Описание / Инструкция
Показания
Вайдаза применяется для лечения взрослых больных, которым не может быть выполнена трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, имеющих:
— миелодиспластический синдром (МДС) с высокой или промежуточной-2 степенью риска в соответствии со шкалой IPSS(Международная прогностическая система баллов);
— острый миелоидный лейкоз;
— хронический миеломоноцитарный лейкоз без признаков МДС.
Применение
Препарат Вайдаза вводится подкожно в область предплечья, бедра или живота. Места инъекции должны чередоваться. Место для очередной инъекции должно находиться более чем на 2.5 см от предыдущего. Вайдаза не должна вводиться в поврежденные, гиперемированные, уплотненные или болезненные участки кожи (в том числе в участки кожи с кровоизлияниями).
Перед введением Вайдазы рекомендуется назначить противорвотные препараты. Рекомендуемая начальная доза препарата Вайдаза при проведении первого цикла терапии для всех больных, независимо от значений исходных гематологических показателей, составляет 75 мг/м2 поверхности тела, которая вводится ежедневно в течение 7 дней с последующим перерывом в 21 день (28-дневный терапевтический цикл).
Должно быть проведено не менее 6 терапевтических циклов. Лечение продолжают до тех пор, пока сохраняется его эффективность или до появления симптомов прогрессирования заболевания.
В ходе наблюдения за больными оценивают ответ со стороны показателей крови и возможные проявления токсичности, в частности со стороны крови и почек, которые могут требовать отсрочки следующего курса лечения или модификации дозы препарата. Ниже представлены возможности модификации дозы препарата Вайдаза при развитии различных видов токсичности
Модификация дозы при выявлении симптомов гематологической токсичности
Больные, с исходными (до начала терапии Вайдазой) показателями количества лейкоцитов >3.0 х 109/л, абсолютного количества нейтрофилов >1.5 х 109/л, количества тромбоцитов >75.0 х 109/л.
Если на фоне лечения препаратом Вайдаза у этих пациентов появляются симптомы гематологической токсичности, следующий цикл лечения препаратом откладывается до восстановления количества тромбоцитов и абсолютного количества нейтрофилов до исходных значений. Если продолжительность восстановительного периода не превышает 14 дней, модификации дозы препарата не требуется. Если количество клеток крови не увеличилось до необходимого уровня в течении 14 дней, доза препарата должна быть снижена согласно рекомендациям изложенным ниже. При использовании модифицированной дозы, продолжительность цикла терапии должна восстановиться до 28 дней.
* Восстановление = количество (к-во) ? минимальное к-во + (0.5 х [Исходное к-во -минимальное к-во])
Больные с исходными (до начала терапии Вайдазой) показателями количества лейкоцитов <3.0 х 109/л, абсолютного количества нейтрофилов <1.5 х 109/л, количества тромбоцитов <75.0 х 109/л.
Если перед очередным курсом лечения препаратом Вайдаза наблюдается снижение количества лейкоцитов или абсолютного количества нейтрофилов или тромбоцитов не более 50% от их исходных значений, или более 50%, но при наличии признаков улучшения дифференциации любого клеточного ростка, схема введения препарата Вайдаза и его доза не должны меняться.
Больным, у которых количество клеток крови не превысило 50% порога от исходного уровня при отсутствии признаков улучшения дифференцировки клеточных ростков, очередной курс лечения препаратом Вайдаза должен быть отсрочен до восстановления абсолютного количества нейтрофилов и тромбоцитов. Если восстановительный процесс занял не более 14 дней, корректировка дозы препарата Вайдаза не требуется. Если количество клеток крови не достигло желаемого уровня в течение 14 дней, необходимо определение клеточного насыщения костного мозга. При показателе клеточного насыщения > 50% не требуется изменения дозы препарата. Если клеточная насыщенность костного мозга ? 50%, введение препарата Вайдаза должно быть отложено, а доза уменьшена согласно приведенным в таблице рекомендациям:
* Восстановление = количество (к-во) ? минимальное к-во + (0.5 х [Исходное к-во - минимальное к-во])
После модификации дозы, продолжительность цикла должна быть восстановлена до 28 дней.
