Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы является ангиотензин II, который образуется из ангиотензина I при участии АПФ. Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, которые находятся на клеточных мембранах различных тканей. Он обладает целым спектром физиологических эффектов, проявляя как прямое, так и опосредованное действие на регуляцию АД. Как мощный вазоконстриктор ангиотензин II оказывает прямое прессорное действие. Кроме того, он способствует задержке натрия и секреции альдостерона. Валсартан является пероральным мощным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II. Селективно действует на рецепторы подтипа АТ1, отвечающие за действие ангиотензина II. При повышении концентрации ангиотензина II в плазме крови после блокады валсартаном рецепторов АТ1 происходит стимуляция незаблокированных рецепторов АТ2, которые регулируют действие рецепторов АТ1. Валсартан не проявляет какой-либо агонистической активности относительно рецепторов АТ1 и обладает значительно большим сродством (приблизительно в 20 тыс. раз) к рецепторам АТ1, чем к рецепторам АТ2.
Валсартан не угнетает активности АПФ, известного также как кининаза II — фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II и катализирующего распад брадикинина. Антагонисты ангиотензина II не вызывают кашля, поскольку не влияют на активность АПФ и не усиливают продукцию брадикинина и субстанции Р. В клинических исследованиях, в которых валсартан сравнивали с другими ингибиторами АПФ, частота возникновения сухого кашля у пациентов, принимающих валсартан, была достоверно ниже (p<0,05), чем у больных, применяющих ингибитор АПФ (2,6% по сравнению с 7,9%). В клиническом испытании сухой кашель отмечали у 19,5% пациентов, принимали валсартан, у 19,0% больных, применявших тиазидный диуретик, по сравнению с 68,5% пациентов, которые принимали ингибитор АПФ (p<0,05). Валсартан не связывается и не блокирует другие гормональные рецепторы или ионные каналы, важные для регуляции сердечно-сосудистой системы.
Лечение пациентов с АГ валсартаном способствовало снижению АД, не влияя на ЧСС.
У большинства больных гипотензивное действие развивается в пределах 2 ч после одноразового перорального приема, а максимальный эффект со стороны АД отмечают через 4–6 ч, он длится 24 ч. При повторном введении препарата в любой дозе максимальное снижение АД достигается через 2–4 нед и сохраняется на протяжении всего периода лечения. При сочетанном применении гидрохлоротиазида происходит значительное дополнительное снижение АД. Прекращение приема валсартана не вызывает у больных внезапного повышения АД и других нежелательных клинических явлений.
При проведении продолжительного исследования применения валсартана у пациентов с сердечной недостаточностью отмечено, что у больных, принимающих валсартан, происходит снижение уровня норадреналина в плазме крови и мозгового натрийуретического пептида по сравнению с начальным. Валсартан способствовал значительному улучшению давления заклинивания в легочных капиллярах, системного сосудистого сопротивления, сердечного выброса и систолического АД. У пациентов, применяющих валсартан, отмечают значительное повышение фракции выброса и уменьшение внутреннего диаметра левого желудочка по сравнению с начальным состоянием, значительное уменьшение выраженности симптомов сердечной недостаточности, включая одышку, утомляемость, отеки и дыхательные шумы.
Фармакокинетика. Валсартан быстро всасывается после перорального введения, однако количество абсорбированного вещества значительно варьирует. Среднее значение абсолютной биодоступности валсартана составляет 23%. Для валсартана характерна мультиэкспоненциальная кинетика выведения (T1/2 в фазе α<1 ч и T1/2 в фазе β≈9 ч). Фармакокинетика валсартана в изученном диапазоне доз имеет линейный характер. При повторном введении препарата фармакокинетические показатели не изменяются; при введении препарата 1 раз в сутки отмечается лишь незначительная кумуляция валсартана. Валсартан хорошо связывается с белками сыворотки крови (94–97%), большей частью с альбумином. Объем распределения при равновесном состоянии низкий (≈17 л). Клиренс плазмы крови происходит относительно медленно (≈2 л/ч) по сравнению с печеночным кровотоком (≈30 л/ч). Выводится препарат преимущественно в неизмененном виде: 70% абсорбированного количества — с калом, 30% — с мочой.
При условии приема валсартана с пищей AUC снижается на 48%, тем не менее через 8 ч концентрация валсартана в плазме крови как при его приеме натощак, так и при приеме с пищей, одинакова. Это свидетельствует о возможности применения валсартана независимо от приема пищи.
Показания
АГ, сердечная недостаточность, перенесенный инфаркт миокарда.
Применение
АГ
Рекомендуемая доза Вальcакора — 80 мг 1 раз в сутки независимо от возраста, пола или расы пациента. Гипотензивный эффект достигается через 2 нед, а максимальный гипотензивный эффект — через 4 нед лечения. Пациентам, у которых не достигается адекватное снижение АД, суточную дозу можно повысить до 160 мг или дополнить терапию диуретиком.
Не требуется коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек или печени небилиарного генеза при отсутствии холестаза. Вальсакор можно также принимать сочетанно с другими антигипертензивными средствами.
Сердечная недостаточность
Рекомендуемая начальная доза — 40 мг 2 раза в сутки. Эту дозу постепенно повышают до 80 мг 2 раза в сутки, а затем — до 160 мг 2 раза в сутки — наиболее высокой дозы, которую переносит пациент. Максимальная суточная доза валсартана — 320 мг.
Для пациентов, которым параллельно проводится лечение диуретиком, рекомендуется снизить дозу Вальcакора.
