Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
Телмисартан является пероральным специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (тип АТ1). С высоким сродством телмисартан замещает ангиотензин II в местах его связывания с разновидностью АТ1-рецепторов, через которые опосредуется действие ангиотензина II. Телмисартан селективно связывается с АТ1-рецептором на длительное время, не имея даже частичного агонистического влияния на него.
Телмисартан не имеет сродства к другим рецепторам, включая АТ2-рецепторы и другие АТ-рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов не выяснена, как и эффект их возможной стимуляции ангиотензином II, уровни которого повышаются телмисартаном. Телмисартан снижает уровень альдостерона в плазме крови, не блокирует ионные каналы и не снижает уровень ренина в плазме крови. Он не приводит к ингибированию АПФ (кининазы II), фермента, который также разрушает брадикинин. Поэтому не ожидается побочного действия, опосредованного брадикинином.
У человека телмисартан в дозе 80 мг почти полностью тормозит вызванное ангиотензином II повышение АД. Ингибиторный эффект длится более 1 сут и определяется до 48 ч.
После первого применения гипотензивное действие препарата проявляется постепенно в течение 3 ч. Максимальное снижение АД обычно достигается через 4–8 нед после начала лечения телмисартаном и сохраняется при длительной терапии.
Антигипертензивный эффект постоянно сохраняется в течение 24 ч после приема 1 дозы, включая последние 4 ч перед следующим приемом. Отмечен дозозависимый эффект в отношении систолического АД, однако данные о диастолическом АД противоречивы.
У пациентов с АГ телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое АД, не влияя на частоту пульса.
Фармакокинетика. Телмисартан быстро абсорбируется, но количество препарата, которое абсорбируется, не одинаково. Средняя биодоступность телмисартана составляет примерно 50%.
При применении телмисартана с пищей уменьшается AUC для телмисартана примерно от 6% (доза 40 мг) до около 19% (доза 160 мг). Через 3 ч после приема концентрация в плазме крови становится такой же, как и при применении телмисартана без пищи.
Считается, что незначительное уменьшение AUC не снижает терапевтическую эффективность препарата.
Телмисартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (>99,5%), главным образом с альбуминами и α1-кислым гликопротеином. Средний объем распределения (Vss) в состоянии равновесия составляет примерно 500 л.
Телмисартан метаболизируется путем конъюгации в глюкуронид, который не обладает фармакологической активностью.
Телмисартан характеризуется биэкспоненциальной фармакокинетической кривой с терминальным T½ >20 ч. Cmax в плазме крови и в меньшей степени AUC повышается непропорционально дозе. При применении телмисартана в рекомендуемых дозах клинически значимой кумуляции не выявлено.
После перорального приема и в/в введения телмисартан почти полностью выводится с калом, преимущественно в неизмененном виде.
Кумулятивная экскреция с мочой составляет менее 1% принятой дозы. Общий клиренс из плазмы крови (CLtot) высокий (≈1000 мл/мин) по сравнению с потоком крови через печень (≈1500 мл/мин).
Показания
лечение эссенциальной АГ.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с:
выраженными проявлениями атеротромботического сердечно-сосудистого заболевания (коронарной болезнью сердца, инсультом или заболеванием периферических артерий в анамнезе);
сахарным диабетом II типа с осложнениями (диагностированным поражением органов-мишеней).
Противопоказания
гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата. Период беременности или планирования беременности (см. Применение в период беременности и кормления грудью). Обструктивные заболевания желчных протоков. Тяжелая печеночная недостаточность. Одновременное применение алискиренсодержащих препаратов пациентами с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м2).
Побочные эфекты
инфекционные заболевания и инвазии: инфекционные заболевания верхних дыхательных путей (включая фарингит и синусит), инфекционные заболевания мочевого тракта (включая цистит), сепсис, включая летальные исходы1.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, тромбоцитопения, эозинофилия.
Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность, анафилактические реакции.
Нарушение обмена веществ, метаболизма: гиперкалиемия, гипогликемия (у больных сахарным диабетом).
Психические расстройства: депрессия, бессонница, тревожные состояния.
Неврологические расстройства: синкопальное состояние, сонливость.
Со стороны органа зрения: нарушение зрения.
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, тахикардия, артериальная гипотензия2, ортостатическая гипотензия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной полости и средостения: одышка, кашель, интерстициальная болезнь легких.
Со стороны пищеварительного тракта: боль в животе, диарея, диспепсия, метеоризм, рвота, расстройства желудка, сухость во рту.
Со стороны гепатобилиарной системы: отклонения от нормы показателей функции печени/нарушения функции печени. Сообщалось, что пациенты японской национальности более подвержены этим побочным реакциям.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: гипергидроз, зуд, сыпь, эритема, ангионевротический отек (в том числе с летальным исходом), медикаментозный дерматит, токсический дерматит, экзема, крапивница.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: миалгия, боль в спине (например ишиас), мышечные судороги, артралгия, боль в конечностях, боль в сухожилиях (тендинитоподобные симптомы).
