Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
Авандия - пероральный гипогликемический препарат; производное тиазолидиндиона; селективный антагонист ядерных рецепторов PPARG (peroxisomal proliferator activated receptor gamma - активатор пероксисомальной пролиферации гамма).
Авандия улучшает течение метаболических процессов путем снижения уровня глюкозы в крови, циркулирующего инсулина и свободных жирных кислот; снижает содержание глюкозы в крови, повышая чувствительность к инсулину жировой ткани, скелетных мышц и ткани печени.
Экспериментально установлено, что Авандия улучшает функцию бета-клеток, о чем свидетельствует увеличение массы островков Лангерганса поджелудочной железы (панкреатических островков) и содержания инсулина. Предотвращает развитие выраженной гипергликемии.
Авандия существенно замедляет развитие почечной дисфункции при сахарном диабете и артериальной гипертензии, не стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой и не вызывает гипогликемии.
Ключевой особенностью терапии препаратом Авандия является существенное снижение содержания свободных жирных кислот в крови.
Благодаря разным, но взаимодополняющим механизмам действия комбинированная терапия розиглитазоном (Авандия), производными сульфонилмочевины и метформином оказывает в результате синергический эффект и улучшает контроль глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом II типа.
Фармакокинетика:
После приема внутрь Авандия быстро всасывается. Абсолютная биодоступность - 99%. Cmax розиглитазона в плазме крови достигается в течение 1 ч. Прием Авандии с пищей вызывает снижение Cmax на 20–28% и удлинение Tmax до 1,75 ч по сравнению с приемом натощак. Эти небольшие изменения не являются клинически значимыми, поэтому нет необходимости какого-либо согласования приема розиглитазона с временем приема пищи. Связь с белками плазмы - 99,8%. Кумуляции росиглитазона после применения Авандии 1 - 2 раза в сутки не отмечается. Розиглитазон подвергается интенсивному метаболизму (N-деметилирование и гидроксилирование с последующим связыванием с сульфатом и глюкуроновой кислотой). Метаболиты не обладают клинически значимой активностью. Росиглитазон метаболизируется в основном при участии фермента CYP2C8 и, в небольшой степени, CYP2C9. Поскольку при применении розиглитазона не происходит существенного ингибирования in vitro изоферментов CYP1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A или 4A, маловероятно взаимодействие с препаратами, метаболизм которых осуществляется при участии указанных изоферментов. В исследованиях in vivo с варфарином было показано, что росиглитазон не взаимодействует с субстратами CYP2C9. T1/2 около 3–4 ч. Авандия выводится в виде метаболитов, главным образом почками - приблизительно 2/3 принятой дозы, с калом - около 1/4. В неизмененном виде росиглитазон не выводится. Метаболиты выводятся очень медленно. Возможная кумуляция метаболитов в сыворотке крови ожидается при повторных приемах Авандии (накапливается основной метаболит парагидроксисульфат).
Не было отмечено никаких различий в фармакокинетике росиглитазона в зависимости от пола и возроста. У пациентов со среднетяжелыми и тяжелыми заболеваниями печени Сmax в плазме и AUC увеличивались в 2–3 раза (обусловлено снижением степени связывания с белками плазмы крови и уменьшением клиренса). У больных с нарушением функции почек или в терминальной стадии почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, нет клинически значимых различий в фармакокинетике росиглитазона.
Показания
Авандия применяется при инсулинонезависимом сахарном диабете типа 2:
# монотерапия при неэффективности диеты и адекватной физической нагрузки
# в комбинации с производными сульфонилмочевины и метформином с целью улучшения контроля гликемии (тройная комбинированная терапия).
Применение
Авандию принимают внутрь, независимо от приема пищи, 1 или 2 раза в день. Дозу и схему лечения подбирают индивидуально. Начальная доза Авандии составляет 4 мг в сутки; через 6–8 недель при недостаточной эффективности доза может быть увеличена до 8 мг в сутки. Пожилым пациентам не требуется коррекции дозы Авандии.
При использовании Авандии в комбинации с инсулином начальная доза Авандии составляет 4 мг в сутки. При необходимости более интенсивного гликемического контроля дозу можно увеличить до 8 мг в сутки после клинического обследования пациента (с целью оценки потенциального риска развития побочных реакций, связанных с задержкой жидкости в организме).
Противопоказания
# индивидуальная непереносимость (в т.ч. гиперчувствительность в анамнезе) росиглитазона или других компонентов Авандии;
# инсулин-зависимый сахарный диабет (сахарный диабет I типа); в отсутствии инсулина росиглитазон неэффективен;
# тяжелые нарушения функции печени;
# беременность, период грудного вскармливания;
# детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата не определены);
С осторожностью следует применять Авандию при тяжелой сердечной недостаточности, тяжелой почечной недостаточности.
