Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
азитромицин — антибиотик группы макролидов (подгруппа азалидов) широкого спектра действия. Оказывает бактерицидный эффект. Проникает в ткани, клетки и жидкие среды организма; по сравнению с другими макролидами у азитромицина максимальный T1/2. Для достижения клинического эффекта в большинстве случаев достаточно 3–5-дневного курса терапии.Фармакодинамика. Азитромицин связывается с 50S-субъединицей рибосом микроорганизмов, подавляет РНК-зависимый биосинтез белка. Замедляет рост и размножение бактерий, в высоких концентрациях проявляет бактерицидный эффект.Активен в отношении грампозитивных аэробных микроорганизмов: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidennidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, стрептококков групп C, F и G.Грампозитивные микроорганизмы, устойчивые к эритромицину, проявляют перекрестную резистентность к азитромицину. Большинство штаммов Enterococcus faecalis и метициллинрезистентные стафилококки устойчивы к азитромицину.Из грамнегативних аэробных микроорганизмов к азитромицину чувствительны: Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Brucella melitensis, Campylobacter jejuni, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis,Shigella spp., Salmonella spp., Yersinia spp.
Из анаэробов к азитромицину чувствительны: Bacteroides bivius, Clostridium perfringens spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.
К азитромицину также чувствительны: Borrelia burgdorferi, Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae. Listeria monocitogenes, Mycobacteria avium complex, Mycoplasma pneumoniae, Treponema pallidum. Ureaplusma urealyticum.
Фармакокинетика. Азитромицин быстро проникает из плазмы крови и распределяется в тканях организма в высоких концентрациях (в тканях дыхательных путей, органах и тканях урогенитального тракта (в частности в предстательной железе), в коже и мягких тканях). Высокая концентрация в тканях (в 10–50 раз выше, чем в плазме крови) и длительный T1/2 обусловлены низким связыванием азитромицина с белками плазмы крови, а также его способностью проникать в эукариотические клетки и концентрироваться в среде с низким рН, окружающей лизосомы. Это, в свою очередь, определяет большой объем распределения (31,1 л/кг массы тела) и высокий плазматический клиренс (630 мл/мин), которые позволяют азитромицину накапливаться в тканях с последующим медленным высвобождением. Способность азитромицина накапливаться преимущественно в лизосомах особенно важна для элиминации внутриклеточных возбудителей. Высокая противомикробная активность обусловлена также способностью азитромицина накапливаться в лейкоцитах (гранулоцитах и моноцитах/макрофагах), которыми антибиотик транспортируется в очаги воспаления и высвобождается в процессе фагоцитоза. Несмотря на высокую концентрацию в фагоцитах, азитромицин существенно не влияет на их функцию. Концентрация препарата в очаге воспаления на 24–34% выше, чем в здоровых тканях, и коррелирует со степенью воспалительного отека. Через 12–72 ч после приема азитромицин накапливается в высокой терапевтической концентрации (1–9 мг/кг) в очаге воспаления.При пероральном приеме азитромицин быстро абсорбируется в ЖКТ, что обусловлено его устойчивостью в кислой среде и липофильностью. После приема препарата в дозе 500 мг Cmax в плазме крови достигается через 2–3 ч и составляет 0,4 мг/л. Одновременный прием пищи замедляет фармакокинетические параметры.Фармакокинетика азитромицина у здоровых добровольцев после однократной в/в инфузии длительностью 2 ч в дозе 1000–4000 мг (концентрация р-ра — 1 мг/мл) характеризуется линейной зависимостью. Биодоступность после однократного приема составляет 37%, в дальнейшем — обратно пропорциональна концентрации в плазме крови и составляет 7–50%. У здоровых добровольцев после в/в инфузии азитромицина в дозе 500 мг (концентрация р-ра — 1 мг/мл) Cmax препарата в плазме крови составляла 1,14 чмкг/мл в течение 3 ч. Стабильный уровень концентрации в плазме крови достигается через 5–7 дней. Минимальная концентрация (0,18 мкг/мл) наблюдается в течение первых 24 ч и AUC составляет 8,03 мкг/мл/ч. Подобные фармакокинетические показатели также получены при применении азитромицина в течение 2–5 сут у пациентов с негоспитальной пневмонией. После применения азитромицина в дозе 500 мг на протяжении 5 дней 14% препарата выводится в течение 24-часового интервала между введениями.Элиминация азитромицина из плазмы крови происходит в 2 этапа: T1/2 в первой фазе (в течение 8–24 ч после приема препарата) составляет 14–20 ч; во второй фазе — 41 ч (спустя 24–72 ч после приема). За счет длительного T1/2 Азитрал медленно выводится из организма (в среднем — 60–76 ч), что позволяет применять его 1 раз в сутки и существенно сократить длительность курса лечения до 3–5 дней; при этом высокая концентрация активного вещества в тканях сохраняется 5–7 дней после отмены препарата. Метаболизируется в основном в печени путем деметилирования, метаболиты неактивны. Элиминируется препарат в основном с желчью (50%) в неизмененном виде, небольшая часть (6%) выводится почками.Особенности фармакокинетики у разных возрастных групп: у мужчин пожилого возраста (65–85 лет) параметры фармакокинетики не изменяются, у женщин повышается Cmax (на 30–50%), у детей в возрасте 1 года–5 лет снижаются Cmax, T1/2, AUC.
Показания
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
— инфекции урогенитального тракта (неосложненный уретрит и/или цервицит);
— инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (ангина, синусит, тонзиллит, фарингит, средний отит);
— скарлатина;
— инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы);
— болезнь Лайма (боррелиоз), для лечения начальной стадии (erythema migrans);
— заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori (в составе комбинированной терапии).
Применение
Внутрь за 1 ч или через 2 ч после еды 1 раз/сут.
Взрослым при инфекциях верхних и нижних отделов дыхательных путей - 500 мг/сут. за 1 прием в течение 3 дней (курсовая доза - 1.5 г).
При инфекциях кожи и мягких тканей - 1 г/сут. в первый день за 1 прием, далее по 500 мг/сут. ежедневно со 2-го по 5-й день (курсовая доза - 3 г).
При острых инфекциях мочеполовых органов (неосложненный уретрит или цервицит) однократно 1 г.
При болезни Лайма (боррелиозе) для лечения начальной стадии (erythema migrans) - 1 г в первый день и 500 мг ежедневно со 2-го по 5-й день (курсовая доза 3 г).
При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori, - 1 г/сут. в течение 3 дней в составе комбинированной антихеликобактерной терапии.
Детям назначают из расчета 10 мг/кг 1 раз/сут. в течение 3 дней или в первый день - 10 мг/кг, затем 4 дня - по 5-10 мг/кг/сут. в течение 3 дней (курсовая доза - 30 мг/кг).
При лечении болезни Лайма (боррелиозе) для лечения начальной стадии (erythema migrans) у детей доза - 20 мг/кг в первый день и по 10 мг/кг со 2-го по 5-й день.
Условия хранения
хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 2 года.
