Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Темодал - это имидазотетразин алкилувальний средство с противоопухолевой активностью. При попадании в системную циркуляцию (при физиологических значениях рН) подвергается быстрой химической трансформации с образованием активного соединения - монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Полагают, что цитотоксичность МТИК главным образом обусловлена алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7. Цитотоксическое повреждение, которое развивается впоследствии, скорее всего, включает (запускает) механизм аберрантных восстановления метилового остатка.
Фармакокинетика. Темозоломид быстро всасывается после приема внутрь и выводится из организма с мочой. Быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и попадает в цереброспинальную жидкость. Максимальные концентрации достигались в среднем 0,5 и 1,5 часами (раньше через 20 минут) после приема препарата. Период полувыведения составлял примерно 1,8 часа. Клиренс, объем распределения и период полувыведения не зависели от дозы. Темозоломид слабо связывается с белками (10-20%), в связи с чем не стоит ожидать взаимодействия препарата с веществами, которые значительно связываются с белками. После перорального приема темозоломида с пометкой 14С средняя степень выведения изотопа 14С с фекалиями в течение 7 дней составляла 0,8%, что
говорит о полной всмоктуваннисть. Основной путь выведения темозоломида - через почки. Через 24 часа после приема внутрь приблизительно 5-10% дозы находят в неизменном виде с мочой, остальная часть выводится в виде кислотной формы темозоломида, 5-аминоимидазол-4-карбоксамида (АИК) и неидентифицированных полярных метаболитов.
Анализ фармакокинетики темозоломида показал, что клиренс темозоломида в плазме не зависит от возраста, функции почек или употребления табака. В отдельном фармакокинетическом исследовании было обнаружено, что фармакокинетический профиль препарата у пациентов, страдающих нарушением функции печени слабой или умеренной формы был аналогичен таковому у людей с нормальной функцией печени.
У детей показатель AUC выше, чем у взрослых. Однако, максимальная переносимая доза (МПД) у детей и взрослых одинакова и составляет 1000 мг/м2 за цикл лечения.
Показания
Злокачественная глиома в форме множественной глиобластомы или анапластической астроцитомы, при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии. Кроме того, как терапевтическое средство первой линии при лечении больных, страдающих распространенную метастазируя злокачественную меланому.
