Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Стрептокиназа – высокоочищенный фермент, получаемый при культивировании штамма ß-гемолитического стрептококка группы С. Представляет собой белок с молекулярной массой около 50 000 дальтон. Обладает фибринолитической активностью. При соединении с плазминогеном стрептокиназа образует комплекс, активирующий переход плазминогена крови или кровяного сгустка в плазмин. Плазмин, обладающий протеолитической ферментативной активностью, вызывает лизис нитей фибрина кровяных сгустков, деградацию фибриногена и других протеинов плазмы, в том числе V (акцелерин) и VІІ (конвертин) факторов сворачивания крови. Растворяет тромбы, действуя как на их поверхности, так и изнутри. Наиболее эффективна при свежих сгустках фибрина (до ретракции); восстанавливает проходимость тромбированных кровеносных сосудов. После окончания инфузии гиперфибринолитический эффект стрептокиназы наблюдается только в течение нескольких часов, однако удлинение тромбинового времени может сохраняться до 24 ч вследствие одновременного снижения уровня фибриногена и увеличения числа циркулирующих продуктов деградации фибрина и фибриногена.
Фармакокинетика. Период полувыведения комплекса стрептокиназа – плазминоген составляет около 23 мин. Поскольку стрептокиназа является слабым стрептококковым антигеном, она частично инактивируется антистрептококковыми антителами, которые всегда присутствуют в крови. Сотояние фибринолиза достигается только при введении избыточного количества стрептокиназы, необходимого для нейтрализации антител и последующего проникновения активной стрептокиназы в тромб. Метаболиты и механизм выведения стрептокиназы не известны.
Показания
Острый инфаркт миокарда (в течение первых 12 часов); тромбоз глубоких вен; острая массивная тромбоэмболия легочной артерии; острая окклюзия артерий эмболом или тромбом; тромбирование гемодиализного шунта.
Применение
При инфаркте миокарда (в течение первых 12 часов) назначают внутривенно капельно в дозе 1 500 000 МЕ, растворенной в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Возможно интракоронарное введение в дозе 250 000 – 300 000 МЕ в течение 30-60 мин.
При тромбозе глубоких вен, эмболии легочной артерии и артериальной окклюзии – внутривенно капельно в дозе 250 000 МЕ в 100-300 мл растворителя в течение 30 мин. Сразу после введения ударной дозы начинают поддерживающую терапию. Возможно введение по 100 000 МЕ стрептокиназы каждый час в течение 3 дней. Можно проводить 12-часовую инфузию в дозе 1 200 000 МЕ в 500 мл растворителя. Очень важно, чтобы скорость инфузии была постоянной. Желательно по окончании инфузии провести контрольное исследование проходимости сосудов. Если в течение 3 дней не отмечается положительного клинического эффекта, терапию следует прекратить. При необходимости лечение стрептокиназой может быть продлено еще на 1-3 дня.
Для растворения тромбов в гемодиализных шунтах 100 000 МЕ стрептокиназы растворяют в 100 мл изотонического раствора натрия хлорида. 10 000- 25 000 МЕ (10-25 мл) вводят в затромбированный отдел шунта, после чего его венозный конец перекрывают зажимом. К артериальному концу шунта присоединяют стерильный шприц-тюбик для формирования воздушной пустоты, обеспечивающей пульсацию артерии. При необходимости введение стрептокиназы можно повторить через 30-45 мин.
Противопоказания
Перенесенные в предыдущие 10 дней операция, травма, биопсия, пункция неспадающего сосуда (подключичной или яремной вены), тампонада сердца, эндотрахеальная интубация;
- поражение артерий мозга, которое может иметь место при тяжелой артериальной гипертензии, гипертонической или диабетической ретинопатии, недавно (до 2 мес.) перенесенном инсульте или другой цереброваскулярной патологии, аневризмах;
- кровотечение или высокий риск возникновения кровотечения (геморрагические диатезы, тромбоцитопения, тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность, эрозивно-язвенные поражения пищеварительного тракта в предыдущие 6 мес. – пептическая язва, неспецифический язвенный колит, дивертикулит, менструальные кровотечения, период беременности – особенно первые 18 нед., состояние после родов, активная форма туберкулеза, опухоли, острый панкреатит;
- риск кардиальной эмболии, например при мерцании предсердий на фоне поражения митрального клапана и бактериального эндокардита;
- недавнее лечение стрептокиназой (от 5 дней до 6 мес. предыдущим определением высокого титра нейтрализующих антител).
- митральные пороки сердца с мерцанием предсердий, септический эндокардит.
Побочные эфекты
Некардиогенный отек легких, тромбоэмболия в связи с отрывом тромба или его фрагментов, повышение СОЭ. При многоразовом введении – повышение уровня АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы, снижение АД, артриты, васкулиты, нефриты, полинейропатия, боль в мышцах. Возможны повышение температуры тела на 1-2 оС ( в течение первых 5-8 ч введения), кожная сыпь, крапивница, кровотечение из мест пункций и разрезов; нарушения менструального цикла, кровотечения из внутренних органов, кровоизлияние во внутренние органы, аритмия (при инфаркте миокарда).
Особые указания
Во всех случаях лечение стрептокиназой следует начинать как можно раньше, поскольку лучший эффект наблюдается при свежих тромбах. Лечение стрептокиназой проводят под контролем тромбинового времени и содержанием в крови фибриногена. До введения препарата рекомендуется определять содержание фибриногена, тромбиновое время и активированное частичное тромбопластиновое время. Следует соблюдать особенную осторожность при назначении стрептокиназы пациентам в возрасте старше 75 лет.
Применение гепарина можно начинать не ранее, чем через 4 ч после прекращения инфузии стрептокиназы.
Не рекомендуют назначать стрептокиназу в течение всего периода беременности.
Взаимодействие
При одновременном назначении стрептокиназы и препаратов, влияющих на систему свертывания крови (гепарин, непрямые антикоагулянты, антиагреганты), повышается риск возникновения кровотечений.
В случае, если непосредственно перед началом лечения стрептокиназой пациент получал гепарин, его действие нейтрализуют введением протамина сульфата. В случае предварительного лечения непрямыми антикоагулянтами рекомендуется применение препаратов витамина К. До начала лечения стрептокиназой проводят определение протромбинового времени. Стрептокиназа несовместима с декстранами и гидроксилэтилированным крахмалом.
Передозировка
Симптомы: усиление побочных еффектов, чаще всего – кровотечения. В случае возникновения кровотечения введение стрептокиназы следует прекратить.
Если необходимо быстро восстановить состояние системы свертывания крови, следует начать лечение препаратами аминокапроновой кислоты. При необходимости восполнения объема крови рекомендуется введение плазмозаменителей, эритроцитарной массы или цельной крови, назначение антифибринолитических средств (транексамовая кислота, апротинин).
Условия хранения
Хранить при температуре от 2 °С до 8 °С.
