Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
цефуроксим ((6R,7R)-3-карбамоилоксиметил-7-[(2Z)-2-(фур-2-ил)-2-метокси-иминоацетамидо]цеф-3-ем-4-карбоксилат) - цефалоспориновый антибиотик с широким спектром бактерицидного действия. Устойчив к действию большинства ?-лактамаз, следовательно проявляет активность по отношению ко многим ампициллин- и амоксициллинрезистентным штаммам. Основной механизм бактерицидного действия - нарушение синтеза стенки бактериальной клетки.
Цефуроксим in vitro активен в отношении таких микроорганизмов:
грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Proteus rettgeri, Providencia spp., Haemophilus influenzae (включая ампициллинрезистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae (включая ампициллинрезистентные штаммы), Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Salmonella spp.;
грамположительные аэробы:
Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу, но исключая метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes (а также другие бета-гемолитические стрептококки), Streptococcus pneumoniae, стрептококки группы В (Streptococcus agalactiae), Streptococcus mitis (группа viridans), Bordetella pertussis;
анаэробы: грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus и Peptostreptococcus spр.);
грамположительные бактерии (включая Clostridium spp.) и грамотрицательные бактерии (включая Bacteroides spp. и Fusobacterium spp.), Propionibacterium spp.; другие микроорганизмы: Borrelia burgdorferi.
К цефуроксиму не чувствительны:
Clostridium difficile, Pseudomonas spp., Campylobacter spp., Acinetobacter calcoaceticus, Listeria monocytogenes, метициллинрезистентные штаммы Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Legionella spp.
Некоторые штаммы следующих микроорганизмов не чувствительны к цефуроксиму:
Streptococcus faecalis, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Bacteroides fragilis.
In vitro установлено, что при сочетании Зинацефа с аминогликозидными антибиотиками отмечают аддитивный эффект, в некоторых случаях проявляется синергизм.
Максимальная концентрация цефуроксима в сыворотке крови наблюдается через 30-45 мин после в/м введения. Период полувыведения цефуроксима при в/в и в/м введении составляет приблизительно 70 мин. Одновременное введение пробенецида замедляет выведение цефуроксима и вызывает повышение его концентрации в сыворотке крови.
Связывание с белками сыворотки крови колеблется от 33 до 50% в зависимости от способа введения.
На протяжении 24 ч с момента введения препарат практически полностью (85-90%) выводится в неизмененном виде с мочой, большая часть препарата - в течение первых 6 ч.
Цефуроксим не метаболизируется и выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.
Уровень цефуроксима в сыворотке крови снижается при проведении диализа. Концентрация цефуроксима, превышающая МПК для большинства распространенных патогенных микроорганизмов, достигается в костной ткани, синовиальной и внутриглазной жидкостях. Цефуроксим проникает через ГЭБ при воспалении мозговых оболочек.
В 750 мг цефуроксима содержится 42 мг (1,8 мекв) натрия.
Показания
лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами: инфекции дыхательных путей: острый и хронический бронхит, бронхоэктатическая болезнь, бактериальная пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры, послеоперационные инфекции органов грудной полости; инфекции уха, горла, носа: синусит, тонзиллит, фарингит, средний отит; инфекции мочевых путей: острый и хронический пиелонефрит, цистит, асимптоматическая бактериурия; инфекции мягких тканей - целлюлит, рожистое воспаление, раневые инфекции; инфекции костей и суставов: остеомиелит, септический артрит; акушерство и гинекология: (воспалительные заболевания органов малого таза); гонорея, особенно в тех случаях, когда противопоказан пенициллин (при повышенной чувствительности к антибактериальным препаратам пенициллинового ряда); другие инфекции, включая септицемию, перитонит и менингит.
