Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
эпросартан ((Е)-б-[[2-бутил-1-[(4-карбоксифенил)метил]-1Н-имидазол-5-ил]метилен]-2-тиофенепропановая кислота, монометансульфонат) - мощный синтетический антагонист рецепторов ангиотензина II группы небифениловых тетразолов, избирательно блокирующий AT1-рецепторы. Ангиотензин II - активный вазоконстриктор, основное звено ренин - ангиотензин - альдостероновой системы, которая играет ведущую роль в патогенезе АГ. Ангиотензин II связывается с AT1-рецепторами во многих тканях и органах (гладкие мышцы сосудов, надпочечники, почки, миокард) и оказывает важное физиологическое действие, например вызывает вазоконстрикцию, задержку натрия и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II вовлечен в генез гипертрофии сердца и сосудов путем воздействия на рост клеток гладких мышц и кардиомиоцитов. Эпросартан препятствует действию ангиотензина II на АД, почечный кровоток и секрецию альдостерона. У больных с АГ эпросартан вызывает снижение АД без развития ортостатических реакций и изменения ЧСС; однократного введения препарата достаточно для эффективного контроля уровня АД в течение суток. Отмена препарата не приводит к быстрому повторному повышению АД. Препарат не оказывает влияния на уровень триглицеридов, общего ХС ЛПНП и глюкозы в крови. Эпросартан не влияет на механизмы почечной ауторегуляции. Не влияет на скорость клубочковой фильтрации у больных с эссенциальной АГ и почечной недостаточностью различной степени. У здоровых лиц, соблюдающих диету с ограниченным потреблением соли, эпросартан вызывает натрийуретический эффект. У больных с эссенциальной АГ и у пациентов с почечной недостаточностью различной степени не вызывает задержки натрия или ухудшения функции почек. Эпросартан не оказывает существенного влияния на выведение мочевой кислоты с мочой. При его применении не возникают побочные эффекты, вызванные действием брадикинина и характерные для ингибиторов АПФ, в частности сухой кашель. По данным трех клинических испытаний антигипертензивный эффект эпросартана не отличался от эффекта ингибитора АПФ эналаприла.
Абсолютная биодоступность после однократного приема эпросартана составляет около 13%. При пероральном приеме эпросартана натощак его максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 ч. Период полувыведения - 5-9 ч. При длительном применении препарата кумуляция его в организме незначительна. До 98% эпросартана связывается c белками плазмы крови.
Показания
эссенциальная АГ.
Применение
внутрь независимо от приема пищи в дозе 600 мг 1 раз в сутки утром. При необходимости дозу повышают до 800 мг/сут. Максимальный эффект препарата развивается через 2-3 нед после начала лечения. В ходе клинических исследований было установлено, что применение препарата в дозе до 1200 мг/сут в течение 8 нед не сопровождалось повышением частоты побочных эффектов.
Теветен применяют в качестве монотерапии или в сочетании с другими гипотензивными средствами, например с тиазидными диуретиками или блокаторами кальциевых каналов. Коррекции дозы у лиц пожилого возраста, больных с поражением печени или почечной недостаточностью не требуется.
Противопоказания
повышенная чувствительность к компонентам препарата, период беременности и кормления грудью.
Побочные эфекты
при проведении плацебо-контролируемых клинических исследований было установлено, что частота развития побочных эффектов при назначении эпросартана и плацебо одинакова. Возникающие побочные реакции обычно были непродолжительными и слабо выраженными.
В процессе клинических исследований необходимость в прекращении лечения эпросартаном из-за развития побочных эффектов возникала у 4,1%, при назначении плацебо - у 6,5% больных. Сообщалось о единичных случаях развития ангионевротического отека.
Особые указания
во время лечения ингибиторами АПФ у больных, функция почек которых зависит от активности ренин - ангиотензин - альдостероновой системы (например у больных с тяжелой сердечной недостаточностью, билатеральным стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки), развивается олигурия и/или прогрессирующая азотемия и реже - ОПН. В связи с отсутствием достаточного клинического опыта применения Теветена у таких больных нельзя исключить возможность ухудшения функции почек вследствие блокирования ренин - ангиотензин - альдостероновой системы при применении препарата.
Эффективность и безопасность эпросартана у детей не установлены, поэтому назначать его детям не рекомендуется.
Эпросартан, как и другие препараты, влияющие на ренин - ангиотензин - альдостероновую систему, не следует назначать в период беременности, а в случае наступления беременности во время лечения прием эпросартана необходимо сразу прекратить. Учитывая возможность проникновения препарата в грудное молоко и вероятность неблагоприятного воздействия на ребенка, эпросартан назначают, кормящим грудью только в особых случаях, когда эффект лечения для матери значительно превышает потенциальный риск для ребенка.
Взаимодействие
клинически значимых лекарственных взаимодействий не отмечено. Было установлено, что эпросартан не оказывает влияния на фармакокинетику дигоксина и фармакодинамику варфарина, глибутида и глибенкламида. Выявлено также, что ранитидин, кетоконазол или флуконазол не влияют на фармакокинетику эпросартана. Эпросартан можно назначать в комбинации с тиазидными диуретиками и блокаторами кальциевых каналов, использовать одновременно с гиполипидемическими средствами. Возможно повышение уровня лития в сыворотке крови и развитие его токсических эффектов в случае одновременного применения Теветена с препаратами лития и ингибиторами АПФ.
Передозировка
сведения о передозировке препарата у человека ограничены; известен случай однократного приема максимальной дозы в 1200 мг. Наиболее вероятным проявлением передозировки является артериальная гипотензия. При развитии симптоматической гипотензии проводят поддерживающую терапию.
Условия хранения
при температуре до 25 °C.
