Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Левофлоксацин — антибиотик широкого спектра действия группы хинолонов, содержащий активное вещество — левофлоксацин. Левофлоксацин, как и другие фторированные хинолоны, блокирует бактериальную ДНК-гиразу, вследствие чего нарушается функция ДНК бактерий. Левофлоксацин активен относительно грамположительных и грамотрицательных патогенных микроорганизмов, включая штаммы, резистентные к пенициллинам, цефалоспоринам и/или аминогликозидам. Развитие резистентности может значительно влиять на чувствительность к препарату именно местных штаммов, поэтому при назначении препарата желательно учитывать эту информацию, особенно в случае лечения тяжелых инфекций. Левофлоксацин имеет широкий спектр действия относительно микроорганизмов как в условиях in vitro, так и in vivo: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Viridans group streptococci, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumopnia, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Bordetella pertussis, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri et stuartii, Serratia marcescens, Clostridium perfringens.
Подобно другим фторхинолонам левофлоксацин неактивен относительно спирохет.Фармакокинетика. При применении внутрь левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается. Максимум его концентрации в плазме крови отмечают через 1 ч после приема. Абсолютная биодоступность — почти 100%. Фармакокинетика левофлоксацина линейная в диапазоне 50–600 мг. Прием пищи несколько влияет на всасывание препарата.Около 30–40% левофлоксацина связывается с протеинами сыворотки крови. Кумуляционный эффект левофлоксацина при дозировании 500 мг 1 раз в сутки не оказывает клинического значения. Существует незначительная, но предвиденная его кумуляция при дозировании 500 мг 2 раза в сутки. Стабильные показатели распределения достигаются на протяжении 3 сут.Распределение в тканях и жидкостях организма.
Распределение в слизистой оболочке бронхов и секрете бронхиального эпителия. Максимальная концентрация левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и секрете бронхиального эпителия при дозе >500 мг при пероральном приеме составляла 8,3 и 10,8 мг/мл соответственно.Распределение в ткани легких. Максимальная концентрация левофлоксацина в ткани легких при дозе >500 мг при пероральном приеме составляла около 11,3 мг/мл и достигалась на протяжении 4–6 ч после введения. Концентрация в легких постоянно превышала таковую в плазме крови.Распределение в жидкости пузырей. Максимальная концентрация левофлоксацина в жидкости пузырей после приема 500 мг 1–2 раза в сутки составляла 6,7 мг/мл.Распределение в СМЖ. Левофлоксацин плохо проникает в СМЖ.Распределение в ткани предстательной железы. После перорального приема 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки на протяжении 3 дней средние концентрации в ткани простаты составляли 8,7; 8,2 и 2 мг/г соответственно через 2; 6 и 24 ч; среднее соотношение концентрации в простате/плазме крови — 1,84.Концентрация в моче. Средняя концентрация левофлоксацина на протяжении 8–12 ч после однократной дозы 150; 300 или 500 мг при пероральном приеме составляла 44; 91 и 200 мг/мл соответственно.Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени, метаболиты — дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют <5% количества препарата, выделяемого с мочой.После применения внутрь левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения — 6–8 ч). Выделение осуществляется в основном почками (>85% введенной дозы). Нет существенных различий фармакокинетики левофлоксацина после парентерального и перорального применения.
Показания
инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:•острый синусит;•обострение хронического бронхита;•негоспитальная пневмония;•осложненные и неосложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит);•инфекции кожи и мягких тканей;•хронический бактериальный простатит;•септицемия/бактериемия;•интраабдоминальные инфекции.
Применение
принимают 1–2 раза в сутки. Доза зависит от типа и тяжести инфекции. Продолжительность лечения зависит от течения болезни и составляет не более 14 дней. Рекомендовано продолжать лечение еще на протяжении 48–72 ч после нормализации температуры тела или подтвержденной микробиологическими тестами элиминации возбудителей инфекции.Таблетки глотают, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Применяют независимо от приема пищи. Для удобства дозирования таблетку можно разделить (на таблетке имеется черточка для деления).Необходимо соблюдение следующих рекомендаций относительно дозирования для взрослых пациентов с нормальной функцией почек при клиренсе креатинина >50 мл/мин:
Противопоказания
повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим фторхинолонам или к любому ингредиенту препарата; эпилепсия; повреждение сухожилия, связанное с приемом фторхинолонов; период беременности и кормления грудью; возраст до 18 лет.
Побочные эфекты
Аллергические реакции: иногда — зуд, кожная сыпь; редко — крапивница, бронхоспазм/одышка; очень редко — ангионевротический отек, артериальная гипотензия, анафилактический шок, фотосенсибилизация; в единичных случаях — сыпь буллезного характера, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), экссудативная мультиформная эритема.Такие реакции иногда могут отмечать даже после первой дозы на протяжении нескольких минут или часов после применения.Со стороны ЖКТ, метаболизма: часто — тошнота, диарея; иногда — анорексия, рвота, боль в животе, диспепсия; редко — диарея с примесью крови, что в отдельных случаях может указывать на развитие энтероколита, включая псевдомембранозный колит; очень редко — гипогликемия, особенно у больных сахарным диабетом.Со стороны ЦНС: иногда — головная боль, головокружение/вертиго, сонливость, бессонница; редко — парестезия, тремор, спутанность сознания, судороги, ощущение тревоги, депрессия, психотические реакции, ажитация; очень редко — гипостезия, зрительные и слуховые расстройства, нарушение вкуса и восприятия запахов, галлюцинации, склонность к суициду.Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — тахикардия, артериальная гипотензия; очень редко — анафилактический шок; в единичных случаях — удлинение интервала Q–T.Со стороны костно-мышечной системы: редко — артралгия, миалгия, повреждение сухожилия, включая тендинит (например ахиллова сухожилия); очень редко — разрыв сухожилия (например ахиллова), этот побочный эффект могут выявлять в пределах 48 ч от начала лечения; мышечная слабость, которая особо опасна для пациентов со злокачественной миастенией; в единичных случаях — рабдомиолиз.Со стороны печени, почек: часто — повышение уровня печеночных ферментов (например АлАТ/АсАТ); нечасто — повышение билирубина, уровня креатинина в сыворотке крови; очень редко — реакции со стороны печени, такие как гепатит; ОПН (например вследствие интерстициального нефрита).Со стороны системы крови: иногда — эозинофилия, лейкопения; редко — нейтропения, тромбоцитопения; очень редко — агранулоцитоз; в единичных случаях — гемолитическая анемия, панцитопения.Прочие: иногда — астения, кандидоз, развитие суперинфекции; очень редко — аллергический пневмонит, лихорадка.Другими побочными эффектами, которые ассоциировались с введением фторхинолонов, могут быть экстрапирамидные симптомы и другие расстройства со стороны мышечной системы, аллергический васкулит, приступы порфирии у пациентов с порфирией.