Перенесенный инфаркт миокарда
Лечение препаратом можно начинать уже через 12 ч после инфаркта миокарда. Начальная доза Вальcакора — 20 мг 2 раза в сутки. Через несколько недель дозу необходимо постепенно повысить до 40; 80 и 160 мг 2 раза в сутки в зависимости от переносимости лечения пациентом. При возникновении симптоматической артериальной гипотензии или почечной недостаточности следует снизить дозу.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
повышенная чувствительность к валсартану или любому другому веществу, входящему в состав препарата; период беременности.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
при лечении препаратом часто (≥1%) возникали вирусные инфекции, инфекции верхних дыхательных путей, ринит, синусит, фарингит.
Расстройства со стороны нервной системы и психические расстройства; головная боль, головокружение; кашель; тошнота, диарея, боль в животе; боль в спине и артралгия; гиперкалиемия; утомляемость. Редко (<1%) отмечали сыпь, зуд, бессонницу, отеки; единичные случаи реакций гиперчувствительности; очень редко — расстройства функции почек.
Частота побочных эффектов не зависит от дозы и периода лечения, а также пола, расы и возраста пациента.
Противопоказания
повышенная чувствительность к валсартану или любому другому веществу, входящему в состав препарата; период беременности.
Побочные эфекты
при лечении препаратом часто (≥1%) возникали вирусные инфекции, инфекции верхних дыхательных путей, ринит, синусит, фарингит.
Расстройства со стороны нервной системы и психические расстройства; головная боль, головокружение; кашель; тошнота, диарея, боль в животе; боль в спине и артралгия; гиперкалиемия; утомляемость. Редко (<1%) отмечали сыпь, зуд, бессонницу, отеки; единичные случаи реакций гиперчувствительности; очень редко — расстройства функции почек.
Частота побочных эффектов не зависит от дозы и периода лечения, а также пола, расы и возраста пациента.
Особые указания
с осторожностью следует начинать лечение у пациентов с сердечной недостаточностью, после инфаркта миокарда. У них сначала часто отмечают некоторое снижение АД, тем не менее при надлежащем соблюдении инструкций относительно дозирования препарата такая симптоматическая артериальная гипотензия большей частью не становится причиной прекращения терапии.
Во время лечения Вальсакором необходимо регулярно проверять функцию почек пациентам с сердечной недостаточностью и быть особенно осторожными при комбинированном применении ингибиторов АПФ, блокаторов β-адренорецепторов и антагонистов рецепторов ангиотензина II (АТ1-подтип).
У изможденных пациентов и/или со значительно сниженным уровнем натрия (например у тех, которые принимают диуретики в высоких дозах) в редких случаях может возникать симптоматическая артериальная гипотензия в начале лечения Вальcакором. Прежде чем начать проведение терапии, необходимо восстановить количество воды и натрия в организме (например путем снижения дозы диуретика).
При появлении артериальной гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное положение и при необходимости провести в/в вливание 0,9% р-ра натрия хлорида. После стабилизации АД лечение Вальсакором можно продолжить.
Во время терапии рекомендуется проводить тщательное обследование пациентов с одно- или двусторонним стенозом почечной артерии, поскольку препараты, влияющие на активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, могут вызвать повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови.
С осторожностью применяют препарат у пациентов с нарушением функции почек и обструктивными заболеваниями желчевыводящих путей. При этом не следует снижать дозу.
Поскольку в состав Вальcакора входит лактоза, препарат не рекомендуется применять пациентам с галактоземией, дефицитом лактазы или нарушением абсорбции глюкозы/галактозы.
У пациентов с повышенной чувствительностью могут возникать изменения функциональной активности почек, которые обусловливаются угнетением активности ренин-ангиотензиновой системы. Не следует проводить лечение с помощью ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II (АТ1-подтип) у пациентов, функция почек которых зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Это может вызвать олигурию, прогрессирующую азотемию, иногда — ОПН или смерть.
Дети. Безопасность и эффективность применения препарата при лечении детей не установлена.
Период беременности или кормления грудью. Учитывая механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина II, нельзя исключить риск для плода. Показано, что применение ингибиторов АПФ во II и III триместр беременности может вызвать поражение и гибель плода. Подобно другим препаратам, действующим непосредственно на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, Вальcакор не рекомендовано применять в период беременности.
Неизвестно, проникает ли валсартан в грудное молоко, поэтому Вальcакор не рекомендуют принимать в период кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Как и в случае применения других гипотензивных средств, в период лечения Вальcакором рекомендуется придерживаться осторожности при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.
Взаимодействие
пациентам после перенесенного инфаркта миокарда Вальcакор можно принимать сочетанно с другими препаратами, например тромболитическими, ацетилсалициловой кислотой, блокаторами β-адренорецепторов или статинами.
При сочетанном применении Вальcакора с калийсберегающими диуретиками (такими как спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратами калия или солевыми заместителями, в которых содержится калий, может происходить повышение концентрации калия в сыворотке крови.
Признаки клинически значимого взаимодействия Вальcакора с другими препаратами не отмечены. В клинических исследованиях изучали такие препараты, как циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.
Поскольку Вальcакор не подвергается существенному метаболизму, то маловероятно, что возникнут клинически значимые взаимодействия в виде метаболической индукции или ингибирования системы цитохрома Р450. Валсартан хорошо связывается с белками плазмы крови, но в исследованиях in vitro не отмечено каких-либо взаимодействий на этом уровне с молекулами, которые так же хорошо связываются с белками (диклофенак, фуросемид или варфарин).
Передозировка
сообщения не поступали.
При передозировке возможна выраженная артериальная гипотензия. Если от момента приема прошло немного времени, необходимо вызвать у больного рвоту. Стандартным лечением может быть в/в введение 0,9% р-ра натрия хлорида. Валсартан не удаляется из организма путем гемодиализа.
Условия хранения
при температуре не выше 30 °С.
