Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
в исследованиях in vitro и in vivo установлено, что солифенацин является конкурентным специфическим антагонистом холинергических рецепторов преимущественно М3-подтипа. Солифенацин имеет низкое сродство к другим рецепторам и ионным каналам.
Терапевтический эффект препарата, который изучали в нескольких двойных слепых рандомизированных контролируемых клинических исследованиях у мужчин и женщин с синдромом гиперактивного мочевого пузыря, отмечался уже на 1-й неделе лечения и стабилизировался на протяжении следующих 12 нед лечения. Максимальный эффект препарата может отмечаться уже через 4 нед. Эффективность препарата при длительном применении сохраняется.
После приема внутрь максимальная концентрация солифенацина в плазме крови достигается через 3-8 ч. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови не зависит от дозы препарата. Значение максимальной концентрации и AUC увеличиваются пропорционально дозе в промежутке 5-40 мг. Абсолютная биодоступность приблизительно 90%. Прием пищи не влияет на значения максимальной концентрации и AUC. Объем распределения солифенацина после в/в введения приблизительно 600 л. Солифенацин в значительной степени (почти на 98%) связывается с белками плазмы крови, главным образом с ?1-кислым гликопротеином.
Солифенацин активно метаболизируется в печени, главным образом цитохромом Р450 3А4 (CYP 3A4). Системный клиренс солифенацина составляет приблизительно 9,5 л/ч, конечный период его полувыведения 45-68 ч. После перорального применения препарата в плазме крови, кроме солифенацина, были идентифицированы один фармакологически активный (4R-гидроксисолифенацин) и три неактивные метаболита (N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина).
После однократного введения 10 мг 14C-меченного солифенацина через 26 дней приблизительно 70% радиоактивной метки определяется в моче и 23% - в кале. С мочой в виде неизмененной активной субстанции выводится приблизительно 11% радиоактивной метки; приблизительно 18% - в виде метаболита N-оксида, 9% - метаболита 4R-гидрокси-N-оксида и 8% - 4R-гидрокси метаболита (активный метаболит).
В диапазоне терапевтических доз фармакокинетика препарата линейная.
Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от возраста больных. Установлено, что экспозиция солифенацина (при приеме в дозе 5 и 10 мг), выраженная в виде AUC, была подобной у здоровых лиц пожилого возраста (65-80 лет) и у лиц молодого и зрелого (моложе 55 лет). Средняя скорость абсорбции, выраженная в виде времени достижения максимальной концентрации, была несколько ниже, а конечный период полувыведения приблизительно на 20% продолжительнее у лиц пожилого возраста. Эти незначительные различия не являются клинически значимыми. Фармакокинетика солифенацина не зависит от пола и расы пациента.
AUC и максимальная концентрация солифенацина у пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) экспозиция солифенацина значительно выше - повышение максимальной концентрации составляет приблизительно 30%, AUC - свыше 100%, период полувыведения - более 60%. Отмечена статистически значимая взаимосвязь между клиренсом креатинина и солифенацина. У пациентов с умеренно выраженной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) значение максимальной концентрации не изменяется, AUC увеличивается на 60%, а период полувыведения вдвое. Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалась.
Показания
ургентное (императивное) недержание мочи, учащенное мочеиспускание и ургентные (императивные) позывы к мочеиспусканию, характерные для пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.
Применение
рекомендованная доза для взрослых - 5 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи, запивая жидкостью. При необходимости доза может быть повышена до 10 мг 1 раз в сутки.
Противопоказания
повышенная чувствительность к солифенацину или другим компонентам препарата, задержка мочи, тяжелые заболевания ЖКТ (включая токсический мегаколон), тяжелая миастения, закрытоугольная глаукома, проведение гемодиализа, тяжелая печеночная, тяжелая почечная или печеночная недостаточность средней степени тяжести и при одновременном лечении активными ингибиторами цитохрома CYP 3A4 (например кетоконазолом).
Побочные эфекты
при применении Везикара возможны побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием солифенацина, которые, как правило, слабо- или умеренно выражены и дозозависимы. Наиболее частый побочный эффект - сухость во рту. Сухость во рту, как правило, слабо выражена, и только в единичных случаях требует отмены препарата.
Частота возникновения побочных эффектов классифицируется: очень часто (<1/10, ?1/100); нечасто (<1/100, ?1/1000); редко или единичные случаи (<1/1000, ?1/10 000).
Со стороны ЖКТ: часто - тошнота, диспепсия, запор, боль в животе; нечасто - сухость слизистой глотки, гастро-эзофагеальный рефлюкс; редко, в единичных случаях - непроходимость толстого кишечника, копростаз.
Со стороны ЦНС: нечасто - сонливость, нарушение вкуса.
