Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
препятствуя связыванию АДФ с рецепторами, расположенными на поверхности тромбоцитов и активации комплекса GP IIb/IIIa, клопидогрел тормозит АДФ-зависимую агрегацию тромбоцитов. Клопидогрел также тормозит агрегацию тромбоцитов, вызванную другими факторами. Эффект клопидогрела сохраняется в течение всего периода жизни тромбоцитов.
При продолжительном применении клопидогрела в терапевтической дозе (75 мг/сут) заметное торможение агрегации тромбоцитов происходит уже в 1-й день лечения, затем антиагрегантный эффект постепенно повышается и достигает максимума через 3-7 дней регулярного применения препарата. При продолжительном применении клопидогрела в терапевтической дозе средний уровень торможения агрегации тромбоцитов составляет 40-60%. После прекращения лечения влияние клопидогрела на агрегацию и продолжительность кровотечения исчезает, как правило, через 5 дней.
После приема внутрь клопидогрел быстро всасывается (время достижения максимальной концентрации в плазме крови - 0,7-0,8 ч). Через 2 ч препарат уже не определяется в плазме крови. Абсорбция составляет приблизительно 50% и не зависит от одновременного приема пищи. Основная часть клопидогрела и его основного метаболита (соответственно 98 и 94%) обратимо связывается с белками плазмы крови.
Клопидогрел является пролекарством. Метаболизируется в печени, основным метаболитом является фармакологически неактивное производное карбоксиловой кислоты. Его концентрация в сыворотке крови составляет 85% общего количества препарата. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается приблизительно через 1 ч после приема. Активный метаболит - тиоловое производное - образуется путем окисления клопидогрела до оксоклопидогрела с последующим гидролизом. Это окисление происходит при участии цитохрома Р450. Этот активный метаболит, который можно выделить in vitro, быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов и тормозит их агрегацию. Его не выявляют в сыворотке крови.
После однократного или повторного приема с мочой выделяется 50%, а с калом - 46% введенной дозы клопидогрела. Период полувыведения основного метаболита после однократного или повторного приема препарата составляет 8 ч.
Показания
профилактика кардиоваскулярных событий, обусловленных атеросклерозом (ишемического инсульта, инфаркта миокарда и сердечно-сосудистой смерти) у пациентов с клиническими проявлениями атеросклероза: при перенесенном ишемическом инсульте (от 7 дней до 6 мес), инфаркте миокарда (от нескольких дней до 35 дней после инфаркта), при наличии заболеваний периферических артерий.
Применение
обычная доза для взрослых пациентов (включая лиц пожилого возраста) является 1 таблетка (75 мг) в сутки. Препарат можно применять независимо от приема пищи.
Продолжительность лечения не установлена, но используются схемы лечения до 12 мес, максимальный эффект отмечают через 3 мес приема препарата.
Противопоказания
повышенная чувствительность к клопидогрелу или другим компонентам препарата, тяжелые нарушения функции печени, патологические кровотечения (желудочно-кишечное кровотечение, внутричерепное кровоизлияние), период беременности и кормления грудью, возраст до 18 лет.
Побочные эфекты
общие реакции: загрудинная боль, повышенная утомляемость, астения.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезия, судороги в ногах, гипестезия, невралгия, потеря сознания.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: периферические отеки, АГ, сердечная недостаточность, тахикардия.
Со стороны ЖКТ: боль в животе, диспепсия, диарея, тошнота, запор, рвота, метеоризм, нарушение вкусовых ощущений, перфорация язвы желудка, геморрагический гастрит, желудочно-кишечные кровотечения.
Со стороны печени и желчных путей: повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, гепатит, стеатоз печени.
Со стороны системы крови: тромбоцитопения, анемия (апластическая или гипохромная), агранулоцитоз, гранулоцитопения, лейкоцитоз, лейкопения, нейтропения.
