Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Ципрофлоксацин — синтетическое антибактериальное средство широкого спектра действия класса фторхинолонов. Выявляет бактерицидное действие, обусловленное угнетением активности фермента ДНК-гиразы бактерий с нарушением синтеза ДНК, роста и деления микроорганизмов. Препарат оказывает быстрое и выраженное бактерицидное действие на микроорганизмы, которые находятся как в фазе размножения, так и в фазе покоя. Выявляет высокую эффективность почти по отношению ко всем грамотрицательным и грамположительным возбудителям. Ципрофлоксацин эффективен относительно бактерий, вырабатывающих бета-лактамазы. Препарат проявляет активность также относительно микроорганизмов, резистентных практически ко всем антибиотикам, сульфаниламидным и нитрофурановым препаратам. В некоторых случаях ципрофлоксацин активен относительно штаммов микроорганизмов, резистентных к другим препаратам группы фторхинолонов. Однако нужно иметь в виду, что между различными фторхинолонами существует перекрестная резистентность. Резистентность к ципрофлоксацину развивается медленно и постепенно («многоступенчатый» тип). Распространенность резистентных штаммов может меняться в зависимости от географического региона, и, кроме того, меняться со временем. Желательно использовать местную информацию о чувствительности микроорганизмов к ципрофлоксацину, особенно в случаях лечения тяжелых инфекций. Представленная информация позволяет получить лишь приблизительные показатели чувствительности и резистентности тех или других микроорганизмов к ципрофлоксацину.К ципрофлоксацину чувствительные аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis; аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Aeromonas spp., Brucella spp., Citrobacter koseri, Francisella tularensis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Neisseria meningitidis, Pasteurella spp., Salmonella spp., Shigella spp, Vibrio spp., Yersinia pestis; анаэробные микроорганизмы: Mobiluncus; другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae.
Штаммы, для которых приобретенная резистентность может стать проблемой: Enterococcus faecalis, Staphylococcus spp., Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Esherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus spp., Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes.Резистентные к ципрофлоксацину: Actinomyces, Enterococcus faecium, Nocardia asteroides, Treponema pallidum, Listeria monocytogenes, Stenotrophomonas maltophilia, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealyticum.Фармакокинетика. После перорального применения ципрофлоксацин быстро и хорошо всасывается преимущественно в двенадцатиперстной кишке и верхнем отделе тонкого кишечника.Cmax в плазме крови достигается через 60–120 мин. Биодоступность препарата составляет около 70–80%. Объем распределения в равновесном состоянии достигает 2–3 л/кг. Поскольку связывание ципрофлоксацина с белками плазмы крови незначительное (20–30%), а вещество находится в плазме преимущественно в неионизированной форме, почти все количество введенного препарата может свободно диффундировать в экстравазальное пространство. В связи с этим концентрации ципрофлоксацина в некоторых жидкостях и тканях организма могут во много раз превышать уровень препарата в сыворотке крови (в частности отмечается высокая концентрация ципрофлоксацина в желчи). Выделяется ципрофлоксацин в основном почками (около 45% — в неизмененном виде, около 11% — в виде метаболитов). Через кишечник выделяется остаток дозы (около 20% — в неизмененном виде, приблизительно 5–6% — в виде метаболитов). Почечный клиренс составляет 3–5 мл/мин/кг, общий клиренс — 8–10 мл/мин/кг. T1/2 равен 3–5 ч. В связи с тем, что препарат выводится разными путями, увеличение T1/2 наблюдается только при значительном нарушении функции почек (возможное увеличение этого показателя до 12 ч).
Показания
Взрослые.
Неосложненные и осложненные инфекции, вызванные чувствительными к ципрофлоксацину возбудителями:•инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными микроорганизмами (обострение ХОБЛ, пневмонии, бронхолегочные инфекции у больных с муковисцидозом);•инфекции среднего уха и придаточных пазух носа;•инфекции глаз;•инфекции органов брюшной полости, бактериальные инфекции ЖКТ, желчного пузыря и желчевыводящих путей, а также перитонит;•инфекции почек и мочевыводящих путей;•инфекции органов малого таза (гонорея, аднексит, простатит);•инфекции кожи и мягких тканей;•инфекции костей и суставов;•сепсис;•профилактика и лечение инфекций у больных с ослабленным иммунитетом (в том числе — во время лечения иммунодепрессантами и при нейтропении);•выборочная деконтаминация кишечника во время лечения иммунодепрессантами.Дети и подростки.
•Бронхолегочные инфекции у детей с муковисцидозом, вызванные Pseudomonas aeruginosa;•осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит.Взрослые и дети.
•Снижение риска возникновения или уменьшение прогрессирования болезни сибирки после аэрогенного контакта с Bacillus anthracis.
