Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
Противоопухолевый препарат, ингибитор протеин-тирозинкиназы. Нилотиниб эффективно ингибирует тирозинкиназную активность Bcr-Abl онкопротеина клеточных линий и первично положительных по филадельфийской хромосоме (Ph-положительных) лейкозных клеток.
Препарат обладает высоким сродством к участкам связывания с АТФ и, таким образом, оказывает выраженное ингибирующее влияние на свободный тип Bcr-Abl онкопротеина, а также демонстрирует активность в отношении иматиниб-резистентных 32/33 мутантных форм Bcr-Abl-тирозинкиназы, за исключением T315I мутации. Нилотиниб селективно ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз клеточных линий и Ph-позитивных лейкозных клеток у пациентов с хроническим миелолейкозом (ХМЛ).
Нилотиниб не оказывает или оказывает незначительное влияние на другие известные протеинкиназы (включая белки семейства Src), кроме киназ, имеющих рецепторы к факторам роста тромбоцитов, Kit-, CSF-R-, DDR-рецепторы и эфриновые рецепторы. Ингибирование протеинкиназ данного типа происходит при концентрациях препарата в пределах диапазона терапевтических доз, рекомендованных для лечения ХМЛ при пероральном приеме.
При применении нилотиниба в дозе 300 мг 2 в течение 12 мес у взрослых пациентов с впервые выявленным Ph+ХМЛ в хронической фазе общий молекулярный ответ и общий цитологический ответ наблюдались в 44.3% и 80.1% случаев соответственно.
На фоне терапии нилотинибом в дозе 400 мг 2 у взрослых пациентов с Ph+ХМЛ в хронической фазе при непереносимости или неэффективности предшествующей терапии, включая иматиниб, частота достижения большого цитогенетического ответа составила 52%, причем этот ответ достигался достаточно быстро - в течение первых 3 месяцев терапии (медиана - 2.8 месяца) - и сохранялся на фоне продолжающегося приема препарата (в течение 24 месяцев) у 77% больных.
При применении нилотиниба в дозе 400 мг 2 у взрослых пациентов с Ph+ХМЛ в фазе акселерации при непереносимости или резистентности к предшествующей терапии, включая иматиниб, частота достижения гематологического ответа составляла 55%, причем этот ответ достигался достаточно быстро - в течение первого месяца терапии (медиана -1 месяц) - и сохранялся на фоне продолжающегося приема препарата (в течение 24 месяцев) у 49% больных.
Показания
— впервые выявленный Ph+XMЛ в хронической фазе у взрослых;
— Ph+XMЛ в хронической фазе и фазе акселерации у взрослых пациентов при непереносимости или резистентности к предшествующей терапии, включая иматиниб.
Применение
Препарат Тасигна® следует принимать каждые 12 ч, через 2 ч после еды. После приема препарата принимать пищу можно не ранее, чем через 1 час.
Капсулы следует проглатывать целиком, запивая водой. Для пациентов с затрудненным глотанием возможно растворение содержимого капсул в 1 чайной ложке яблочного пюре непосредственно перед приемом. Для растворения содержимого капсул следует использовать только яблочное пюре. Содержимое капсул не следует растворять в более, чем одной чайной ложке яблочного пюре.
В случае пропуска приема очередной дозы не следует производить дополнительный прием препарата, необходимо принять следующую назначенную дозу Тасигны.
Лечение препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект.
Перед началом, через 7 дней после начала и в процессе лечения препаратом рекомендуется проводить ЭКГ исследование.
Перед назначением препарата, при необходимости, следует проводить коррекцию гипомагниемии и гипокалиемии. В процессе лечения рекомендуется контролировать уровень калия и магния в сыворотке крови, особенно у пациентов с риском развития метаболических нарушений.
