Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Атозибан — синтетический пептид, конкурентный антагонист человеческого окситоцина на уровне рецепторов. Связываясь с рецепторами окситоцина, снижает частоту маточных сокращений и тонус миометрия, приводя к угнетению сократимости матки. Атозибан также связывается с рецепторами вазопрессина, таким образом угнетая эффект последнего.В случае развития преждевременных родов атозибан в рекомендованных дозах угнетает сокращение матки и обеспечивает матке функциональный покой. Расслабление матки начинается почти сразу же после введения атозибана. На протяжении 10 мин сократительная активность миометрия существенно снижается, поддерживая стабильный функциональный покой матки (<4 сокращений в час) в течение 12 ч.Фармакокинетика. У здоровых небеременных пациенток, получающих атозибан в виде инфузии (10–300 мкг/мин в течение 12 ч), стойкая концентрация в плазме крови увеличивалась пропорционально дозе. Клиренс препарата, объем распределения и период полувыведения не зависели от дозы.У женщин, получающих атозибан в виде в/в инфузии (300 мкг/мл на протяжении 6–12 ч) по поводу преждевременных родов, стойкая концентрация в плазме крови достигалась в течение 1 ч после начала инфузии (в среднем 442±73 нг/мл, в интервале 298–533 нг/мл).После прекращения инфузии концентрация препарата в плазме крови быстро снижается со значениями начального и конечного периода полувыведения 0,21±0,01 и 1,7±0,3 ч соответственно. Средний клиренс препарата — 41,8±8,2 л/ч. Средний объем распределения — 8,3±6,8 л. Связывание атозибана с белками плазмы крови у беременных составляет 46–48%.Атозибан проникает через плаценту. В плазме крови и моче человека идентифицировано 2 метаболита. Соотношение концентрации основного метаболита M1 (дез-(орнитин, глицин-NH2)-[Mpa,D-тирозин(Et)2,треонин-окситоцин) и концентрации атозибана в плазме крови составляло 1,4 и 2,8 на 2-м часу инфузии и после ее прекращения соответственно. Неизвестно, накапливается ли M1 в тканях. Атозибан определяется в моче в очень малых количествах, его концентрация в моче в 50 раз ниже концентрации M1. Соотношение атозибана, выведенного с калом, не определяли. Также как и оригинальный препарат, основной метаболит M1 активен относительно ингибирования окситоцин-индуцированных сокращений матки in vitro. Метаболит M1 проникает в грудное молоко.
Показания
Трактоцил применяют для замедления родовой деятельности при угрозе преждевременных родов у беременных в таких случаях:•регулярные маточные сокращения продолжительностью не меньше 30 с и частотой >4 в течение 30 мин при расширении шейки матки от 1 до 3 см (0–3 см для женщин, которые рожают впервые), сглаживание более чем на 50% у женщин старше 18 лет;•срок беременности 24–33 полные недели;•нормальная ЧСС у плода.
Применение
терапия Трактоцилом должна назначаться и проводиться квалифицированным врачом, имеющим опыт ведения преждевременных родов.Трактоцил вводят в/в в 3 последовательные этапа:•вначале болюсно р-р для инъекций в начальной дозе 6,75 мг;•сразу после этого проводится продолжительная инфузия концентрата для приготовления инфузионного р-ра в высокой дозе — 300 мкг/мин (нагрузочная инфузия) в течение 3 ч;•после этого — продолжительная (до 45 ч) инфузия концентрата в низкой дозе — 100 мкг/мин. Продолжительность лечения не должна превышать 48 ч.Полная доза препарата на весь курс терапии не должна превышать 330 мг.В/в одномоментное введение препарата должно осуществляться сразу после установления диагноза преждевременных родов. После введения болюсной дозы следует начинать инфузию. Если сократительная активность матки персистирует на фоне терапии Трактоцилом, необходимо рассмотреть вопрос о терапии другим препаратом.Данные о необходимости специального подбора доз пациентам с печеночной и почечной недостаточностью отсутствуют.В таблице представлена полная методика дозирования препарата для болюсного введения и последующей инфузии:
Противопоказания
Трактоцил не следует применять в таких случаях:•срок беременности <24 или >33 полных недель;•преждевременный разрыв оболочек при беременности сроком >30 нед;•внутриутробная ретардация роста и аномальная ЧСС плода;•предродовое маточное кровотечение, которое требует немедленных родов;•эклампсия и тяжелая преэклампсия, которая требует немедленных родов;•внутриутробная смерть плода;•подозрение на внутриматочную инфекцию;•предлежание плаценты;•отслойка плаценты;•любые другие состояния, которые касаются как матери, так и плода, при которых сохранение беременности представляет опасность;•гиперчувствительность к действующему веществу препарата или вспомогательным веществам в анамнезе.