Профилактика инфекций: при повышенном риске возникновения инфекционных осложнений после операций на грудной клетке и органах брюшной полости, операций на тазовых органах, сердечно-сосудистых и ортопедических операциях. В большинстве случаев эффективна монотерапия Зинацефом, однако при необходимости препарат можно применять в комбинации с аминогликозидными антибиотиками или с метронидазолом (перорально, в суппозиториях или инъекционно), особенно для профилактики при вмешательствах на органах пищеварительного тракта и гинекологических операциях).
Поскольку цефуроксим имеет форму цефуроксима аксетила для перорального применения (Зиннат), в случае клинической необходимости возможен последовательный переход с парентеральной терапии Зинацефом на пероральную терапию Зиннатом.
Применение
инъекции Зинацефа предназначены только для в/в или в/м введения.
Общие рекомендации. Взрослые.
Для многих инфекций достаточно в/м или в/в по 750 мг (до 1,5 г) 3 раза в сутки. При необходимости интервал между инъекциями можно сократить до 6 ч, суточная доза препарата при этом повысится до 3-6 г. При необходимости некоторые инфекции можно лечить по такой схеме: 750 мг или 1,5 г 2 раза в сутки с последующим пероральным приемом Зинната.
Новорожденные и дети. 30-100 мг/кг в сутки в 3-4 введения, новорожденным - с кратностью 2-3 раза в сутки. При лечении большинства инфекций оптимальная суточная доза составляет 60 мг/кг. В первые недели жизни период полувыведения Зинацефа в сыворотке крови новорожденных может быть в 3-5 раз больше, чем у взрослых.
Гонорея. 1,5 г препарата однократно в виде одной или двух инъекций по 750 мг (вводят в ягодичную мышцу с обеих сторон).
Менингит. Зинацеф применяют как средство монотерапии бактериального менингита, вызванного чувствительными штаммами. Взрослые: 3 г в/в каждые 8 ч. Дети грудного и более старшего возраста: в/в 150-250 мг/кг в сутки в 3-4 введения. Новорожденные: в/в в дозе 100 мг/кг в сутки.
Профилактика. Средняя доза 1,5 г в/в перед введением в наркоз при проведении абдоминальных, тазовых и ортопедических операций. При необходимости эту дозу можно дополнить в/м введением 750 мг препарата через 8 и 16 ч. При операциях на сердце, легких, пищеводе и сосудах средняя доза - 1,5 г в/в в момент вводной анестезии, затем - по 750 мг 3 раза в сутки на протяжении последующих 24-48 ч. При ортопедических операциях по поводу протезирования сустава препарат можно смешать в сухом виде с содержимым каждого пакета полимера метил-метакрилатного цемента перед добавлением жидкого мономера.
Последовательная терапия.
Пневмония: 1,5 г Зинацефа в/м или в/в 2-3 раза в сутки на протяжении 48-72 ч, потом 500 мг Зинната 2 раза в сутки per os в течение 7-10 дней.
Обострение хронического бронхита: 750 мг Зинацефа 2-3 раза в сутки (в/м или в/в) на протяжении 48-72 ч, затем 500 мг Зинната 2 раза в сутки per os в течение 5-10 дней. Продолжительность как парентеральной, так и пероральной терапии определяется тяжестью инфекции и клиническим состоянием пациента.
Нарушение функции почек. Цефуроксим выводится почками, поэтому, как и в случае применения других подобных антибиотиков, пациентам с нарушением функции почек рекомендуется понижать дозу Зинацефа с целью компенсации более медленной экскреции препарата. Нет необходимости в снижении стандартной дозы (750 мг - 1,5 г 3 раза в сутки), пока уровень клиренса креатинина не будет 20 мл/мин или ниже. Взрослым с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 10-20 мл/мин) рекомендуется снизить дозу препарата до 750 мг 2 раза в сутки; в более тяжелых случаях (клиренс креатинина менее 10 мл/миг) - до 750 мг 1 раз в сутки. Больным, находящимся на гемодиализе, дополнительно вводят 750 мг препарата в конце каждого сеанса диализа. Дополнительно к парентеральному введению цефуроксим можно добавлять в р-р для перитонеального диализа (обычно 250 мг на каждые 2 л диализного р-ра). Пациентам, которым проводят длительный артериовенозный гемодиализ или быструю гемофильтрацию в отделениях интенсивной терапии, рекомендуемая доза составляет 750 мг 2 раза в сутки. Пациентам, которым проводят медленную гемофильтрацию, следует придерживаться схемы дозирования, как и для лечения при нарушенной функции почек.