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, в том числе ОПН.
Общие нарушения: боль в груди, астения (слабость), гриппоподобные симптомы.
Лабораторные показатели: повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевой кислоты в крови, повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня КФК в крови, снижение уровня гемоглобина.
1Сообщалось о повышении частоты случаев сепсиса при лечении телмисартаном по сравнению с таковой при применении плацебо. Это явление может быть случайным проявлением или связанным с механизмом, действие которого в настоящее время неизвестно.
2Сообщались как частые у пациентов с контролируемым АД, получавших лечение телмисартаном для снижения кардиоваскулярной заболеваемости дополнительно к стандартной терапии.
Взаимодействие
исследования взаимодействия проводили только у взрослых.
Как и другие лекарственные средства, влияющие на РААС, телмисартан может вызвать гиперкалиемию. Этот риск может возрастать при комбинировании с другими лекарственными средствами, которые могут также провоцировать гиперкалиемию (калийсодержащие заменители соли, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм.
Частота гиперкалиемии зависит от ассоциированных факторов риска. Риск повышается при применении упомянутых выше терапевтических комбинаций. Этот риск особенно высок при комбинировании с калийсберегающими диуретиками и заменителями соли, содержащими калий. Сочетания, например, с ингибиторами АПФ или НПВП создают меньший риск при строгом соблюдении осторожности при применении.
Одновременное применение не рекомендуется
С калийсберегающими диуретиками или пищевыми добавками, содержащими калий
Антагонисты рецепторов ангиотензина II, такие как телмисартан, уменьшают потерю калия, которую вызывают диуретики. Калийсберегающие диуретики, такие как спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид, пищевые добавки, содержащие калий, или калийсодержащие заменители соли могут приводить к значительному повышению уровня калия в плазме крови. Если показано одновременное применение вследствие диагностированной гипокалиемии, эти препараты следует применять с осторожностью с частым контролем плазменного уровня калия.
С литием
При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая телмисартан, отмечали обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и токсичность. Если применение такой комбинации необходимо, рекомендуется тщательный контроль уровня лития в плазме крови.
Одновременное применение, которое требует осторожности
НПВП
НПВП (например ацетилсалициловая кислота в дозе, предназначенной для лечения воспалительных процессов, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) могут снижать антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II.
У некоторых пациентов с нарушениями функции почек (например у пациентов с дегидратацией или пожилого возраста с нарушениями функции почек) одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и средств, угнетающих ЦОГ, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную ОПН, которая обычно является обратимой. Поэтому такую комбинацию следует применять осторожно, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам необходимо получать адекватное количество жидкости. Следует оценить возможность контроля функции почек после начала одновременного лечения и периодически — после его окончания.
Сообщалось о повышении почти в 2,5 раза AUC0–24 и Cmax при одновременном применении с рамиприлом и рамиприлатом. Клиническая значимость этого сообщения неизвестна.
Диуретики (тиазидные или петлевые)
Предварительное лечение диуретиками в высоких дозах, таких как фуросемид (петлевой диуретик) и гидрохлоротиазид (тиазидный диуретик), может привести к дегидратации и риску развития артериальной гипотензии в начале лечения телмисартаном.
Следует учитывать при одновременном применении
Другие антигипертензивные препараты
Эффект телмисартана — снижение АД — может возрастать при одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами.
Учитывая фармакологические свойства, можно ожидать, что такие лекарственные средства, как баклофен, амифостин, могут вызывать гипотензивные эффекты всех антигипертензивных препаратов, включая телмисартан. Также выраженность ортостатической гипотензии могут повышать алкоголь, барбитураты, наркотики или антидепрессанты.
ГКС (системное применение)
Снижение антигипертензивного эффекта.
Двойная блокада РААС
Продемонстрировано, что двойная блокада РААС при одновременном применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена характеризуется высокой частотой развития побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гипергликемия, нарушение функции почек (в том числе ОПН) по сравнению с применением монотерапии.
Передозировка
информация о передозировке телмисартана ограничена.
Наиболее выраженными симптомами передозировки телмисартана были артериальная гипотензия и тахикардия, также сообщалось о брадикардии, обмороках, повышении плазменного уровня креатинина и ОПН.
Телмисартан не выводится из организма при помощи гемодиализа. Пациенту следует находиться под тщательным наблюдением, необходимо проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Лечение зависит от времени, прошедшего после передозировки, и тяжести симптомов. Рекомендуется вызвать рвоту и/или промыть желудок. При лечении передозировки можно применять активированный уголь. Следует проводить частый мониторинг плазменного уровня электролитов и креатинина. Если возникает артериальная гипотензия, пациенту следует придать положение лежа на спине и проводить восстановление баланса жидкости и электролитов в организме.
