Описание / Инструкция
Показания
Легочная артериальная гипертензия II-III функционального класса.
Применение
Внутрь, вне зависимости от приема пищи, запивая водой.
На начальном этапе терапию и наблюдение должен проводить только врач, имеющий опыт лечения ЛАГ.
Взрослым лечение препаратом Волибрис следует начинать с дозы 5 мг 1 раз/сут. При хорошей переносимости дозы 5 мг допускается ее увеличение до максимальной суточной дозы 10 мг 1 раз/сут.
Сведения о применении препарата Волибрис у пациентов в возрасте до 18 лет отсутствуют, поэтому применение препарата у данной возрастной категории пациентов не рекомендовано.
Коррекции дозы препарата у пациентов в возрасте 65 лет и старше не требуется.
Коррекции дозы препарата у пациентов с нарушением функции почек не требуется.
Применение препарата у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени не рекомендовано.
При одновременном применении с циклоспорином А доза препарата Волибрис должна быть снижена до 5 мг 1 раз/сут.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к амбризентану или любому из компонентов препарата (препарат содержит лактозу);
— беременность;
— период лактации;
— возраст до 18 лет;
— применение препарата у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся надежными методами контрацепции;
— тяжелая степень печеночной недостаточности (10 и более баллов по шкале Чайлд-Пью);
— непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо -галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу);
— повышение активности печеночных трансаминаз ACT(аспартатаминотрансфераза) и/или АЛТ (аланинаминотрансфераза) более чем в 3 раза от верхней границы нормы (ВГН).
С осторожностью: у пациентов с нарушением функции печени, при одновременном применении с циклоспорином А.
Побочные эфекты
Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости. Частота встречаемости, определяется следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и < 1/10), нечасто (> 1/1 000 и < 1/100), редко (> 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.
Со стороны кроветворной и лимфатической системы: часто - анемия (снижение гематокрита и/или гемоглобина).
Со стороны иммунной системы: редко - реакции повышенной чувствительности (например, ангионевротический отек, кожная сыпь).
Со стороны нервной системы: часто - головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ощущение сердцебиения, приливы крови к голове и верхней части тела; частота неизвестна - сердечная недостаточность (связанная с задержкой жидкости).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - заложенность носа (дозозависимая нежелательная реакция), синусит, ринофарингит; частота неизвестна - одышка. Сообщения о нарастании одышки неясной этиологии были зарегистрированы через короткий период времени после начала лечения амбризентаном.
Со стороны ЖКТ: часто - боли в животе, запор; частота неизвестна - тошнота, рвота.
Общие реакции: часто - задержка жидкости, периферические отеки.
Взаимодействие
Амбризентан подвергается метаболизму преимущественно в процессе глюкуронизации и, в меньшей степени, за счет окислительного метаболизма, в основном посредством изофермента CYP3A и, в меньшей степени, изофермента CYP2C19.
Амбризентан в терапевтических концентрациях не угнетает и не индуцирует ферменты I или II фазы метаболизма лекарственных средств, что свидетельствует в пользу его низкого потенциала воздействия на профиль препаратов, метаболизм которых осуществляется данным путем.
Способность амбризентана повышать активность изофермента CYP3A4 изучалась в исследовании с участием здоровых добровольцев, в результате чего его индуцирующего влияния на изофермент CYP3A4 выявлено не было.
Силденафил: в исследовании было изучено влияние приема силденафила в течение 7 дней в дозе 20 мг 3 раза/сут на фармакокинетику амбризентана (разовой дозы), а также влияние приема амбризентана в течение 7 дней по 10 мг 1 раз/сут на фармакокинетику силденафила (разовой дозы). За исключением повышения Cmax силденафила на 13% при совместном применении с амбризентаном, никаких других изменений фармакокинетических параметров силденафила, N-десметил-силденафила и амбризентана выявлено не было. Такое небольшое повышение Cmax силденафила не считается клинически значимым.
Тадалафил: прием тадалафила (40 мг 1 раз/сут) в сочетании с однократным приемом амбризентана (10 мг) у здоровых добровольцев не вызывал клинически значимого изменения показателей фармакокинетики ни амбризентана, ни его метаболита 4-гидроксиметил-амбризентана. Фармакокинетика тадалафила (40 мг однократно в сутки) не изменялась при приеме повторных доз амбризентана (10 мг 1 раз/сут).