Особенности введения препарата.
Для в/м введения: добавляют 1 мл воды для инъекций к 250 мг Зинацефа или 3 мл воды для инъекций к 750 мг Зинацефа; осторожно встряхивают флакон до образования непрозрачной суспензии.
Для в/в введения: растворяют 250 мг препарата не менее чем в 2 мл воды для инъекций, 750 мг - не менее чем в 6 мл и 1,5 г - в 15 мл воды для инъекций. Для кратковременных в/в вливаний (например не более 30 мин) 1,5 г цефуроксима растворяют в 50-100 мл воды для инъекций. Эти р-ры можно вводить непосредственно в вену или катетер.
Противопоказания
повышенная чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам.
Побочные эфекты
побочные эффекты единичные (менее 1/10 000) и имеют легкий и обратимый характер, частота их возникновения, приведенная ниже, приблизительна и варьирует в зависимости от показаний. Для классификациии побочных эффектов от очень частых до единичных были использованы данные клинических исследований, частота других побочных эффектов (менее 1/10 000) приведена согласно маркетинговым данным.
Применяют такую частоту возникновения побочных эффектов:
очень часто ?1/10; часто ?1/100 и <1/10; нечасто ?1/1000 и <1/100; редко ?1/10 000 и <1/1000; очень редко <1/10 000.
Инфекции и инвазии.
Редко - чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов, например Candida, при длительном применении.
Со стороны кровеносной и лимфатической системы
Часто - нейтропения, эозинофилия.
Нечасто - лейкопения, снижение уровня гемоглобина, положительный тест Кумбса.
Редко - тромбоцитопения.
Очень редко - гемолитическая анемия.
Цефалоспорины как класс имеют свойство абсорбироваться на поверхности мембраны красных кровяных клеток и взаимодействовать с антителами, обусловливая положительный тест Кумбса, что может влиять на определение группы крови и очень редко приводить к развитию гемолитической анемии.
Со стороны иммунной системы
Реакции гиперчувствительности: нечасто - кожная сыпь, крапивница и зуд кожи; редко - медикаментозная лихорадка; очень редко -интерстициальный нефрит, анафилаксия;
Со стороны ЖКТ:
нечасто - дискомфорт в ЖКТ; очень редко - псевдомембранозный колит.
Гепатобилиарные реакции: часто - транзиторное повышение уровня печеночных ферментов; нечасто - транзиторное повышение уровня билирубина.
Транзиторное повышение уровня печеночных энзимов или билирубина возникало главным образом у пациентов с существующей патологией печени; данных о токсическом влиянии препарата на печень не имеется.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко - полиморфная эритема, синдром Стивенса - Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко - повышение уровня креатинина сыворотки крови, азота мочевины крови и снижение уровня клиренса креатинина.
Общие нарушения в месте введения: часто - реакции в месте введения, включающие боль и возникновение тромбофлебита.
Возникновение боли в месте в/м введения более вероятно при применении более высоких доз, однако это не должно быть причиной прекращения лечения.
Особые указания
период беременности и кормления грудью. Экспериментальных свидетельств эмбриотоксического и тератогенного действия цефуроксима не получено, тем не менее, как любое лекарственное средство, его следует с осторожностью применять в I триместр беременности. Цефуроксим выделяется с грудным молоком, поэтому в период кормления грудью его необходимо назначать с осторожностью.
Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и другими механизмами: сообщений о влиянии нет.