Со стороны органов чувств: часто - нечеткость зрения (нарушение аккомодации), нечасто: сухость глаз.
Инфекции и инвазии: не часто - инфекции мочевыводящих путей.
Общие нарушения: нечасто - повышенная утомляемость, отек нижних конечностей.
Со стороны респираторной системы: нечасто - сухость слизистой оболочки полости носа.
Со стороны кожных покровов: нечасто - сухость кожи.
Со стороны мочевыводящей системы: нечасто - затрудненное мочеиспускание, в единичных случаях - задержка мочи.
Особые указания
перед началом лечения препаратом необходимо установить вероятность других причин учащенного мочеиспускания (заболевание почек, сердечная недостаточность или др.). Если выявлена инфекция мочевых путей, следует начать соответствующую антибактериальную терапию.
Препарат необходимо с осторожностью назначать пациентам с клинически значимой обструкцией отверстия мочевого пузыря, обструктивными заболеваниями ЖКТ, нарушениями моторики ЖКТ, тяжелой почечной (клиренс креатинина <30 мл/мин) и умеренно выраженной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью; дозы для этих пациентов не должны превышать 5 мг), вегетативной нейропатией, грыжей пищеводного отверстия диафрагмы и желудочно-пищеводным рефлюксом и/или одновременным приемом препаратов, способных вызвать или усилить эзофагит (например бисфосфонаты), при одновременном применении активного ингибитора CYP 3A4 (например кетоконазола).
Не следует назначать препарат пациентам с врожденным нарушением чувствительности к галактозе, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Эффект от применения препарата отмечают уже на 1-й неделе лечения, однако максимальный эффект достигается через 4 нед терапии.
Данных о применении препарата у детей нет.
Поскольку препарат подобно другим антихолинергическим средствам может вызвать нарушение аккомодации и снижение скорости психомоторных реакций, вопрос о возможности выполнения потенциально опасных видов деятельности необходимо решать только после оценки индивидуальной реакции пациента на препарат.
Нет клинических данных о применении солифенацина в период беременности, однако в экспериментальных исследованиях не выявлено прямого неблагоприятного действия на фертильность, развитие плода или течение родов. В связи с этим следует соблюдать осторожность при применении препарата у беременных.
Нет данных об экскреции солифенацина с грудным молоком, поэтому применение Везикара в период кормления грудью не рекомендуется.
Взаимодействие
одновременный прием других лекарственных средств с антихолинергическими свойствами может оказывать более выраженное терапевтическое действие, а также проявлять более выраженные побочные эффекты. После прекращения приема Везикара до назначения других средств с холинолитическим действием следует выдержать интервал приблизительно 1 нед.
Терапевтический эффект солифенацина может быть снижен при одновременном приеме агонистов холинергических рецепторов. Солифенацин может снижать эффективность стимуляторов моторики ЖКТ (метоклопрамид, цизаприд).
При одновременном приеме кетоконазола или других активных ингибиторов фермента CYP 3A4 (например ритонавира, нелфинавира, итраконазола) дозу Везикара необходимо снизить до 5 мг. Одновременное введение солифенацина и активного ингибитора фермента CYP 3A4 противопоказано пациентам с тяжелой почечной или умеренно выраженной печеночной недостаточностью.
Поскольку солифенацин метаболизируется ферментом CYP 3A4, возможны фармакокинетические взаимодействия с другими субстратами этого фермента (например верапамилом, дилтиаземом) и индукторами фермента CYP 3A4 (например рифампицином, фенитоином, карбамазепином).
Не отмечено фармакокинетического взаимодействия солифенацина с комбинированными пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел).
Везикар не влияет на фармакокинетику варфарина и дигоксина.
Передозировка
максимальная применявшаяся доза препарата составила 100 мг однократно. При этом отмечали такие побочные эффекты, как незначительная головная боль, умеренно выраженные сухость во рту, головокружение, сонливость, нечеткость зрения.
При передозировке необходимо промыть желудок и назначить активированный уголь. Как и при передозировке других антихолинергических средств, проводят следующие мероприятия: при выраженных центральных эффектах (галлюцинации, возбуждение) - физостигмин или карбахол; при судорогах - бензодиазепины; при дыхательной недостаточности - ИВЛ; при задержке мочи - катетеризация мочевого пузыря; при мидриазе - закапывание в глаза пилокарпина или помещение больного в затемненную комнату; при тахикардии - блокаторы ?-адренорецепторов. Особое внимание следует уделять пациентам с риском удлинения интервала Q-T на ЭКГ (при гипокалиемии, брадикардии, одновременном применении препаратов, способных вызывать удлинение интервала Q-T) и пациентам с заболеваниями сердца (ИБС, аритмия, хроническая сердечная недостаточность).
Условия хранения
при температуре 15-25 °С.