Особые указания
при нозокомиальных инфекциях, вызванных Ps. аeruginosa, и тяжелой пневмококковой пневмонии может понадобиться назначение комбинированной терапии.В единичных случаях у пациентов может возникать тендинит. Чаще всего тендинит поражает ахиллово сухожилие и может приводить к его разрыву. Риск тендинита и разрыва сухожилия повышается у лиц пожилого возраста и у пациентов, принимающих ГКС. Поэтому необходимо тщательно наблюдать пациентов, применяющих левофлоксацин. Пациенты с симптомами тендинита до начала лечения должны проконсультироваться с врачом. Если есть подозрение на тендинит, лечение препаратом следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение пораженного сухожилия (например иммобилизация).Диарея, особенно тяжелая, персистирующая и/или с примесью крови во время или после лечения препаратом может свидетельствовать о развитии колита, ассоциированного с Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которого является псевдомембранозный колит. Если есть подозрение на псевдомембранозный колит, терапию препаратом следует немедленно отменить и без промедления начать симптоматическое и специфическое лечение (например ванкомицин). В этой клинической ситуации противопоказаны препараты, угнетающие перистальтику.Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе и, как и другие хинолоны, должен применяться с осторожностью пациентами, предрасположенными к судорогам, например с уже существующим заболеванием ЦНС.Одновременное лечение фенбуфеном и подобными НПВП или препаратами, снижающими церебральный судорожный порог, такими как теофиллин, также требует соблюдения осторожности.Пациенты с латентной или явной недостаточностью активности глюкоза-6-фосфатдегидрогеназы могут иметь склонность к гемолитическим реакциям при применении хинолоновых антибактериальных препаратов. Поэтому левофлоксацин у таких больных следует применять с осторожностью.Хотя фотосенсибилизацию при применении левофлоксацина отмечают очень редко, пациентам рекомендуется избегать ультрафиолетового облучения с целью предотвращения фотосенсибилизации. В случае развития психотических реакций при приеме хинолонов, в том числе левофлоксацина, препарат следует отменить и провести симптоматическую терапию. С осторожностью назначают Золев пациентам с психическими нарушениями или психическими заболеваниями в анамнезе.Период беременности и кормления грудью. В связи с отсутствием исследований на человеке и возможного повреждения хинолонами суставного хряща в период роста организма препарат нельзя назначать в период беременности и кормления грудью. Если во время лечения препаратом наступила беременность, об этом необходимо сообщить врачу.Дети. Детям в возрасте до 18 лет не следует применять препарат, поскольку нельзя исключить повреждение суставного хряща.Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. У некоторых пациентов препарат может быть причиной головной боли, головокружения/вертиго, сонливости, бессонницы, нарушения зрения, спутанности сознания, поэтому во время его применения следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы со сложными механизмами, требующих повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.
Взаимодействие
Теофиллин, фенбуфен или подобные НПВП: левофлоксацин не проявил какого-либо фармакокинетического взаимодействия с теофиллином в одном клиническом исследовании. Заметное снижение церебрального судорожного порога могут отмечать при применении хинолонов одновременно с теофиллином, НПВП или другими препаратами, снижающими судорожный порог.Пробенецид и циметидин: выявляют статистически достоверное влияние на элиминацию левофлоксацина; почечный клиренс левофлоксацина снижался при сочетанном применении циметидина (24%) и пробенецида (34%). С осторожностью следует применять левофлоксацин одновременно с препаратами, влияющими на канальцевую секрецию (пробенецид и циметидин), особенно пациентам с нарушением функции почек.Циклоспорин: период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33% при введении его одновременно с левофлоксацином.Антагонисты витамина К: вследствие возможного возникновения кровотечения у пациентов, принимающих левофлоксацин в комбинации с любым антагонистом витамина К (например варфарином), показатели коагуляционных тестов необходимо контролировать, в случае одновременного применения этих препаратов.Фармакокинетика левофлоксацина не менялась при сочетанном введении с такими препаратами: кальция карбонат, дигоксин, глибенкламид, ранитидин, варфарин.
Передозировка
Симптомы: головокружение, нарушение сознания, судорожные приступы, тошнота, эрозия слизистых оболочек. Согласно результатам исследований при применении препарата в дозах, превышающих терапевтические, выявляли удлинение интервала Q–T.Лечение симптоматическое и поддерживающее. Следует предусмотреть мониторинг ЭКГ, поскольку возможно появление пролонгации интервала Q–T. Левофлоксацин не выводится ни путем гемодиализа, ни путем перитонеального диализа; специфического антидота не существует.
Условия хранения
при температуре не выше 30 °С.