Особенности использования у отдельных групп пациентов
Применение у пациентов с нарушениями функций почек
Специальных исследований у больных с нарушением функции почек не проводилось. Больные с тяжелой почечной недостаточностью должны тщательно мониторироваться для контроля нежелательных явлений. Не требуется изменять начальную дозу препарата у больных с нарушениями функции почек (например, исходный уровень креатинина сыворотки крови или концентрация мочевины в крови в 2 раза больше верхней границы нормы (ВГН) или концентрация бикарбоната менее 20 ммоль/л). Последующая модификация дозы базируется на результатах исследования гематологических параметров и показателей функции почек. При необъяснимом снижении уровня бикарбонатов в сыворотке менее 20 ммоль/л доза препарата для следующего цикла терапии должна быть уменьшена на 50%. При необъяснимом повышении уровня креатинина сыворотки крови или концентрации азота мочевины в крови в 2 или более раза от исходных значений или выше ВГН, очередной цикл терапии должен быть отложен до восстановления этих параметров до нормальных или исходных значений, а доза препарата в следующем цикле должна быть уменьшена на 50%.
Применение у пациентов с нарушениями функций печени
Специальных исследований у больных с нарушениями функций печени не проводилось. Больные с тяжелой печеночной недостаточностью должны тщательно мониторироваться для своевременного выявления нежелательных явлений. Данной категории больных не требуется изменять начальную дозу препарата. Последующая модификация дозы будет зависеть от результатов исследования крови.
Пожилые пациенты
Пожилым больным не требуется специального режима дозирования. Поскольку у пожилых больных вероятность нарушения функции почек выше, во время лечения рекомендуется мониторировать функцию почек.
Дети и подростки
Вайдазу не рекомендуется назначать детям младше 18 лет ввиду недостаточного клинического опыта.
Рекомендации по приготовлению раствора и проведению инъекций Содержимое флакона с препаратом растворяется в 4 мл воды для инъекций до концентрации 25 мг/1 мл. После добавления во флакон воды для инъекций его необходимо энергично потрясти до получения однородной суспензии белого цвета. При необходимой дозе, превышающей 100 мг, используются 2 флакона с препаратом. Непосредственно перед введением необходимо повторно перевести содержимое шприца в состояние суспензии. Для этого энергично покатайте шприц между ладонями до получения однородной суспензии белого цвета. Температура суспензии во время инъекции должна составлять 20-25°С. Не используйте препарат, если он содержит крупные частицы.
Для проведения подкожной инъекции рекомендуется использовать иглу 25 калибра, при этом игла вводится в кожу плеча, бедра или живота под углом 45-90°. В одну область вводится не более 4 мл растворенного препарата. Дозы более 4 мл следует вводить в 2 разные области.
Суспензию Вайдаза следует готовить немедленно перед использованием. Готовую суспензию хранить при температуре 25°С не более 45 минут или при температуре от 2°С до 8°С не более 8 ч. Перед введением дайте шприцу достичь температуры 20-25°С (но, не более чем в течение 30 минут).
Противопоказания
— повышенная чувствительность к азацитидину или другим компонентам препарата;
— распространенные метастазы в печени;
— беременность и период кормления грудью;
— детский возраст (отсутствие данных по эффективности и безопасности).
С осторожностью. У больных сердечно-сосудистыми заболеваниями, заболеваниями легких, с нарушениями функции почек и печени, включая обширные метастатические поражения печени.
Побочные эфекты
Наиболее частыми нежелательными явлениями при лечении азацитидином являлись гематологические реакции (71.4%), включая тромбоцитопению, нейтропению и лейкопению (обычно 3-4 степени тяжести); желудочно-кишечные осложнения (60.6%) включая тошноту и рвоту (обычно 1-2 степени тяжести) или локальные реакции в месте введения (77.1%; степень тяжести 1-2).
К наиболее частым (>2%) серьезным нежелательным реакциям также относятся фебрильная нейтропения (8.0%) и анемия (2.3%). Среди менее частых (<2%) серьезных нежелательных реакций отмечались сепсис на фоне нейтропении, пневмония, тромбоцитопения и кровотечения (например, внутричерепные).
Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующей градации: очень часто: (?1/10); часто (?1/100, <1/10); нечасто (?1/1000, <1/100), редко (?1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000); неизвестно (оценить по имеющимся данным невозможно).
Со стороны системы кроветворения: Очень часто - нейтропения, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия; Часто – панцитопения
Со стороны органов пищеварения: Очень часто - диарея, запор, тошнота, рвота, боль в животе, анорексия; Часто - желудочно-кишечное кровотечение, геморроидальное кровотечение, стоматит, кровоточивость десен, диспепсия.
Со стороны нервной системы: Очень часто головокружение, головная боль; Часто - внутричерепное кровотечение, сонливость, спутанность сознания, тревожность, бессонница.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: Часто - повышение или снижение артериального давления, гематомы.
Со стороны органов дыхания: Очень часто - одышка; Часто - одышка при физической нагрузке, боль в гортани и глотке.
Со стороны мочевыделительной системы: Часто - гематурия.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: Очень часто - петехии, зуд, сыпь, экхимозы; Часто - пурпура, алопеция, эритема, пятнистая сыпь.
Со стороны костно-мышечной системы: Очень часто - артралгия; Часто - миалгия, боли в костях, миалгия.
Со стороны органа зрения: Часто - внутриглазные кровотечения, кровоизлияния в конъюнктиву.
Инфекции: Очень часто - пневмония, назофарингит; Часто - сепсис на фоне нейтропении, инфекции верхних дыхательных путей и мочевыводящих путей, синусит, фарингит, ринит, простой герпес.
Со стороны иммунной системы: Нечасто - реакции гиперчувствительности.
Местные реакции: Очень часто - боль и покраснение, неспецифические реакции в месте инъекции; Часто - кровоточивость, кровоизлияние, гематома в месте инъекции, уплотнение, воспаление, сыпь, зуд, изменение цвета кожных покровов.
Прочие: Очень часто -слабость, лихорадка, боли в области грудной клетки; Часто - уменьшение массы тела, гипокалиемия, увеличение региональных лимфоузлов, недомогание.
Особые указания
Применение препарата ВАЙДАЗА при беременности и кормлении грудью. Противопоказан во время беременности и в период кормления грудью.
Применение при нарушениях функции печени.
С осторожностью при нарушении функции печени.
Специальных исследований у больных с нарушениями функций печени не проводилось. Больные с тяжелой печеночной недостаточностью должны тщательно мониторироваться для своевременного выявления нежелательных явлений. Данной категории больных не требуется изменять начальную дозу препарата. Последующая модификация дозы будет зависеть от результатов исследования крови.
На фоне лечения азацитидином у пациентов с распространенными метастатическими поражениями печени, особенно при уровне альбумина в сыворотке крови менее 30 г/л, отмечены случаи развития печеночной комы с летальным исходом.
Применение при нарушениях функции почек.
С осторожностью при нарушении функции почек.
Специальных исследований у больных с нарушением функции почек не проводилось. Больные с тяжелой почечной недостаточностью должны тщательно мониторироваться для контроля нежелательных явлений. Не требуется изменять начальную дозу препарата у больных с нарушениями функции почек (например, исходный уровень креатинина сыворотки крови или концентрация мочевины в крови в 2 раза больше верхней границы нормы (ВГН) или концентрация бикарбоната менее 20 ммоль/л). Последующая модификация дозы базируется на результатах исследования гематологических параметров и показателей функции почек. При необъяснимом снижении уровня бикарбонатов в сыворотке менее 20 ммоль/л доза препарата для следующего цикла терапии должна быть уменьшена на 50%. При необъяснимом повышении уровня креатинина сыворотки крови или концентрации азота мочевины в крови в 2 или более раза от исходных значений или выше ВГН, очередной цикл терапии должен быть отложен до восстановления этих параметров до нормальных или исходных значений, а доза препарата в следующем цикле должна быть уменьшена на 50%.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности. 4 года.
