Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
антигипертензивное и антиангинальное средство, селективный блокатор b1-адренорецепторов. При применении в терапевтических дозах не обладает симпатомиметической активностью и клинически значимыми мембраностабилизирующими свойствами.
Обладает антиангинальным действием. Уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет снижения ЧСС, уменьшения сердечного выброса и снижения АД. Увеличивает снабжение миокарда кислородом за счет снижения конечного диастолического давления и удлинения диастолы. Уменьшает автоматизм синусового узла, увеличивает продолжительность рефрактерного периода, незначительно замедляет AV-проводимость, снижает ЧСС в покое и при физической нагрузке.
Оказывает гипотензивное действие за счет уменьшения сердечного выброса, торможения секреции ренина почками, влияя на барорецепторы дуги аорты и каротидного синуса. При длительном приеме препарат снижает первоначально повышенное ОПСС. При хронической сердечной недостаточности угнетает активизированную симпато-адреналовую и ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, повышенная активность которой приводит к прогрессированию заболевания.
Препарат обладает очень низким сродством к ?2-рецепторам гладкой мускулатуры бронхов, сосудов и ?2-рецепторам эндокринной системы, практически не влияет на метаболизм глюкозы, а также на липидный состав сыворотки крови.
Антигипертензивное действие достигает максимума через 3-4 ч и продолжается 24 ч, стабилизируясь при регулярном приеме препарата к концу второй недели.
Всасывается в ЖКТ практически полностью (80-90% принятой дозы), пища не влияет на биодоступность. Максимальная концентрация достигается через 2-4 ч. Связывание с белками плазмы крови составляет около 30%. Проникает сквозь ГЭБ, выделяется с грудным молоком (менее 2% введенной дозы). При метаболизме первичного прохождения через печень 20% бизопролола биотрансформируется в неактивные метаболиты. Объем распределения составляет 3,2 л/кг, клиренс - 3,7 мл/(минЧкг). Более 98% препарата экскретируется почками (50% - в неизмененном виде, остальная часть - в виде неактивных метаболитов), 2% выводится кишечником. Период полувыведения препарата составляет 10-12 ч, у пациентов пожилого возраста- увеличивается. Длительный период полувыведения обеспечивает терапевтический эффект на протяжении 24 ч при приеме 1 раз в сутки.
Нарушение функции почек и печени сопровождается увеличением периода полувыведения и кумуляцией бизопролола (при клиренсе креатинина <40 мл/мин период полувыведения увеличивается в 3 раза, при циррозе печени - до 21,7 ч), поэтому при недостаточности функции почек и печени требуется коррекция суточной дозы.
Показания
АГ, стабильная стенокардия, хроническая сердечная недостаточность.
Применение
взрослым внутрь утром натощак или во время еды, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости. Дозы подбирают индивидуально с учетом эффективности лечения и ЧСС.
При АГ и стабильной стенокардии начальная доза составляет 2,5-5 мг в сутки, средняя суточная доза - 5-10 мг, высшая суточная доза - 20 мг.
При назначении бизопролола пациентам с хронической сердечной недостаточностью (фракция выброса ?35% по данным ЭхоКГ), находящимся в стабильном состоянии без обострения в течение последних 6 нед, начальная доза бизопролола составляет
1,25 мг/сутки в течение 1 нед, затем суточную дозу постепенно повышают до целевой под контролем АД и ЧСС: по 2,5 мг/сут в течение 1 нед, по 3,75 мг/сут в течение 1 нед, по 5 мг/сут в течение 4 нед, по 7,5 мг/сут в течение 4 нед, 10 мг/сут (целевая доза). В начале лечения наряду с приемом бизопролола следует продолжать назначенную ранее терапию на протяжении не менее 2 нед. Препарат назначают в комбинации с ингибиторами АПФ (или другими вазодилататорами), диуретиками и при необходимости сердечными гликозидами.
У пациентов с нарушениями функции печени и/или почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин) суточная доза не должна превышать 10 мг.
Для больных пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Противопоказания
cинусовая брадикардия (ЧСС <50 в мин), синдром слабости синусного узла, синоатриальная и AV-блокада II-III степени, кардиогенный шок, декомпенсированная сердечная недостаточность, вазоспастическая стенокардия, инфаркт миокарда в острый период, артериальная гипотензия (систолическое АД <90 мм рт. ст.), БА, ХОБЛ, выраженные нарушения периферического кровообращения, депрессия, одновременный прием ингибиторов МАО; период беременности и кормления грудью; детский возраст; повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата.
Побочные эфекты
Со стороны сердечно-сосудистой системы - (в отдельных случаях) ортостатическая гипотензия, брадикардия (в том числе с клинической симптоматикой), нарушения AV-проводимости, декомпенсация сердечной недостаточности с развитием периферических отеков; в начале лечения возможно ухудшение состояния пациентов с перемежающейся хромотой или синдромом Рейно.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы - возможны (особенно в начале терапии) чувство утомляемости, головокружение, головная боль, нарушение сна, депрессии; редко - галлюцинации (обычно слабо выраженные и проходящие в течение 1-2 нед), парестезии.
Со стороны органа зрения - нарушение зрения, снижение слезоотделения (следует учитывать при ношении контактных линз), конъюнктивит.
Со стороны дыхательной системы - (редко) одышка (у пациентов со склонностью к бронхоспазму), бронхо- и ларингоспазм, фарингит, ринит, синусит, инфекции дыхательных путей.
Со стороны пищеварительной системы - (в отдельных случаях) диарея, запор, тошнота, боли в животе, повышение активности печеночных ферментов (АсАТ, АлАТ), гепатит.
