Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
левофлоксацин (9-фтор-2,3-дигидро-3-метил-10-(4-метил-1-пиперазинил)-7-оксо-7Н-пиридол [1,2,3,-де-]-1,4-бензоксазин-6-карбоксиловая кислота) - синтетическое антибактериальное средство группы фторхинолонов. Обладает широким спектром антибактериального действия. Быстрый бактерицидный эффект обеспечивается вследствие угнетения левофлоксацином бактериального фермента ДНК-гиразы, который относится к топоизомеразам II типа. В результате нарушается объемная структура ДНК бактерий и блокируется их деление. Спектр активности левофлоксацина включает грамположительные и грамотрицательные бактерии, в том числе неферментирующие бактерии, которые часто вызывают нозокомиальную инфекцию, а также атипичные микроорганизмы, такие как С. pneumoniae, С. trachomatis, M. pneumoniae, L. pneumophila, Ureaplasma. Кроме того, к левофлоксацину чувствительны такие возбудители, как микобактерии, Н. pylori и анаэробы. Подобно другим фторхинолонам, левофлоксацин не действует на спирохеты.
К препарату чувствительны такие микроорганизмы:
грамположительные аэробы - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метициллинчувствительные, Staphylococcus haemolyticus метициллинчувствительные, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci С, G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, в том числе резистентные к пенициллину, Streptococcus pyogenes;
грамотрицательные аэробы - Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, в том числе резистентные к ампициллину, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, в том числе продуцирующие ?-лактамазы, Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens;
анаэробы - Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus;
прочие - Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.
К препарату непостоянно чувствительны:
грамположительные аэробы: Staphylococcus haemolyticus метициллинрезистентные;
грамотрицательные аэробы: Burkholderia cepacia;
анаэробы: Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotamicron, Bacteroides vulgaris, Clostridium difficile.
К препарату резистентны:
грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus метициллинрезистентные. Как и прочие фторхинолоны, левофлоксацин не активен в отношении спирохет.
После приема внутрь левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 ч после приема. Абсолютная биодоступность - почти 100%. Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне доз от 50 до 600 мг. Прием пищи незначительно влияет на абсорбцию левофлоксацина. Приблизительно 30-40% левофлоксацина связывается с белками плазмы крови. Кумуляции левофлоксацина при приеме в дозе 500 мг 1 раз в сутки не отмечают. Незначительную кумуляцию левофлоксацина отмечают при приеме в дозе 500 мг 2 раза в сутки. Равновесное состояние достигается в течение 3 дней. Максимальная концентрация левофлоксацина при назначении в дозе более 500 мг внутрь в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете составляет 8,3 мкг/мл и 10,8 мкг/мл соответственно, в тканях легких - приблизительно 11,3 мкг/мл и достигалась на протяжении 4-6 ч после приема. Концентрация в легких превышает таковую в плазме крови. После перорального приема левофлоксацина в дозе 500 мг 1 раз в сутки на протяжении 3 дней средняя концентрация в ткани предстательной железы составляла 8,7, 8,2 и 2,0 мкг/г соответственно через 2, 6 и 24 ч; среднее соотношение концентрации в ткани железы/плазме крови - 1,84.
Левофлоксацин плохо проникает в СМЖ. Средняя концентрация левофлоксацина в моче на протяжении 8-12 ч после однократного приема внутрь в дозе 150, 300 или 500 мг составляла 44, 91 и 200 мкг/мл соответственно. Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5% количества препарата, который выводится с мочой.
После перорального и в/в введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6-8 ч). Элиминация осуществляется главным образом почками (более 85% введенной дозы). Существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина при пероральном и в/в путях введения нет.
Показания
инфекции легкой или умеренной степени тяжести у взрослых, вызванные микроорганизмами, чувствительными к левофлоксацину, - острый синусит, хронический бронхит в фазе обострения, негоспитальная пневмония, осложненные и неосложненные инфекции мочевых путей, включая пиелонефрит, инфекции кожи и мягких тканей, септицемия/бактериемия, интраабдоминальные инфекции, простатит.
Применение
таблетки принимают 1-2 раза в сутки в зависимости от типа и тяжести инфекции, а также от чувствительности возбудителя. Длительность лечения зависит от течения заболевания и не должна превышать 14 дней. Рекомендуется продолжать лечение на протяжении как минимум 48-72 ч после нормализации температуры тела или подтвержденной результатами микробиологических тестов эрадикации возбудителя. Таблетки следует глотать не разжевывая и запивая достаточным количеством воды. Принимают независимо от приема пищи.
Указания по дозированию препарата у взрослых пациентов с неизмененной функцией почек (клиренс креатинина - более 50 мл/мин) приведены в таблице:
Показание
Суточная доза, мг
Кратность приема в сутки
Продолжительность лечения, дни
Острый синусит
500
1
10-14
Хронический бронхит в фазе обострения
250-500
1
7-10
Негоспитальная пневмония
500-1000
1-2
7-14
Неосложненные инфекции мочевого тракта
250
1
3
Простатит
500
1
28
Осложненные инфекции мочевого тракта, включая пиелонефрит
250
1
7-10
Инфекции кожи и мягких тканей
500-1000
1-2
7-14
Септицемия/бактериемия
500-1000
1-2
10-14
Внутрибрюшные инфекции
500
1
7-14
В комбинации с антибиотиками, активными в отношении анаэробных возбудителей.
