Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Кислота тиоктовая (альфа-липоевая) — эндогенный антиоксидант, образуется в организме при окислительном декарбоксилировании альфа-кетокислот. Как кофермент митохондриальных мультиферментных комплексов участвует в окислительном декарбоксилировании пировиноградной кислоты и альфа-кетокислот.Способствует снижению уровня глюкозы в крови и повышению содержания гликогена в печени, а также преодолению инсулинорезистентности. По характеру биохимического действия близка к витаминам группы В.Участвует в регулировании липидного и углеводного обменов, стимулирует обмен ХС, улучшает функцию печени, обладает детоксикационным действием при отравлениях солями тяжелых металлов и при некоторых других экзо- и эндоинтоксикациях. Обладает также гепатопротекторным, гиполипидемическим, гипохолестеринемическим, гипогликемическим действием.Применение трометамоловой соли тиоктовой кислоты в р-рах для в/в введения уменьшает выраженность побочных реакций.Гипергликемия, вызванная сахарным диабетом, приводит к накоплению глюкозы на матричных белках кровеносных сосудов и формированию так называемых конечных продуктов избыточного гликозилирования. Этот процесс приводит к снижению эндоневрального кровотока и эндоневральной гипоксии/ишемии, которые сочетаются с повышенной продукцией свободных кислородных радикалов, что приводит к повреждению периферических нервов. Кроме того, продемонстрировано истощение содержания в периферических нервах таких антиоксидантов, как глутатион.В исследованиях на крысах показано, что альфа-липоевая кислота влияет на биохимические процессы, вызванные стрептозотоцин-индуцированным сахарным диабетом, что приводит к улучшению эндоневрального кровотока и повышению уровня физиологического антиоксиданта глутатиона, а также как антиоксидант снижает количество свободных радикалов кислорода в диабетически измененном нерве. Эти эффекты, отмечаемые в эксперименте, указывают на то, что функция периферических нервов при сахарном диабете может быть улучшена с помощью альфа-липоевой кислоты. В первую очередь это относится к сенсорным нарушениям при диабетической полинейропатии, которая может проявиться такими формами парестезии, как ощущение жжения, боли, онемения и формикация.В эксперименте действие альфа-липоевой кислоты подобно действию инсулина, которое выражается в активации усвоения глюкозы нервными, мышечными и жировыми клетками с помощью фосфатидил-инозитол-3-киназы.Фармакокинетика. При применении внутрь происходит быстрое всасывание альфа-липоевой кислоты. Благодаря быстрому распределению в тканях, T1/2 альфа-липоевой кислоты составляет приблизительно 25 мин. Cmax в плазме крови на уровне 4 мкг/мл отмечена приблизительно через 30 мин после приема внутрь 600 мг альфа-липоевой кислоты. В экспериментах на животных (крысы, собаки) с использованием радиоактивных меток выявлено выделение препарата преимущественно почками (80–90%), в основном в форме метаболитов. У человека незначительную часть неизмененного вещества выявляют в моче. Биотрансформация происходит преимущественно за счет окислительного сокращения боковых цепочек (
Показания
— лечение симптомов периферической (сенсорно-моторной) диабетической полиневропатии.
Применение
При выраженных нарушениях чувствительности при тяжелой диабетической полиневропатии назначают в/в в начальной дозе 600 мг/ (1 амп.) в течение 2-4 недель. В дальнейшем возможно назначение препарата в дозе 300 мг/
Правила приготовления и введения инфузионного раствора
Для приготовления инфузионного раствора cодержимое 1 амп. Тиоктацида 600 Т растворяют в 100-250 мл 0.9% раствора натрия хлорида. Инфузионное введение препарата следует осуществлять медленно, со скоростью не более 50 мг/мин, т.е. 2 мл раствора Тиоктацида 600 Т в мин. Продолжительность инфузии - 30 мин.
Кроме того, возможно в/в струйное введение неразбавленного раствора с помощью шприца для инъекций и перфузора. В этом случае время введения должно составлять не менее 12 мин.
Из-за чувствительности активного вещества к свету ампулы следует вынимать из картонной упаковки лишь непосредственно перед применением. Инфузионный раствор следует беречь от света (например, в алюминиевой фольге). Приготовленный инфузионный раствор, защищенный от света, годен к применению в течение 6 ч.
