Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Винорелбин является противоопухолевым средством семейства алкалоидов растительного происхождения. На молекулярном уровне препарат влияет на динамическое равновесие тубулина в микротубулярной системе клетки.
Винорелбин препятствует полимеризации тубулина, воздействуя только на аксональные микротубулины при высокой концентрации. Спирализация тубулина происходит в меньшей степени, чем при действии винкристина. Винорелбин блокирует митоз в фазе G2-M, что приводит к смерти клетки в интерфазе или при последующем митозе.
Фармакокинетика.
После внутривенных болезненных инъекций или инфузий у пациентов концентрация винорелбин в крови характеризуется экспоненциальной кривой клиренса, оказывается фазой элиминации с долговременным периодом полураспада.
В крови определялись средние фармакокинетические параметры. Конечный период полураспада наступает в среднем через 38 ± 10 часов. Концентрация плазмы высока и достигает максимума при кровотоке через печень 0,72 л / ч / кг (интервал: 0,32 - 1,26 л / час / кг), при том, что объем распределения в стабильном состоянии является выше, в среднем 21,2 л / кг. На основании данных биопсии легких, проникновение винорелбин в легочные ткани является значительным, при этом уровень концентрации в тканях / плазме достигает 300. Присутствие винорелбин в центральной нервной системе не было обнаружено. Связывания протеинов является умеренным (13,5%). Винорелбин связывает кровяные тельца, в частности тромбоциты (78%). Линейная фармакокинетика для внутривенного применения средства была определена до уровня дозы 45 мг/м2.
Метаболизм винорелбин основном осуществляется посредством CYP3A4 цитохрома Р450. Все продукты обмена веществ были определены и все они оказались активными за исключением 4-о-декатилвинорелбину, что является основным продуктом обмена веществ в крови. Сложных соединений серы и глюкуроновые не обнаружено. Выведение из организма через почки находится на низком уровне (<20% дозы) и главным образом состоит из исходных соединений.
Влияние расстройства функции почек на распределение винорелбин в организме не изучался. Было проведено одно исследование о влиянии печеночной недостаточности на фармакокинетические свойства винорелбин. В исследовании принимали участие пациенты с раком молочной железы, что давал метастазы в печень, и, согласно заключению, изменению коэффициента очистки винорелбин происходили только в том случае, когда более 75% печени было охвачено метастазами. Также проводилось исследование фармакокинетического фазы I, где было установлено дозу для пациентов с нарушенной деятельностью почек: для лечения 6 пациентов с умеренным нарушением деятельности (билирубин ≤ 2 х ULN и аминотрансферазы ≤ х ULN) применялись дозы до 25 мг/м2, а для лечения 8 пациентов с серьезным нарушением деятельности (билирубин> 2 х ULN и \ или аминотрансферазы> 5 х ULN) применялись дозы до 20 мг/м2. Средний коэффициент очистки в двух отдельных группах соответствовал уровню у пациентов с нормальной деятельностью почек. Таким образом, на фармакокинетические свойства винорелбин не влияют умеренные и серьезные нарушения деятельности почек. Несмотря на это, при лечении было рекомендовано пользоваться консервативным подходом, сокращая каждую дозу на 1 / 3 и проводя при этом наблюдения гематологических параметров организма пациентов с серьезными нарушениями функции почек, поскольку максимальная доза, применявшаяся такими пациентами при проведении исследований, равнялась 20 мг / м2.
Показания
Рак молочной железы с метастазами, прогрессирующий рак молочной железы, немелкоклеточным раком легких III, IV степени.
Применение
Препарат применяется при лечении взрослых пациентов. Внутривенно - только в виде инъекций. Винорелбин применяется исключительно под наблюдением врача, имеющего опыт лечения химиотерапией. Интратекальное применение противопоказано.
Перед применением в виде вливания (5 - 10 минут) препарат должен быть растворен в 20 - 100 мл физиологического раствора или 5% растворе глюкозы. После проведения вливания нужно промыть вену изотоническим раствором объемом не менее 250 мл.
При монотерапии обычная доза составляет от 25 до 30 мг/м2 1 раз в неделю.