Для лечения впервые выявленного Ph+ХМЛ в хронической фазе у взрослых препарат рекомендуется назначать в дозе 300 мг 2 раза в сутки
Для лечения Ph+ХМЛ в хронической фазе и фазе акселерации у взрослых пациентов при непереносимости или резистентности к предшествующей терапии, включая иматиниб, препарат рекомендуется назначать в дозе 400 мг 2 раза в сутки.
У пациентов с нарушением функции печени при назначении нилотиниба не отмечалось значительного изменения фармакокинетических параметров препарата, поэтому для данной категории пациентов не требуется коррекция режима дозирования Тасигны. Однако при применении препарата Тасигна® требуется осторожность.
Данных по применению Тасигны у пациентов с нарушением функции почек (содержание креатинина в сыворотке крови в 1.5 раза >ВГН) нет. Поскольку почки не играют существенной роли в выведении нилотиниба и его метаболитов, не ожидается снижения общего клиренса при применении препарата Тасигна® у данной категории пациентов.
Пациенты с нарушениями со стороны сердечно-сосудистой системы: поскольку клинические данные по применению препарата Тасигна® у пациентов с тяжелыми заболеваниями сердца (в т.ч. нестабильная стенокардия, неконтролируемая хроническая сердечная недостаточность, выраженная брадикардия или недавно перенесенный инфаркт миокарда) отсутствуют, следует с осторожностью назначать препарат в таких случаях.
В клинических исследованиях пациенты в возрасте ≥ 65 лет с впервые выявленным Ph+XMЛ в хронической фазе и с Ph+XMЛ в хронической фазе и фазе акселерации с непереносимостью или резистентностью к предшествующей терапии, включая иматиниб, оставляли 12% и 30% от общего числа больных соответственно. Существенных отличий в эффективности и безопасности применения Тасигны у данной категории пациентов, по сравнению с пациентами в возрасте от 18 до 65 лет, не выявлено.
Противопоказания
— беременность;
— период лактации (грудного вскармливания);
— детский и подростковый возраст до 18 лет (данные по применению отсутствуют);
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Побочные эфекты
Наиболее частые негематологические побочные эффекты, связанные с применением препарата: сыпь, кожный зуд, тошнота, головная боль, повышенная утомляемость, миалгия, боль в животе, запор и диарея. Большинство побочных эффектов было умеренно выражено. Менее часто: умеренно выраженные сухость кожи, эритема, алопеция, рвота, диспепсия, анорексия, астения, боль в костях, боль в конечностях, артралгия, миалгия, спазм мышц и периферические отеки.
Особые указания
Лечение должны осуществлять специалисты, имеющие опыт лечения ХМЛ.
Поскольку при применении препарата Тасигна® возможно развитие тромбоцитопении, нейтропении и анемии (наиболее часто у пациентов с ХМЛ в фазе акселерации), следует проводить клинический анализ крови каждые 2 недели в течение первых 2 месяцев терапии препаратом, а затем - ежемесячно или в случае клинической необходимости. Миелосупрессия, возникающая на фоне терапии, как правило, является обратимой и управляемой. Нормализации количества тромбоцитов и нейтрофилов обычно удавалось достигнуть после временного прекращения терапии Тасигной или снижения дозы препарата.
Взаимодействие
Препараты, которые способны повышать концентрацию нилотиниба в плазме крови
Нилотиниб метаболизируется главным образом в печени, а также является субстратом для системы выведения многих лекарственных средств - Р-гликопротеина. На абсорбцию и последующую элиминацию нилотиниба, могут повлиять препараты, действующие на изофермент CYP3A4 и/или Р-гликопротеин.
Передозировка
Симптомы: сообщалось о единичных случаях передозировки препаратом, в которых осуществлялся совместный прием неустановленного количества капсул с алкоголем и другими лекарственными средствами. Отмечалось развитие нейтропении, рвоты и сонливости. Изменений ЭКГ и признаков токсического поражения печени отмечено не было.
Лечение: наблюдение за пациентов, проведение симптоматической терапии.
Условия хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности капсул 150 мг - 2 года, капсул 200 мг - 3 года.