Циклоспорин А: в исследовании с участием здоровых добровольцев изучалось применение повторных доз циклоспорина А (100-150 мг 2 раза/сут) на фармакокинетику амбризентана (5 мг однократно в сутки) и влияние повторных доз амбризентана (5 мг однократно в сутки) на фармакокинетику циклоспорина А (100-150 мг 2 раза/сут). Значения Cmax и AUC0-t (площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время" от времени 0 до определенного промежутка времени сбора данных) для амбризентана увеличивались (48% и 121% соответственно) на фоне многократного приема циклоспорина А. На основании этих изменений доза препарата Волибрис должна быть снижена до 5 мг 1 раз/сут при совместном применении с циклоспорином А. Многократный прием амбризентана не имеет клинически значимого влияния на экспозицию циклоспорина А и не требует корректировки дозы циклоспорина А.
Кетоконазол: в исследовании с участием 16 здоровых добровольцев изучалось применение повторных доз кетоконазола (400 мг 1 раз/сут) на фармакокинетику амбризентана (10 мг однократно в сутки). Продолжительность экспозиции амбризентана по данным AUC (площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время", экстраполируемая к бесконечности) и Cmax выросла на 35% и 20% соответственно. Маловероятно, чтобы эти изменения имели какое-либо клиническое значение. На основании результатов этого исследования не требуется коррекции дозы амбризентана при соответствующем применении с ингибиторами изофермента CYP3A.
Рифампицин: применение высоких повторных доз рифампицина (600 мг однократно в сутки) на фармакокинетику амбризентана (10 мг однократно в сутки) изучалось у здоровых добровольцев. С приемом начальных доз рифампицина появлялось временное увеличение AUC0-t амбризентана (87% и 79% после первичного и вторичного приема соответственно). Однако к 7-му дню клинически значимого влияния на экспозицию амбризентана при совместном многократном применении с рифампицином не было. Коррекции дозы амбризентана при совместном применении с рифампицином не требуется.
Дигоксин: повторный прием амбризентана (10 мг) у здоровых добровольцев приводил к небольшому увеличению AUC0-last (площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время" от времени 0 до последнего промежутка времени сбора данных) дигоксина и его минимальных равновесных концентраций, а также к увеличению Cmax на 29%. Увеличение продолжительности воздействия дигоксина в условиях повторного приема амбризентана было сочтено клинически незначительным. Амбризентан in vitro не оказывал ингибирующего воздействия на P-gp (Р-гликопротеин)-опосредованное высвобождение дигоксина. Применение амбризентана у здоровых добровольцев в постоянной дозе не сопровождалось клинически значимыми эффектами в отношении фармакокинетики дигоксина (субстрата P-gp) при его однократном применении.
Пероральные контрацептивы: в исследовании с участием здоровых добровольцев-женщин изучалось влияние 12-дневного курса приема амбризентана (10 мг 1 раз/сут) на фармакокинетику перорального контрацептива, содержащего 1 мг норэтиндрона и 35 мкг этинилэстрадиола, принятого однократно. Значения Cmax и AUC (площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время", экстраполируемая к бесконечности) для этинилэстрадиола несколько снижались (8% и 4% соответственно), а для норэтиндрона - увеличивались (13% и 14% соответственно). Эти изменения продолжительности воздействия этинилэстрадиола и норэтиндрона были незначительными и, по-видимому, не имели существенного клинического значения. Маловероятно влияние амбризентана на экспозицию эстроген- или прогестеронсодержащих контрацептивов.
Варфарин: амбризентан не влияет на фармакокинетику в равновесном состоянии и антикоагулянтную активность варфарина у здоровых добровольцев. Варфарин также не оказывает значимого воздействия на фармакокинетику амбризентана. Кроме того, в клинических исследованиях с участием пациентов с ЛАГ амбризентан в целом не влиял на недельную дозу антикоагулянтов типа варфарина, протромбиновое время и международное нормализованное отношение (MHO).
Омепразол: одновременное применение амбризентана с омепразолом (ингибитор изофермента CYP2C19) не сопровождалось существенными изменениями фармакокинетики амбризентана у пациентов с ЛАГ.
Передозировка
Симптомы: головная боль, приливы крови к голове и верхней части тела, головокружение, тошнота, заложенность носа. Учитывая механизм действия амбризентана, его передозировка может привести также к выраженному снижению АД.
Лечение: симптоматическое. В случае выраженного снижения АД может потребоваться проведение активных мероприятий (уложить пациента, приподнять ноги, восполнить ОЦК введением кристаллогидратов), направленных на поддержку АД. Специфического антидота нет.
Условия хранения
Препарат следует хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре 15-30°С. Срок годности - 2 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