Применение при беременности и кормлении грудью:
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности применения препарата Авандия при беременности и в период лактации не проводилось.
Пациенткам с сахарным диабетом типа 2 во время беременности рекомендуется применение инсулина. При необходимости применения Авандии при беременности необходимо оценить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода.
При необходимости применения Авандии следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные эфекты
Необходимость прекращения терапии препаратом Авандия в связи с неблагоприятными явлениями возникает приблизительно у 7,5% пациентов.
Со стороны обмена веществ: редко - периферические отеки, гиперхолестеринемия, гипогликемия.
Со стороны системы кроветворения: редко - анемия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможна сердечная недостаточность (особенно у пациентов более старшего возраста с длительным течением сахарного диабета и получавших Авандию в дозе 8 мг/сут); редко - симптомы ишемии миокарда (чаще у пациентов, получающих комбинированную терапию, по сравнению с пациентами, получающими монотерапию инсулином); в отдельных случаях - застойная сердечная недостаточность и отек легких.
Со стороны пищеварительной системы: редко - повышение активности печеночных ферментов, признаки недостаточности функции печени.
Особые указания
у пациенток с инсулинорезистентностью и ановуляторным циклом в пременопаузе (например, при синдроме поликистоза яичников) Авандия может привести к возобновлению овуляции и наступлению беременности. Авандию применяли у женщин, находящихся в пременопаузе, при этом был отмечен гормональный дисбаланс, однако серьезных побочных эффектов связанных с нарушением менструального цикла, не наблюдалось. В случае подобных нарушений необходимо оценить потенциальный риск и ожидаемую пользу при продолжении терапии Авандией.
Повышение уровня общего холестерина было связано как с увеличением ЛПНП, так и ЛПВП, при этом соотношение общего холестерина к ЛПВП не изменялось. Эти эффекты обычно слабо или умеренно выражены и не требуют прекращения лечения Авандией.
Отеки чаще возникали у пациентов, которые получали Авандию в комбинации с инсулином, по сравнению с применением инсулина в качестве монотерапии, и в основном у пациентов, получавших Авандию в дозе 8 мг в сутки.
Возможно дозозависимое увеличение массы тела, что связано, по-видимому, с задержкой жидкости в организме и накоплением жира.
При комбинированной терапии Авандией с инсулином или пероральными гипогликемическими средствами, возможно развитие гипогликемии (рекомендуется снижать дозу одновременно применяемого препарата).
Частота анемии была выше при сочетании Авандии с метформином. В целом данный эффект был слабым или умеренно выраженным, обычно не требовалось прекращения лечения.
При почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести коррекции режима дозирования Авандии не требуется. В отношении применения Авандии у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью данных недостаточно, поэтому препарат следует назначать с осторожностью.
У пациентов с легкими нарушениями функции печени (Чайлд-Пью A, 6 баллов и менее) коррекции дозы не требуется. Пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени (Чайлд-Пью B/C, более 6 баллов) назначать Авандию не рекомендуется.
Тиазолидиндионы могут вызывать задержку жидкости. В ходе лечения следует тщательно контролировать состояние больных с риском развития сердечной недостаточности. Авандию можно применять у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (III и IV функциональные классы по NYHA) в случаях, когда потенциальная польза терапии превосходит возможный риск.
Достаточный опыт применения Авандии у детей и подростков в возрасте 18 лет отсутствует, поэтому назначать препарат этой категории пациентов не рекомендуется.
Влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами:
Авандия не вызывает сонливости и не оказывает седативного эффекта, поэтому не влияет на способность к управлению автомобилем и движущимися механизмами.
Взаимодействие
Авандия в терапевтических дозах не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики других пероральных гипогликемических препаратов, включая метформин, глибенкламид и акарбозу.
Комбинированная терапия с производными сульфонилмочевины или метформином приводит к синергическому воздействию на гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2.
Розиглитазон не влияет на фармакокинетику дигоксина, не оказывает существенного воздействия на фармакокинетику и антикоагулянтную активность варфарина, не влияет на фармакокинетику нифедипина и пероральных противозачаточных средств (этинилэстрадиол и норэтиндрон).
Умеренное употребление алкоголя совместно с Авандией не влияет на гликемический контроль.
Передозировка
Симптомы. Данные по передозировке препарата Авандия ограничены. В клинических исследованиях на добровольцах наблюдалась хорошая переносимость Авандии в разовой дозе до 20 мг.
Лечение. При необходимости рекомендуется симптоматическая терапия. Розиглитазон в высокой степени связывается с белками крови и поэтому не выводится при гемодиализе (гемодиализ неэффективен).
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C.
