Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
соталол имеет сочетанный механизм антиаритмического действия: является неселективным блокатором ?-, ?1- и ?2-адренорецепторов - антиаритмический препарат II класса, и в то же время в относительно высоких дозах блокирует K+-каналы, что позволяет относить его к антиаритмическим препаратам III класса. Как и другие блокаторы ?-адренорецепторов, снижает частоту и силу сердечных сокращений, замедляет атриовентрикулярную проводимость, ослабляет активность ренина плазмы крови. Вместе с тем подобно антиаритмическим средствам III класса (амиодарон и др.) блокирует калиевый ток замедленного выпрямления, увеличивает продолжительность потенциала действия с удлинением эффективного и абсолютного рефрактерных периодов во всех участках проводящей системы сердца. Не имеет внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активности.
Антиаритмическое действие проявляется через 1 ч после приема внутрь, достигая максимума через 2,5-4 ч, и продолжается 24 ч.
С повышением дозы может проявить проаритмогенное действие с повышением риска развития аритмии.
При пероральном применении быстро и полностью абсорбируется в ЖКТ. Биодоступность составляет около 90%, прием пищи, особенно молочных продуктов, снижает биодоступность препарата на 18-20%, но не требует специального изменения дозы. Антацидные средства практически не влияют на абсорбцию препарата. Максимальная концентрация достигается через 2-4 ч, равновесная концентрация в крови достигается после 5-6 приемов (в течение 2-3 дней). При пероральном приеме в диапазоне доз 80-640 мг концентрация соталола в плазме крови прямо зависит от дозы. Не связывается с белками крови, практически не метаболизируется в печени (менее 1%). Проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком, плохо проникает сквозь гематоэнцефалический барьер. Выводится из организма преимущественно почками в неизмененном виде. Прием алкоголя не влияет на клиренс препарата. Период полувыведения составляет около 15 ч, у лиц пожилого возраста - немного увеличивается. При почечной недостаточности период полувыведения обратно пропорционален снижению скорости клубочковой фильтрации и может достигать 48 ч. При заболеваниях печени фармакокинетика соталола практически не меняется.
Показания
желудочковая аритмия, суправентрикулярная тахикардия (пароксизмальные формы); AV-реципрокная тахикардия при аномалиях проводящей системы сердца (синдроме WPW, диссоциации AV-узла); профилактика пароксизмальных форм мерцания и трепетания предсердий.
Применение
внутрь перед приемом пищи, не разжевывая и запивая небольшим количеством воды.
При суправентрикулярных аритмиях по 1/2 таблетки (80 мг) 2 раза в сутки, поддерживающая доза составляет 160-320 мг/сут в 2-3 приема.
При желудочковых аритмиях по 80-160 мг 2-3 раза в сутки.
Максимальная суточная доза - 480 мг.
При сопутствующей почечной недостаточности необходимо увеличить интервал между приемами и снизить дозу: при клиренсе креатинина более 60 мл/мин - каждые 12 ч, 30-60 мл/мин - каждые 24 ч, 10-30 мл/мин - каждые 36-48 ч в половинной дозе, менее 10 мл/мин - дозу снизить в 4 раза и принимать с индивидуально подобранными интервалами.
Противопоказания
хроническая сердечная недостаточность IIБ-III стадии, AV-блокада II-III степени, синоатриальная блокада, синдром слабости синусового узла, кардиогенный шок, выраженная артериальная гипотензия, удлинение интервала Q-T, синусовая брадикардия (менее 50 уд/мин), острый инфаркт миокарда, выраженные нарушения периферического кровообращения, гипокалиемия, метаболический ацидоз, отек гортани, тяжелый аллергический ринит, миастения, детский возраст до 15 лет, период беременности и кормления грудью, повышенная чувствительность к компонентам препарата и сульфаниламидам.
Побочные эфекты
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, артериальная гипотензия, проаритмический эффект (в том числе аритмия типа "пируэт"), AV-блокада, увеличение интервала Q-T, сердечная недостаточность, нарушение периферического кровообращения.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, астения, утомляемость, раздражительность, депрессия, сонливость, парестезия, нарушение сна, депрессия, редко - нарушение остроты зрения, воспаление роговицы и конъюнктивы, уменьшение слезоотделения.
Со стороны респираторной системы: диспноэ, боль в области грудной клетки, бронхоспазм (особенно при нарушении легочной вентиляции).
Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диспепсия, диарея, сухость во рту, анорексия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечная слабость, судороги.
Со стороны мочеполовой системы: периферические отеки, снижение либидо.
Аллергические реакции: редко - кожная сыпь, зуд, псориазоформный дерматоз.