Со стороны костно-мышечной системы - (в отдельных случаях) мышечная слабость, судороги мышц, артропатия с поражением одного или нескольких суставов (моно- или полиартрит).
Со стороны эндокринной системы - уменьшение толерантности к глюкозе (при латентной форме сахарного диабета) и маскировка признаков гипогликемии; в отдельных случаях - повышение уровня ТГ крови.
Со стороны половой системы - (в отдельных случаях) нарушение потенции.
Дерматологические поражения - возможен зуд; редко - покраснение кожи, усиление потоотделения, сыпь, обострение или появление псориатических поражений кожи.
Особые указания
лечение препаратом следует проводить под регулярным медицинским контролем, контролируя уровень АД, ЧСС, AV-проводимость по показателям ЭКГ.
При сахарном диабете необходим контроль уровня глюкозы в крови, так как применение блокаторов в-адренорецепторов может маскировать симптомы гипогликемии и модифицировать действие антидиабетических средств.
При почечной недостаточности следует контролировать клиренс креатинина, при нарушении функции печени - активность печеночных ферментов. При тяжелых нарушениях функции печени, острой почечной недостаточности (клиренс креатинина <20 мл/мин) больным, находящимся на гемо- и перитонеальном диализе, дозу необходимо снизить.
Препарат применяют с осторожностью при AV-блокаде I степени, склонности к брадикардии, нарушениях периферического кровообращения (в том числе синдроме Рейно), сахарном диабете, гипогликемии, тиреотоксикозе, нарушениях функции печени и почек, миастении (в том числе в анамнезе).
У пациентов с тяжелыми аллергическими реакциями (в анамнезе), а также у пациентов, получающих десенсибилизирующую терапию, бизопролол применяют с осторожностью, так как ослабление адренергической реактивности в период лечения бизопрололом может способствовать более тяжелому течению аллергических реакций.
Назначение бизопролола больным псориазом (в том числе в анамнезе) возможно только после тщательной оценки соотношения ожидаемого клинического эффекта и возможных кожных реакций.
Применение бизопролола при ацидозе требует особой осторожности.
При гиперфункции щитовидной железы прием препарата может маскировать тахикардию, вызываемую тиреотоксикозом.
При необходимости назначения препарата пациентам с бронхообструктивным синдромом возможно одновременное применение ?2-адреномиметиков. Для лечения больных с тяжелой формой феохромоцитомы препарат применяют только в сочетании с блокаторами ?-адренорецепторов.
Перед проведением хирургического вмешательства препарат следует отменить за 48 ч до применения наркоза; в случае невозможности отмены бизопролола следует применить наркотические средства с минимальным негативным инотропным эффектом.
Отмену препарата проводят постепенно под контролем АД и ЧСС, так как при резкой отмене блокаторов в-адренорецепторов отмечают синдром отмены различной степени выраженности (повышение АД, усиление приступов стенокардии и нарушения ритма сердца).
С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и лицам, работа которых связана с повышенной концентрацией внимания.
Препарат дает положительный результат при проведении допинг-контроля.
Взаимодействие
препарат усиливает действие других антигипертензивных препаратов (ингибиторов АПФ, антагонистов кальция, диуретиков). На фоне приема амиодарона, дилтиазема, верапамила, хинидина, сердечных гликозидов, резерпина, метилдопы возрастает вероятность нарушений автоматизма, проводимости и сократимости миокарда. Одновременное применение с производными эрготамина потенцирует нарушения периферического кровообращения. При совместном применении бизопролола с клонидином, гуанфацином возможно появление выраженной брадикардии, замедление AV-проводимости; с антиаритмическими средствами - повышается риск кардиодепрессивного действия и брадикардии. Одновременное назначение дигидропиридиновых антагонистов кальция, особенно у больных с латентной сердечной недостаточностью, повышает риск гипотензии и декомпенсации сердечной деятельности, в связи с чем в/в введение антагонистов кальция и антиаритмических препаратов во время лечения бизопрололом не рекомендуется. Бизопролол снижает компенсаторные сердечно-сосудистые реакции в ответ на применение общих анестетиков и йодосодержащих контрастных веществ. Эффективность препарата может снижаться на фоне приема НПВП и ГКС.
Бизопролол может усиливать действие аллергенов, применяющихся с целью диагностики и лечения. Действие инсулина, пероральных гипогликемизирующих препаратов может усиливаться при одновременном применении с бизопрололом. Бизопролол ослабляет терапевтические эффекты ксантинов, ?-адреномиметиков, рифампицина, которые, в свою очередь, при одновременном применении с бизопрололом сокращают период его полувыведения. Рифампицин несколько ускоряет метаболизм бизопролола, однако это, как правило, не требует коррекции дозы последнего. Циметидин повышает плазменную концентрацию бизопролола.
Бизопролол несовместим с ингибиторами МАО (ниаламид, пиразидол, инказан и др.). Не рекомендуется одновременное применение бизопролола со средствами, угнетающими ЦНС (барбитуратами, фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами, баклофеном, недеполяризующими блокаторами нейромышечной передачи, а также средствами для ингаляционного наркоза - производными углеводородов).
Во время терапии не следует употреблять алкоголь.
Передозировка
симптомы - гипотензия, брадикардия, нарушение AV-проводимости, декомпенсация или обострение симптомов сердечной недостаточности, бронхоспазм, акроцианоз, судороги. Лечение - промывание желудка, прием активированного угля, поддерживающая и симптоматическая терапия: атропин (при неэффективности - изопротеренол), вазопрессоры (добутамин или норадреналин), селективные ?-адреномиметики (сальбутамол, орципреналин). Контролируют АД и функцию дыхания.
Условия хранения
в сухом, защищенном от света месте при температуре от 15 до 25 оС.
