогресса вания заболевания или неприемлемые побочные эффекты, ликуванняДоцетом следует прекратить.
Перед инфузией Доцету все пациенты должны получить премедикацию с целью уменьшения риска реакции гипер чувствительности и синдрома задержки жидкости. Премедикация начинается за 24 ч до введенняДоцету и заключается в пероральном приеме 16 мг дексаметазона в сутки (по 8 мг 2 раза в сутки) в течение 3 дней, то есть дексаметазон следует принимать накануне, в день инфузии и на следующий день после инфузии Доцету.
Коррекция дозы при лечении. Доцет следует вводить пациентам с показателем числа нейтрофилов более 1 500/мм3. У пациентов с фебрильной лихорадкой, а также в случаях, когда килькистьнейтрофилив меньше, чем 500 / мм3 удерживается в течение более 1 недели после инфузии, при выраженных реакциях со стороны кожи или при значительной периферичнийнейропатии дозу необходимо уменьшить с 100 мг/м2 до 75 мг/м2або с 75 мг/м2 до 60 мг/м2.
Пациентам, которые получали первую дозу Доцету 75 мг/м2 комбинации с цисплатином или карбоплатином и у которых падение количества тромбоцитов за время предшествующих курсов химиотерапии меньше, чем 25 000/мм3 (с цисплатином) и менее 75 000 (с карбоплатином), а также пациентам, маютьв анамнезе нейтропению с лихорадкой, пациентам с тяжелыми проявамине гематологической токсичности доза доцетаксела в ходе последующих курсов химиотерапии должна быть уменьшена до 65 мг/м2.
Если после снижения дозы до 60 мг/м2 побочные эффекты снова возникают, лечение следует прекратить. Альтернативой может быть профилактическое применение Г-КСФ (гранулоцитарного колонієстимулювальногофактора) в лечении пациентов, которые имели или нейтропению с лихорадкой, аботяжку инфекцию после предварительной инфузии, и, вместе с тем, им необходимо продолжать лечение дозами такой же интенсивности.
Всем больным, получающим Доцет, необходимо регулярно и часто (1 раз в 3-4 дня) делать развернутый анализ крови. Наступнаинфузия Доцету разрешается при восстановлении числа нейтрофилов до уровня или выше, чем 1 500/мм3.
Больные с нарушением функции печени. С урахуваннямфармакокінетичних данных больным с повышенной активностью трансаминаз (активнистьАЛТ и / или АСТ больше верхней границы нормы, чем в 1,5 раза) или ЩФ (активность выше верхней границы нормы в 2,5 раза) рекомендуемая доза Доцетустановить 75 мг/м2. Больным с повышенным содержанием билирубина и / или увеличенной активностью АЛТ и АСТ (> 3,5 нормы) в сочетании с повышением уровня щелочной фосфатазы в 6 раз и выше любые рекомендации относительно уменьшения дозы отсутствуют, и препарат можно использовать только по строгим показаниям. Данные о дозировке Доцету в комбинации с другими препаратами для больных с нарушением функции печени отсутствуют.
Дети. Результаты исследований по эффективности и безопасности применения Доцету у детей не получены.
Пожилые пациенты. Опираясь нафармакокинетични данные, можно утверждать, что для пожилых пациентов не существует специальных инструкций для применения препарата.
Доцет предназначен длявнутришньо венного применения. Его утечки в близлежащие ткани протягомвнутришньо венной инфузии может вызвать локальный некроз и / или тромбофлебит.
Перед применением концентратДоцету растворяют растворителем, который прилагается к упаковке. Для инфузии полученный раствор разводят в 250 мл 0,5% глюкозы. Раствор Доцету в растворителе сохраняет стабильность в течение 24 ч при температуре 2-8 ° С и в течение 8 часов при температуре 15-25 ° С. Готов др. фузионные раствор препарата в 5% растворе глюкозы или 0,9% растворе натрия хлорида стабилен в течение 8 часов при температуре 15-25 ° С и в течение 24 ч при температуре 2-8 ° С.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к препарату, тяжелая нейтропения, анемия, беременность. Доцет противопоказан пациентам с тяжелой формой печеночной недостаточности.
Побочные эфекты
Нейтропения, тромбоцит опения, анемия, стоматит, тошнота, рвота, диарея, парестезии, бронхоспазм, задержка жидкости в организме, отеки, алопеция, астения, миалгия, повышение уровня трансаминаз и билирубина в сыворотке крови.
Особые указания
Доцет является эмбриотоксическим препаратом. Концентрация его в грудном молоке не установлена, но при лечении рекомендуется прекратить кормление грудью. Безопасность и эффективность применения Доцету у детей не были исследованы.
Взаимодействие
Кетоконазол значительно замедляет метаболизм доцетаксела, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при терапии доцетакселом у пациентов, получающих кетоконазол.
Передозировка
Специфического антидота нет. В случае передозировки пациенты должны быть переведены в отдел интенсивной терапии. Первыми признаками передозировки является миелосупрессия, нейропатия, мукозит.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре 2-8 С.
Срок годности - 2 года.