Прочие: алопеция, пруриго, повышение уровня триглицеридов, гипогликемия (более вероятно у пациентов с сахарным диабетом).
Особые указания
перед назначением препарата необходимо отменить другие антиаритмические средства - перерыв в лечении должен составлять не менее 2-3 периодов полувыведения последних. После амиодарона соталол можно применять только после нормализации интервала Q-T.
Наибольшая вероятность аритмогенного действия отмечается в начале лечения и при каждом повышении дозы, поэтому дозу следует повышать постепенно, с интервалом 2-3 сут.
Пациентам с обструктивными заболеваниями дыхательных путей, затрудненным дыханием, гипотензией, брадикардией, а также больным пожилого возраста препарат назначают после тщательной оценки соотношения польза/риск.
Отмену препарата проводят постепенно, снижая дозу в течение 1-2 нед под контролем АД и ЧСС, поскольку при резкой отмене блокаторов в-адренорецепторов отмечают синдром отмены различной степени выраженности (аритмия, повышение АД, усиление приступов стенокардии).
Для лечения больных с тяжелой формой феохромоцитомы препарат применяют только в сочетании с блокаторами ?-адренорецепторов.
У пациентов, имеющих в анамнезе сведения о тяжелых аллергических реакциях, а также у пациентов, получающих десенсибилизирующую терапию, соталол применяют с осторожностью, поскольку ослабление адренергической реактивности в период лечения соталолом может способствовать более тяжелому течению аллергических реакций. На фоне отягощенного аллергологического анамнеза возможно усиление выраженности реакции гиперчувствительности и отсутствие лечебного эффекта от обычных доз эпинефрина.
В период терапии проводят мониторинг АД, ЧСС, интервала Q-T (при его увеличении более 350 мс прием препарата прекращают) и дыхания, необходим также периодический контроль картины периферической крови.
При сахарном диабете необходим постоянный контроль уровня глюкозы крови, поскольку применение блокаторов ?-адренорецепторов может маскировать симптомы гипогликемии и потенцировать действие антидиабетических средств. При приеме на фоне диуретических препаратов необходимо контролировать содержание глюкозы и калия в плазме крови.
При необходимости планового оперативного вмешательства препарат следует отменить за несколько дней до проведения наркоза или применять анестезирующие средства с минимальным негативным инотропным эффектом.
В период лечения следует воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (управление транспортными средствами, механизмами и т. д.).
Взаимодействие
сердечные гликозиды, резерпин, ?-метилдопа, клонидин, гуанфацин потенцируют отрицательный хронотропный эффект соталола и торможение внутрисердечной проводимости; антагонисты кальция - блокаду ?-адренорецепторов; амиодарон повышает риск развития аритмии, производные сульфонилмочевины - гипогликемии; хинолоны - повышают биодоступность.
Гипотензивные средства, этанол, трициклические антидепрессанты, барбитураты, диуретики, производные фенотиазина, наркотические анальгетики, галоперидол, а также периферические вазодилататоры потенцируют гипотензивное действие препарата.
Диуретики (фуросемид, гидрохлоротиазид) могут спровоцировать возникновение аритмии, обусловленной гипокалиемией.
Применение средств для ингаляционного наркоза, а также тубокурарина на фоне приема препарата повышает риск угнетения функции миокарда и развития артериальной гипотензии.
При одновременном применении с ингибиторами моноаминоксидазы и норэпинефрином возможно резкое повышение АД.
При одновременном применении соталола и блокаторов кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем, нифедипин и др.) возникает опасность выраженного снижения АД в результате ухудшения сократимости миокарда.
Препарат ослабляет эффект теофиллина и действие ?2-адреномиметиков. Повышает уровень флекаинида и лидокаина в плазме крови.
Применение инсулина или пероральных противодиабетических средств, в особенности при физической нагрузке, может обусловить усиление гипогликемии и проявление ее симптомов (повышенная потливость, учащенный пульс, тремор). При сахарном диабете необходима коррекция доз инсулина и/или гипогликемических препаратов.
Передозировка
Симптомы: артериальная гипотензия, слабость, мидриаз, потеря сознания, генерализованные миоклонические судороги, бронхоспазм, брадикардия (с асистолией), атипичная желудочковая тахикардия, симптомы кардиогенного или гиповолемического шока, сердечная недостаточность, гипогликемия.
Лечение: промывание желудка, применение активированного угля, поддерживающая и симптоматическая терапия: атропин (при неэффективности - изопротеренол), глюкагон, допамин, селективные в-адреномиметики (изопреналин), эпинефрин. Возможно проведение диализа. Контроль АД, коррекция нарушений водно-электролитного баланса. Специфического антидота нет.
Условия хранения
в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ?С.