Указания по дозированию препарата у взрослых пациентов с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина - менее 50 мл/мин) приведены в таблице:
Клиренс креатинина
Режим дозирования (в зависимости от тяжести инфекции)
50-20 мл/мин
Первая доза 250 мг, следующие 125 мг/24 ч
Первая доза 500 мг, следующие 250 мг/24 ч
Первая доза 500 мг, следующие 250 мг/12 ч
19-10 мл/мин
Первая доза 250 мг, следующие 125 мг/48 ч
Первая доза 500 мг, следующие 125 мг/24 ч
Первая доза 500 мг, следующие 125 мг/12 ч
<10 мл/мин, (а также при гемодиализе и ХАПД *)
Первая доза 250 мг, следующие 125 мг/48 ч
Первая доза 500 мг, следующие 125 мг/24 ч
Первая доза 500 мг, следующие 125 мг/24 ч
* После проведения гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) назначения дополнительных доз не требуется.
Коррекции дозы у пациентов с нарушенной функцией печени не требуется, поскольку левофлоксацин незначительно метаболизируется в печени.
Не требуется коррекции дозы у пациентов пожилого возраста при нормальной функции почек.
Противопоказания
повышенная чувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам, эпилепсия, указание на тендинит, обусловленный приемом фторхинолонов, в анамнезе, возраст до 18 лет, период беременности и кормления грудью.
Побочные эфекты
Со стороны кожных покровов/реакции гиперчувствительности
В некоторых случаях - зуд и гиперемия кожи, редко - общие реакции гиперчувствительности (анафилактические и анафилактоидные реакции) с такими проявлениями, как крапивница, бронхоспазм, тяжелое удушье, ангионевротический отек лица и слизистой оболочки глотки, очень редко - внезапное снижение АД и шок, фотосенсибилизация, в единичных случаях - синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и экссудативная полиморфная эритема. Системным реакциям повышенной чувствительности иногда могут предшествовать более легкие реакции со стороны кожи. Перечисленные побочные эффекты могут возникать уже после введения первой дозы и на протяжении нескольких минут или часов после приема.
Со стороны пищеварительного тракта/обмена веществ
Часто - тошнота, диарея; в некоторых случаях - анорексия, рвота, боль в животе, диспепсия; редко - кровавый понос, который в очень редких случаях может быть проявлением колита, в том числе псевдомембранозного колита, очень редко - гипогликемия. Хинолоны способны вызвать развитие порфирии у предрасположенных больных.
Со стороны нервной системы
В единичных случаях - головная боль, головокружение, сонливость, расстройства сна, редко - парестезии, тремор, беспокойство, чувство страха, судорожные припадки и спутанность сознания, очень редко - расстройства зрения и слуха, вкуса и обоняния, нарушения тактильной чувствительности, психотические реакции с опасным поведением, включая суицидальные попытки, галлюцинации, депрессия, нарушения движения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Редко - тахикардия, артериальная гипотензия, очень редко - коллапс.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
Редко - мышечная слабость (особенно у больных миастенией), поражение сухожилий, в том числе тендинит, миалгия, артралгия, очень редко - разрыв сухожилия, например ахиллового (поражение может быть двусторонним и развиться на протяжении 48 ч от начала лечения), в единичных случаях - рабдомиолиз.
Со стороны печени и почек
Часто - повышение активности печеночных трансаминаз, в некоторых случаях - повышение уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови, очень редко - гепатит, нарушение функции почек вплоть до острой почечной недостаточности (интерстициальный нефрит).
Со стороны системы крови
В некоторых случаях - эозинофилия, лейкопения, редко - нейтропения, тромбоцитопения с повышенной склонностью к геморрагиям, очень редко - агранулоцитоз, сопровождающийся продолжительным или рецидивирующим фебриллитетом, фарингитом и др., в единичных случаях - гемолитическая анемия, панцитопения.
Прочие побочные эффекты
Часто - боль и гиперемия кожи в месте инфузии, флебит, в некоторых случаях - астения, очень редко - лихорадка, аллергический пневмонит, васкулит. При применении любых антибактериальных средств может развиваться вторичная инфекция, которая требует назначения дополнительной терапии.
Особые указания
при применении хинолонов возможно повреждение формирующейся и развивающейся хрящевой ткани, в связи с чем Таваник нельзя назначать в период беременности и кормления грудью, а также больным в возрасте до 18 лет. В период лечения препаратом противопоказано употребление алкоголя.
Пациентам, управляющим транспортными средствами и работающим с потенциально опасными механизмами, следует соблюдать осторожность при использовании препарата, учитывая возможность развития побочных эффектов - сонливости, спутанности сознания, головокружения, нарушений координации движений.
Взаимодействие
р-р для в/в введения совместим с такими инфузионными р-рами - 0,9% р-ром натрия хлорида, 5% р-ром декстрозы, р-ром Рингера, комбинированными р-рами для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты). Таваник для в/в введения нельзя смешивать с гепарином или р-рами, которые имеют щелочную реакцию (например р-р натрия гидрокарбоната).
Абсорбция левофлоксацина существенно снижается при одновременном приеме с антацидами, которые содержат алюминий, магний, а также с препаратами, которые содержат соли железа. Следует с осторожностью применять левофлоксацин в комбинации с препаратами, снижающими судорожный порог (теофиллин, НПВП). Пробеницид и циметидин уменьшают элиминацию левофлоксацина. Период полувыведения циклоспорина при одновременном применении левофлоксацина может увеличиваться.
Передозировка
наиболее характерными признаками передозировки являются симптомы со стороны нервной системы - спутанность сознания, головокружение, судорожные припадки, психоз. Лечение симптоматическое.
Левофлоксацин не выводится из организма при проведении диализа. Специфического антидота не существует.
Условия хранения
при комнатной температуре до 30 °C в защищенном от света месте. Допустимый срок хранения без наружной упаковки при комнатном освещении - не более 3 дней.