Со стороны системы свертывания: носовое кровотечение, желудочно-кишечные кровотечения, гемартроз, кровотечение из мочевых путей, кровохарканье, внутричерепное кровоизлияние, забрюшинное кровотечение, кровотечение из послеоперационной раны, кровоизлияние в глаз, гемоторакс, легочное кровотечение, аллергическая пурпура, тромбоцитопеническая пурпура.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в спине, артрит, артроз.
Со стороны ЦНС: депрессия.
Со стороны системы дыхания: воспаление верхних дыхательных путей, одышка, ринит, бронхит, кашель, пневмония, синусит.
Со стороны кожи: сыпь, зуд, экзема, язвы на коже, буллезный дерматит, эритематозная сыпь, макулопапулезная сыпь, крапивница.
Со стороны органов чувств: катаракта, конъюнктивит.
Со стороны мочеполовой системы: инфекция мочевых путей, цистит, гиперменорея, единичные случаи гемолитического уремического синдрома и мембранозной нефропатии.
Аллергические реакции: единичные случаи реакций гиперчувствительности (ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия).
Особые указания
у пациентов с инфарктом миокарда не рекомендуется начинать лечение клопидогрелом в первые несколько дней после инфаркта. Клопидогрел увеличивает продолжительность кровотечения. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с повышенным риском развития кровотечения вследствие травмы, оперативных вмешательств или других патологических состояний, а также у пациентов со склонностью к кровотечениям (желудочно-кишечные кровотечения, кровоизлияние в глаз). Лечение клопидогрелом необходимо прекратить по крайней мере за 7 дней до запланированного оперативного вмешательства (включая стоматологические процедуры).
Пациентов следует предупредить, что во время лечения клопидогрелом повышается риск развития кровотечений и что кровотечение может продолжаться дольше чем обычно, а затем спонтанно прекращаться. При незначительных порезах (во время бритья) или иных бытовых травмах специальных мер для остановки кровотечения обычно не требуется. При значительных порезах или травмах необходима неотложная консультация врача.
Ввиду недостаточного опыта применения клопидогрела у пациентов с нарушением функции почек следует соблюдать осторожность при применении препарата.
При значительном нарушении функции печени риск развития кровотечения повышается, поэтому у этих пациентов клопидогрел следует применять с осторожностью.
Безопасность и эффективность применения клопидогрела у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена, поэтому препарат пациентам этой возрастной группы не назначают.
Из-за отсутствия данных клопидогрел не рекомендуется применять в период беременности и кормления грудью.
Препарат может влиять на психофизическое состояние, что проявляется ослаблением внимания, замедлением психомоторных реакций и требует осторожности при управлении автотранспортными средствами и работе с потенциально опасными механизмами.
Взаимодействие
вследствие повышения риска развития кровотечения одновременное применение клопидогрела и варфарина не рекомендуется. При одновременном применении клопидогрела с гепарином или другими тромболитическими средствами риск кровотечения может повышаться, поэтому комбинированное применение этих препаратов требует осторожности. Одновременное применение клопидогрела и НПВП повышает риск ульцерогенного действия и развития кровотечений из язв, поэтому применение клопидогрела с НПВП требует осторожности.
При одновременном применении клопидогрела с атенололом, нифедипином, дигоксином, фенобарбиталом, циметидином, эстрогенами или теофиллином клинически значимого взаимодействия не отмечено. Имеются данные о безопасности одновременного применения клопидогрела с фенитоином и тольбутамидом.
Антацидные средства не влияют на абсорбцию клопидогрела.
Передозировка
описан один случай намеренной передозировки клопидогрела, когда 34-летняя женщина с суицидальной целью приняла 1050 мг (14 таблеток) клопидогрела. Каких-либо симптомов передозировки или осложнений при этом не отмечено, специальное лечение не проводили.
После приема здоровыми добровольцами 600 мг клопидогрела каких-либо побочных эффектов (за исключением увеличения в 1,7 раза продолжительности кровотечения) не отмечали.
Специфического антидота нет. Эффекты клопидогрела можно устранить путем переливания тромбоцитарной массы.
Условия хранения
при температуре до 25 °С.