При полихимиотерапии обычная доза (от 25 до 30 мг/м2) может не изменяться, но при этом сокращается частота до 1-го и 5-го дня каждого третьей недели или 1-го и 8-го дня каждого третьей недели в соответствии с планом лечения .
Противопоказания
Препарат противопоказан, если:
известная гиперчувствительность к винорелбин или других алкалоидов;
количество нейтрофилов <1500 мм2 или серьезная текущая или недавно перенесенная инфекция (в течение последних 2 недель);
беременность и кормление грудью.
Побочные эфекты
Как и все лекарственные средства, винорелбин может способствовать появлению побочных эффектов.
Частота:
- Очень часто (встречаются в более чем 1 из 10 пациентов, проходящих курс лечения).
- Конечно (встречаются в 1 - 10 из 100 пациентов, проходящих курс лечения).
- Иногда (встречаются в 1 - 10 из 1000 пациентов, проходящих курс лечения).
- Редко (встречаются в 1 - 10 из 10 000 пациентов, проходящих курс лечения).
- Очень редко (случаются в менее чем 1 из 10 000 пациентов, проходящих курс лечения).
Возможны серьезные побочные эффекты:
Серьезные побочные эффекты, которые провоцируются применением лекарственного средства человеком - это побочные эффекты, приводящие к смерти, угрожающих жизни, требуют госпитализации пациента в стационар или продления его текущей госпитализации, приведут к недееспособности или пороков развития.
Очень часто
(> 1 / 10) рвота, диарея, воспаление слизистой оболочки рта, пониженный уровень специальных форм белых кровяных телец, пониженный уровень эритроцитов
Конечно
(> 1 / 100, <1 / 10) утрата глубоких сухожильных рефлексов, серьезное покалывание или пощипывание кончиков пальцев рук и ног, пониженный уровень тромбоцитов в крови, затруднение дыхания, схваткообразные сокращения бронхов
Редко
(> 1 / 10 000, <1 / 1 000) воспаление поджелудочной железы, атония ЖКТ, стенокардия, боль в груди в связи с временной ишемией сердца, инфаркт миокарда, общие кожные реакции, воспаление тканей легких, омертвение тканей в участке инъекции, серьезное снижение уровня натрия в крови
Несерьезные побочные эффекты:
Большей вероятностью обычно
(> 1 / 10) покраснение в участке места инъекции, боль в области места инъекции, изменения цвета в области места инъекции, местное воспаление вены, запор, тошнота, выпадение волос, усталость, горячка, повышение уровня ферментов печени без клинических симптомов
Конечно
(> 1 / 100, <1 / 10) боль в суставах, включая боль в области челюсти, мышцах, боль в других частях организма, в частности боль в груди и в области опухоли
Редко
(> 1 / 10 000, <1 / 1 000) слабость в нижних конечностях
Особые указания
При применении пациентами пожилого возраста не было выявлено никаких особенностей, однако это не является доказательством того, что у таких пациентов не будет наблюдаться повышенная чувствительность к препарату.
Безопасность и эффективность применения у детей не исследовались.
Взаимодействие
Применение винорелбин в комбинации с другими препаратами, угнетающими деятельность костного мозга, приводит к усилению такого действия (угнетение функции костного мозга). Поскольку процесс метаболизма препарата включает главным образом CYP3A4, комбинирование с индукторами или ингибирующими веществами этого фермента может привести к изменению фармакокинетических свойств винорелбин.
Применение препарата в комбинации с цисплатином (очень частая комбинация) не влияет на фармакокинетические свойства. Однако существует вероятность заболеть гранулоцитопению при комбинировании применения винорелбин с цисплатином, чем при применении винорелбин в качестве монотерапии.
Передозировка
При исследованиях наблюдались случайные сильные передозировки при применении препарата людьми: такие случаи могут привести к недоразвитию костного мозга, а иногда - к инфекциям, лихорадки и функциональной кишечной непроходимости. Конечно инициируется проведение поддерживающей терапии, в частности, переливание крови или широкомасштабное лечение с помощью антибиотических средств. Антидот неизвестен.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 2-8 0С.