Применение
дозирование и продолжительность лечения определяет врач в зависимости от показаний, тяжести течения заболевания, функции почек пациента, а детям и подросткам — в зависимости от массы тела.Для лечения инфекционных заболеваний, вызванных специфическими бактериями (например Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter или Staphylococci), могут понадобиться более высокие дозы ципрофлоксацина и одновременное назначение других бактерицидных препаратов.Для лечения таких инфекционных заболеваний как воспалительные процессы в области таза, внутрибрюшные инфекции, инфекции у пациентов с нейтропенией и инфекционные процессы костей и суставов) может также понадобиться одновременное назначение других бактерицидных препаратов в зависимости от природы возбудителя.Взрослые:
Противопоказания
повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или любому компоненту препарата, а также к другим препаратам группы фторхинолонов.Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина из-за клинически значимых побочных эффектов (артериальная гипотензия, сонливость), связанных с повышением концентрации тизанидина в плазме крови. Период беременности и кормления грудью.
Побочные эфекты
чаще всего возникали тошнота и диарея.Побочные реакции, информация о которых приведена ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте ее возникновения: часто (
Особые указания
ЖКТ
Возникновение во время или после лечения ципрофлоксацином тяжелой и продолжительной диареи может быть проявлением тяжелого желудочно-кишечного заболевания (например псевдомембранозного колита с возможным летальным исходом), что требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующей терапии. В таких случаях прием ципрофлоксацина следует прекратить и начать применение соответствующей терапии. Препараты, ингибирующие перистальтику, противопоказаны.Может наблюдаться преходящее повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ или холестатическая желтуха, особенно у пациентов с предшествующим заболеванием печени.ЦНС
Пациенты с эпилепсией, а также имеющие в анамнезе нарушение функции ЦНС (например снижение судорожного порога, судороги, нарушение мозгового кровообращения, органические повреждения мозга и инсульт), могут принимать ципрофлоксацин лишь в случае преобладания ожидаемой пользы над возможным риском. В некоторых случаях побочные реакции со стороны ЦНС отмечают уже после первого приема ципрофлоксацина. В единичных случаях могут прогрессировать депрессия или психоз. В таких случаях прием ципрофлоксацина следует прекратить.Сердечно-сосудистая система
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с риском развития мерцательной аритмии, поскольку возможно пролонгирование интервала QT.Мочевыделительная система
Сообщалось о случаях кристаллурии при применении ципрофлоксацина, поэтому во время лечения препаратом следует избегать избыточного ощелачивания мочи и употреблять большое количество жидкости.Повышенная чувствительность к препарату
В некоторых случаях гиперчувствительность и аллергические реакции наблюдаются уже после первого приема ципрофлоксацина. Крайне редко могут прогрессировать анафилактические/анафилактоидные реакции (вплоть до развития угрожающего жизни пациента шока). В некоторых случаях эти изменения отмечают уже после первого приема ципрофлоксацина. В таких случаях прием ципрофлоксацина необходимо приостановить и немедленно провести соответствующее медикаментозное лечение.Опорно-двигательный аппарат
При любых признаках тендинита (например болезненная припухлость) необходимо немедленно прекратить лечение ципрофлоксацином, исключить физические нагрузки.Разрыв сухожилия (преимущественно ахиллова сухожилия) наблюдался преимущественно при применении препарата у лиц пожилого возраста или в связи с предшествующим лечением ГКС.Кожа
Было установлено, что ципрофлоксацин вызывает возникновение реакций фоточувствительности. Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, нужно избегать интенсивного ультрафиолетового облучения. При возникновении реакций фоточувствительности (подобие солнечных ожогов) терапию ципрофлоксацином необходимо прекратить.Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
Были сообщения о гемолитической реакции, связанной с применением ципрофлоксацина у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Назначать препарат таким пациентам следует с осторожностью, учитывая соотношение польза/риск.Цитохром Р450
Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором фермента 1А2 цитохрома Р450. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, которые метаболизируются этим энзимом, таких как теофиллин, метилксантин, кофеин, флуоксетин и других, поскольку повышение концентрации этих препаратов в сыворотке крови может вызвать специфические побочные эффекты.Больным эпилепсией, с приступами судорог в анамнезе, с сосудистыми заболеваниями и органическим поражением мозга в связи с опасностью развития побочных реакций со стороны ЦНС ципрофлоксацин следует назначать только по жизненным показаниям. При возникновении во время или после лечения ципрофлоксацином тяжелой и продолжительной диареи необходимо исключить возможность развития псевдомембранозного колита, что требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующей терапии.При лечении ципрофлоксацином пациентам необходимо ограничить деятельность, которая требует концентрации внимания и быстрой реакции. При лечении ципрофлоксацином возможны изменения некоторых лабораторных показателей: появление осадка в моче; временное повышение концентраций мочевины, креатинина, билирубина, печеночных трансаминаз в сыворотке крови; в отдельных случаях — гипергликемия, кристаллурия или гематурия; изменение показателей протромбина. У больных с нарушением функции печени и/или почек рекомендуется контролировать концентрацию ципрофлоксацина в плазме крови.Ципрофлоксацин не показан для лечения острого тонзиллита (тонзиллярной ангины).Применение в период беременности и кормления грудью. Применение препарата противопоказано.Дети. Ципрофлоксацин не рекомендуется применять у детей в возрасте до 18 лет для лечения других инфекционных заболеваний, кроме лечения осложнений муковисцидоза легких (детям в возрасте 5–17 лет), ассоциированных с Pseudomonas aeruginosa, и для лечения и профилактики легочной формы сибирки (после вероятного или доказанного инфицирования Bacillus anthracis).Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Ципрофлоксацин у некоторых пациентов может быть причиной побочных реакций, снижающих снижать скорость реакции при управлении автомобилем или работе с другими механизмами.
