Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Винорелбин является цитостатических антинеопластическими препаратом, алкалоидом барвинка с молекулярной действием направленной на достижение равновесия тубулина в микротубулярной аппарате клеток. Он ингибирует полимеризацию тубулина и связывает преимущественно митоза микротубул, в высоких дозах влияет на аксональные микротубул. Действие на спирализации тубулина в винорелбин выше чем у винкристина. Винорелбин блокирует митоз на G2-М фазе, вследствие чего вызывает гибель клеток в интерфазе или при продлении митоза.
Фармакокинетика.
После внутривенного применения винорелбин его выведения из плазмы крови имеет трехфазный характер, период полувыведения активного вещества в среднем составляет 40 час. Препарат связывается с белками на 50-80%. Экскреция препарата происходит преимущественно с желчью, в значительно меньшем количестве - с мочой (18,5%).
Активный компонент свободно распространяется в организме, степень распространения - более 40 л / кг. Связывание с белками плазмы - 13,5%, с тромбоцитами (78%).
Препарат имеет большую тропность к легочной ткани.
Показания
Как монотерапия или комбинированная терапия немелкоклеточного рака легких III - IV стадии.
Лечение рака молочной железы III - IV стадии после неэффективного лечения антрациклинами.
Применение
Препарат вводится внутривенно.
Маверекса 10 мг / мл концентрат для приготовления раствора для инфузий обычно назначается взрослым по 25 - 30 мг/м2 в неделю.
Маверекса может вводиться медленно болюсно (в течение 5-10 мин.) После разведения в 20-50 мл 0,9% раствора натрия хлорида, или короткой инфузией (в течение 20-30 мин.) После разведения в 125 мл 0,9% раствора натрия хлорида. После введения препарата необходимо провести инфузию 0,9% раствора натрия хлорида с целью очистки вены от остатков препарата.
Модификация дозы.
Метаболизм винорелбин происходит в основном в печени. У пациентов с раком молочной железы с метастазами в печень (≤ 75% от объема печени замещено опухолью) нет необходимости в коррекции дозы препарата.
У пациентов с распространенным метастазированием в печень (> 75% объема печени замещено опухолью), рекомендуется снизить дозу препарата на 1 / 3.
Нет необходимости в коррекции дозы препарата при выраженной почечной недостаточности.
В основном ограничивающим дозу фактором является нейтропения, которая обычно развивается на 8-12 сутки после применения препарата, нейтропения кратковременная, и не кумулятивная. Если количество нейтрофилов менее 2000/мм3 и / или количество тромбоцитов менее 75 000/мм3, лечение нужно отложить до восстановления этих показателей.
Максимальная доза для взрослых составляет 35,4 мг/м2;
Максимальная общая доза - 60 мг.
Противопоказания
- Выраженные нарушения функции печени;
- Исходное число нейтрофилов менее 2000/мм3;
- Лучевая терапия гепатобилиарной области;
- Беременность;
- Период лактации;
- Повышенная чувствительность к алкалоидов барвинка
Побочные эфекты
Со стороны системы кроветворения: нейтропения, гранулоцитопения, анемия, редко - тромбоцитопения. Наименьшее число гранулоцитов наблюдается на 7 - 10 сутки от начала терапии, восстановление происходит в течение последующих 7-14 суток. Со стороны центральной и периферической нервной системы: снижение или выпадение глубоких сухожильных рефлексов, парестезии, гиперестезии, слабость в ногах, боль в области челюстей, головная боль, редко - парез кишечника, что требует прекращения терапии, лечение можно продолжить после исчезновения симптомов. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, запор, диарея, дисфагия, мукозиты, панкреатит, повышение уровня билирубина и повышение активности печеночных трансаминаз, парез кишечника, редко - паралитическая непроходимость кишечника. Со стороны органов дыхания: затруднение дыхания, одышка, бронхоспазм, интерстициальная пневмония, острый респираторный дистресс-синдром. Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в грудной клетке, повышение или снижение артериального давления, тахикардия, приливы жара, редко - инфаркт миокарда, отек легких.
Со стороны кожи и придатков: алопеция, кожные высыпания. Местные реакции: боль или покраснение в месте инъекции; при экстравазации - целлюлит, флебит, возможен некроз тканей, прилегающих к вены. Прочие: аллергические реакции; слабость, миалгия, артралгия, повышение уровня креатинина, гипонатриемия, геморрагический цистит и синдром неадекватной секреции адренокортикотропного гормона (АДГ).
Особые указания
Лечение Маверекса следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами. Следует соблюдать осторожность при применении Маверекса у пациентов с нарушениями функции печени и / или почек. Лечение препаратом проводят под тщательным гематологическим контролем, определяя число лейкоцитов, гранулоцитов и уровень гемоглобина перед каждым очередным введением. При появлении признаков нейротоксичности лечение препаратом нужно вибминиты. При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует немедленно обследовать пациента для исключения возможности легочной токсичности. При экстравазации инфузию препарата следует немедленно прекратить. Дозу, которая осталась вводят в другую вену. Необходимо избегать случайного попадания препарата в глаза. Если это произошло, глаза следует немедленно и тщательно промыть водой. Применение Маверекса на фоне лучевой терапии приводит радиосенсибилизация.
С осторожностью назначают препарат при дыхательной недостаточности, угнетении кроветворения (в т ч. после предыдущей химиотерапии или лучевого лечения), при запорах или явлениях кишечной непроходимости в анамнезе, при нейропатии в анамнезе.
Использование в педиатрии Безопасность и эффективность применения препарата для детей не установлены.
Беременность и кормление грудью.
Препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью за высокой токсичности и тератогенности.
Управление автотранспортом и механизмами.
Способность к управлению автотранспортом и механизмами решает врач. Необходимо учитывать риск возникновения нарушений со стороны нервной, сердечно-сосудистой и дыхательной систем и развитие симптомов интоксикации.
Взаимодействие
При применении винорелбин вместе с цисплатином возможно усиление гранулоцитопении.
Передозировка
При передозировке вследствие применения препарата в дозах, значительно превышающих терапевтические, возможно угнетение кроветворной, сопровождающееся лихорадкой, инфекциями и паралитической кишечной непроходимостью.
В случае передозировки показана поддерживающая терапия и мониторинг количества форменных элементов крови. В случае инфекции рекомендуется лечение антибиотиками широкого спектра действия. При паралитической кишечной непроходимости рекомендована назо-гастральный аспирация
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 2 ° до 8 ° С.
Срок годности - 3 года.