Побочные эфекты
в клинических исследованиях описаны возможные побочные реакции со стороны организма матери, но не выявлены специфические побочные эффекты атозибана у детей грудного возраста. Побочные эффекты, наблюдаемые у детей грудного возраста, находились в пределах нормы.У женщин отмечали следующие побочные эффекты:очень часто
со стороны ЖКТ — тошнота;часто (>1/100, <1/10)
со стороны обмена веществ — гиперкалиемия;со стороны ЦНС — головная боль, головокружение;со стороны сердечно-сосудистой системы — тахикардия, гипотензия, приливы крови;со стороны ЖКТ — рвота;общие нарушения в месте введения: реакция в месте введения;иногда (>1/1000, <1/100)
со стороны психики — бессонница;со стороны кожи и подкожной клетчатки — зуд, кожная сыпь;общие нарушения в месте введения — гипертермия;редко (>1/10 000, <1/1000)
маточные кровотечения, атония матки.Описан 1 случай аллергической реакции.
Особые указания
Несовместимость. Учитывая отсутствие исследований по совместимости препаратов, Трактоцил не следует смешивать с какими-либо другими средствами. Если другой препарат необходимо вводить одновременно, можно использовать одну и ту же канюлю или другое место для в/в инъекции. Это дает возможность осуществлять постоянный и независимый контроль скорости инфузии.После вскрытия флакона с концентратом препарата его разведение следует осуществлять немедленно. Разбавленный р-р для в/в введения должен быть использован на протяжении 24 ч после приготовления.Применение в период беременности и кормления грудью. Атозибан следует применять лишь в случае диагностированных преждевременных родов сроком 24–33 полные недели беременности.При клинических испытаниях атозибана влияние на лактацию не выявлено. Доказано, что небольшое количество атозибана проникает в грудное молоко матери.Исследования эмбриофетальной токсичности не выявили токсического влияния атозибана. Исследования фертильности и раннего периода эмбриогенеза не проводили.Если атозибан применяется в случае, когда у беременной нельзя исключить преждевременный разрыв оболочек, преимущества пролонгирования родов следует сопоставить с потенциальным риском развития хориоамнионита.Атозибан не применяют в случае аномального прикрепления плаценты.Опыт применения атозибана у пациенток с нарушением функции печени и почек отсутствует.Опыт применения атозибана при многоплодной беременности, а также при сроке беременности в пределах 24–27 нед ограничен.Возможно повторное применение Трактоцила, но не более 3 раз (из-за отсутствия клинического опыта).В случае внутриутробной ретардации роста решение о продолжении введения или о повторном введении Трактоцила зависит от оценки зрелости плода.При продолжительной мышечной активности матки во время введения атозибана следует проводить мониторинг сокращений матки, а также следить за ЧСС плода.Как антагонист окситоцина атозибан теоретически может усилить релаксацию матки и спровоцировать послеродовое маточное кровотечение, поэтому следует постоянно проводить оценку степени кровопотери в родах.
Взаимодействие
как показали исследования in vitro, атозибан не является субстратом системы цитохрома Р450 и не влияет на метаболизм препаратов с участием этой ферментной системы, поэтому маловероятны лекарственные взаимодействия атозибана, опосредованные цитохромом Р450.При сочетанном применении атозибана и бетаметазона не отмечено клинически значимых взаимодействий. При сочетанном применении атозибана и лабеталола максимальная концентрация лабеталола снижалась на 36%, а максимальный период полувыведения удлинялся на 45 мин, тем не менее характер биодоступности лабеталола не изменялся. Лабеталол не влиял на фармакокинетику атозибана.Другие исследования лекарственных взаимодействий с антибиотиками, алкалоидами спорыньи и антигипертензивными препаратами, за исключением лабеталола, не проводили.
Передозировка
описано несколько случаев передозировки, которые не проявлялись специфическими симптомами и признаками. Специфический антидот в случае передозировки неизвестен.
Условия хранения
в холодильнике (при температуре 2–8 °C) в оригинальной упаковке.