С особой осторожностью препарат назначается пациентам с аллергическими реакциями на пенициллины или другие бета-лактамные антибиотики в анамнезе. Цефалоспориновые антибиотики в высоких дозах следует с осторожностью применять у больных, получающих высокоактивные диуретики, такие как фуросемид или аминогликозидные антибиотики, так как сообщалось о случаях нежелательного влияния на функцию почек при использовании подобной комбинации. Необходимо контролировать функцию почек у таких пациентов, а также у лиц пожилого возраста и больных с почечной недостаточностью.
Как и при других схемах лечения менингита у детей, в нескольких случаях применения цефуроксима были зарегистрированы случаи частичной потери слуха.
Как и в случае применения других антибактериальных препаратов, через 18-36 ч после инъекции цефуроксима в спинномозговой жидкости выявляли культуру Haemophilus influenzae. Тем не менее, клиническое значение данного явления не известно.
При применении Зинацефа в режиме последовательной терапии, время перехода на пероральный прием Зинната определяют тяжестью инфекции, клиническим состоянием пациента и чувствительностью микроорганизмов. При отсутствии клинического улучшения в течение 72 ч необходимо продолжить парентеральное введение препарата.
Взаимодействие
у больных, принимающих Зинацеф, для определения уровня глюкозы в крови рекомендуется использовать глюкозооксидазную или гексокиназную методику. Препарат не влияет на результаты определения глюкозурии ферментными методами. Зинацеф в незначительной степени может влиять на результаты применения методик, основанных на восстановлении меди (Бенедикта, Феллинга, Клинитест), однако это не приводит к ложноположительным результатам, как при использовании некоторых других цефалоспоринов.
Цефуроксим не влияет на результат определения уровня креатинина с помощью щелочного пикрата.
Совместимость. 1,5 г Зинацефа, растворенного в 15 мл воды для инъекций, можно использовать вместе с р-ром метронидазола (500 мг/100 мл); оба препарата сохраняют активность в течение суток при температуре до 25 °С.
Зинацеф совместим с 1% р-рами лидокаина гидрохлорида.
Зинацеф сохраняет свои свойства при комнатной температуре в 0,9% р-ре натрия хлорида для инъекций; 5% р-ре глюкозы для инъекций; 0,18% р-ре натрия хлорида с 4% р-ром глюкозы для инъекций; 10% р-ре глюкозы для инъекций; 10% р-ре инвертированной глюкозы для инъекций; р-ре Рингера; лактатном р-ре Рингера; 6М р-ре натрия лактата; р-ре Хартмана.
Стабильность Зинацефа в 0,9% р-ре натрия хлорида для инъекций с 5% р-ром глюкозы не меняется в присутствии гидрокортизона натрия фосфата.
Зинацеф также сохраняет активность на протяжении суток при комнатной температуре в р-ре для инфузий с гепарином (10 или 50 ЕД/мл) в 0,9% р-ре натрия хлорида для инъекций, в р-ре хлорида калия (10 или 40 мэкв/л) в 0,9% р-ре натрия хлорида для инъекций.
Несовместимость. Нельзя смешивать Зинацеф в одном шприце с аминогликозидными антибиотиками. рН 2,74% р-ра натрия гидрокарбоната влияет на цвет р-ра, поэтому данный р-р не рекомендуется применять для разведения Зинацефа. Если пациент получает в/в инфузию р-ра натрия гидрокарбоната, Зинацеф можно вводить непосредственно в трубку инфузионной системы.
Передозировка
передозировка цефалоспориновых антибиотиков может привести к развитию симптомов раздражения мозговых оболочек, следствием чего могут быть судороги. Концентрация цефуроксима в крови может быть снижена путем гемодиализа или перитонеального диализа.
Условия хранения
при температуре до 25 °С в защищенном от света месте. После разведения препарат может храниться 48 ч в холодильнике (4 °С) и 5 ч при температуре до 25 °С. При хранении разбавленных р-ров может изменяться насыщенность цвета.
Форма выпуска
в 1 флаконе содержится 0,25, 0,75 или 1,5 г цефуроксима натрия в виде сухого вещества для приготовления инъекционного р - ра.