Противопоказания
— повышенная чувствительность к тиоктовой (?-липоевой) кислоте и другим компонентам препарата.
Клинические данные о применении препарата у детей и подростков отсутствуют, поэтому детям и подросткам препарат назначать нельзя.
Побочные эфекты
Со стороны ЦНС: редко после в/в введения препарата - судороги, диплопия; при быстром в/в введении - повышение внутричерепного давления и задержка дыхания, которые самостоятельно проходят.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, зуд, а также системные аллергические реакции (вплоть до анафилактического шока).
Со стороны свертывающей системы крови: редко после в/в введения препарата - точечные кровоизлияния и склонность к кровотечению (из-за нарушения функции тромбоцитов).
Со стороны эндокринной системы: в отдельных случаях в связи с улучшением утилизации глюкозы возможно развитие симптомов гипогликемии (головокружение, повышенное потоотделение, головная боль, расстройство зрения).
Особые указания
одновременное употребление алкоголя может снизить эффективность препарата, поэтому рекомендуется воздержаться от приема алкоголя в период лечения, а также между курсами терапии.У больных сахарным диабетом, особенно в начале лечения, необходим регулярный контроль уровня глюкозы в крови.Дети. В связи с отсутствием клинического опыта применения Тиоктацида у детей и подростков препарат не следует применять у детей в возрасте до 15 лет.Применение препарата в период беременности и кормления грудью возможно только после тщательного сопоставления пользы и риска. При этом лечение альфа-липоевой кислотой должно проводиться только под врачебным контролем. Токсикологические исследования не продемонстрировали репродуктивной токсичности препарата и эмбриотоксического действия. В настоящее время нет сведений о способности альфа-липоевой кислоты проникать в грудное молоко.При применении препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с потенциально опасными механизмами.
Взаимодействие
при одновременном применении Тиоктацид снижает эффективность цисплатина. Препарат способен связывать ионы металлов, поэтому его не следует принимать одновременно с препаратами, содержащими соли металлов (железа, магния, кальция). При приеме Тиоктацида внутрь до завтрака препараты, содержащие железо или магний, можно принимать в обед или за ужином.Вследствие возможного усиления гипогликемизирующего эффекта инсулина или пероральных противодиабетических средств рекомендуется проводить регулярный контроль уровня глюкозы в сыворотке крови, особенно в начале терапии Тиоктацидом. В отдельных случаях во избежание гипогликемии может потребоваться снижение доз инсулина или пероральных гипогликемизирующих средств.Нельзя смешивать препарат с р-рами Рингера и декстрозы, р-рами соединений, реагирующих с дисульфидными и SH-группами, этанолом в связи с тем, что тиоктовая кислота образует с ними труднорастворимые химические комплексы.
Передозировка
Симптомы: головная боль, тошнота, рвота. Вследствие случайного или преднамеренного (с суицидальной целью) перорального приема альфа-липоевой кислоты в дозе от 10 до 40 г в сочетании с алкоголем наблюдались признаки тяжелой интоксикации, в некоторых случаях — с летальным исходом. Клинически интоксикация вначале может проявляться в виде психомоторных нарушений или угнетения сознания. Затем, как правило, развиваются генерализованные судорожные припадки и лактатный ацидоз. При значительной передозировке альфа-липоевой кислоты были описаны гипокаликемия, шок, рабдомиолиз, гемолиз, ДВС-синдром, миелосупрессия и полиорганная недостаточность.Лечение: специфического антидота нет. При малейших опасениях по поводу вероятной интоксикации Тиоктацидом (например прием более 10 таблеток по 600 мг взрослым пациентом или более 50 мг/кг ребенком) показана немедленная госпитализация с проведением общетерапевтических мероприятий по детоксикации (искусственное вызывание рвоты, промывание желудка, прием активированного угля).При развитии генерализованных судорог, лактатного ацидоза и других состояний, угрожающих жизни пациента, назначают интенсивную симптоматическую терапию. До настоящего времени не подтверждена эффективность гемодиализа, гемоперфузии или гемофильтрации для ускорения элиминации альфа-липоевой кислоты из организма.
Условия хранения
хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте, при температуре не выше 30°С. Срок годности - 4 года.