Взаимодействие
одновременное применение ципрофлоксацина с препаратами железа, фосфатсвязывающими полимерами (например севеламер), сукральфатом и антацидными средствами, содержащими магний, алюминий, кальций, и препаратами с большой буферной емкостью (например антиретровирусные) снижает интенсивность всасывания ципрофлоксацина. В связи с этим ципрофлоксацин следует назначать за 1–2 ч до или через 4 ч после приема указанных препаратов. Приведенное ограничение не относится к классу блокаторов H2-рецепторов.Следует избегать одновременного приема таблеток ципрофлоксацина и молочных или обогащенных кальцием продуктов (молоко, йогурт, соки с повышенным содержанием кальция). Остальные продукты, содержащие кальций, не влияют на всасывание ципрофлоксацина.При одновременном применении ципрофлоксацина и омепразола может отмечаться незначительное снижение Сmax препарата в плазме крови и уменьшение AUC.Сочетанное применение ципрофлоксацина и теофиллина может привести к нежелательному повышению концентрации последнего в плазме крови и развитию побочных эффектов. Учитывая это, необходимо контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови и адекватно снижать его дозу. Комбинированное применение очень высоких доз хинолонов (ингибиторов гиразы) и некоторых НПВП (исключая ацетилсалициловую кислоту) может провоцировать судороги. При одновременном применении ципрофлоксацина и циклоспорина в отдельных случаях наблюдалось повышение концентрации сывороточного креатинина, поэтому таким пациентам необходим частый контроль этого показателя (2 раза в неделю).При одновременном применении ципрофлоксацина и варфарина возможно усиление действия последнего.Вследствие взаимодействия ципрофлоксацина и глибенкламида возможно усиление действия последнего, что проявляется гипогликемией.Одновременное применение ципрофлоксацина и пробенецида сопровождается повышением концентрации ципрофлоксацина в плазме крови.При одновременном назначении ципрофлоксацина возможно замедление тубулярного транспорта (почечный метаболизм) метотрексата, что может сопровождаться повышением концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может повышаться вероятность возникновения побочных явлений, вызванных метотрексатом. В связи с этим за пациентами, которые получают комбинированную терапию метотрексатом и ципрофлоксацином, необходимо установить строгое наблюдение. Метоклопрамид ускоряет абсорбцию ципрофлоксацина, вследствие чего сокращается период достижения Cmax ципрофлоксацина в плазме крови (на биодоступность последнего это не влияет).Одновременное применение ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина приводит к повышению концентрации этих производных ксантина в сыворотке крови.Сочетанное применение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к повышению или снижению концентрации последнего в плазме крови.При одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина выявлено повышение концентрации тизанидина в плазме крови (повышение Сmax: в 7 раз, диапазон: 4–21 раз; увеличение AUC: в 10 раз, диапазон: 6–24 раза). С повышением концентрации тизанидина в сыворотке крови связаны гипотензивные и седативные побочные эффекты. Таким образом, одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано.В ходе клинических исследований было выявлено, что одновременное применение ропинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изоэнзима CYP 1A2, приводит к увеличению Сmax и AUC ропинирола на 60 и 84% соответственно.При одновременном применении ципрофлоксацина и клозапина в течение 7 дней концентрация клозапина и N-десметилклозапина в плазме крови повышалась на 29 и 31% соответственно.Ципрофлоксацин можно применять в комбинации с азлоциллином и цефтазидимом при инфекциях, вызванных Pseudomonas; с мезлоциллином, азлоциллином и другими эффективными бета-лактамными антибиотиками — при стрептококковых инфекциях; с изоксазолпенициллинами, ванкомицином — при стафилококковых инфекциях; с метронидазолом, клиндамицином — при анаэробных инфекциях.
Передозировка
было сообщение о передозировке в 12 г, что привело к симптомам умеренной токсичности. Острая передозировка 16 г вызвала ОПН.Симптомы при передозировке: головокружение, тремор, головная боль, утомляемость, потеря сознания, галлюцинации, судороги, абдоминальная боль, поражение печени и почек, а также кристаллурия и гематурия. Сообщалось об обратимой почечной токсичности.Лечение. Кроме проведения обычных мер (промывание желудка, применение средств, вызывающих рвоту, введение большого количества жидкости, создание кислой реакции мочи), рекомендуется также контролировать функцию почек и принимать антацидные препараты, содержащие магний и кальций, которые снижают абсорбцию ципрофлоксацина. С помощью гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (<10%).
Условия хранения
при температуре не выше 25 °С.
