Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
инъекционная форма синтетического ГКС - метилпреднизолона, предназначенная для в/м и в/в введения. При растворении образует водный р-р высокой концентрации, предназначенный в первую очередь для применения при патологических состояниях, при которых необходим быстрый и выраженный эффект. Метилпреднизолон оказывает выраженное противовоспалительное, иммуносупрессивное и противоаллергическое действие.
ГКС диффундируют через клеточную мембрану и образуют комплексы со специфическими цитоплазматическими рецепторами. Затем эти комплексы проникают в ядро клетки, связываются с ДНК (хроматином) и стимулируют транскрипцию мРНК и дальнейший синтез различных белковых ферментов, чем и обусловлено многогранное действие ГКС при их системном применении. ГКС оказывают влияние на воспалительные и иммунные процессы, на метаболизм углеводов, белков и жиров. На противовоспалительной, иммуносупрессивной и противоаллергической активности ГКС основано их применение в терапевтической практике. Благодаря этим свойствам достигаются следующие эффекты: уменьшение количества иммуноактивных клеток вокруг очага воспаления; уменьшение вазодилатации; стабилизация лизосомальных мембран; торможение фагоцитоза; уменьшение продукции простагландинов и родственных соединений.
Метилпреднизолон в дозе 4 мг оказывает такое же противовоспалительное действие, как и гидрокортизон в дозе 20 мг. Метилпреднизолон имеет незначительную минералокортикоидную активность (200 мг метилпреднизолона эквивалентны 1 мг дезоксикортикостерона). Метилпреднизолон оказывает выраженное влияние на белковый и углеводный обмен. Максимальная фармакологическая активность ГКС проявляется после того, как концентрация их в сыворотке крови становится ниже максимальной; этот факт свидетельствует о том, что большинство эффектов препарата являются скорее результатом изменения активности ферментов, а не следствием прямого действия.
Метилпреднизолон натрия сукцинат in vivo быстро гидролизируется под действием холинестераз с образованием свободного метилпреднизолона. После в/в инфузии в дозе 30 мг/кг на протяжении 20 мин или в дозе 1 г на протяжении 30-60 мин, максимальная концентрация метилпреднизолона в плазме крови (около 20 мкг/мл) достигается приблизительно через 15 мин. После в/в болюсного введения метилпреднизолона в дозе 40 мг его максимальная концентрация в плазме крови (42-47 мкг/100 мл) достигается примерно через 25 мин. При в/м введении метилпреднизолона в дозе 40 мг его максимальная концентрация в плазме крови (34 мкг/100 мл) достигается через 120 мин. При в/м введении максимальная концентрация в крови ниже, чем при в/в введении. При в/м введении метилпреднизолон определяется в плазме крови на протяжении более продолжительного периода, чем при в/в введении в эквивалентной дозе. Клиническое значение этих незначительных отличий минимально, если принять во внимание механизм действия ГКС. Клинический эффект обычно развивается спустя 4-6 ч после введения. В случае введения при БА первые положительные проявления отмечаются уже через 1-2 ч. Период полувыведения метилпреднизолона натрия сукцината из плазмы крови составляет 2,3-4 ч и практически не зависит от пути введения. Биологический период полувыведения составляет 12-36 ч. Столь выраженное различие между периодом полувыведения и периодом фармакологической активности препарата связано с внутриклеточной активностью ГКС. Фармакологическая активность сохраняется даже тогда, когда препарат уже не определяется в плазме крови. Продолжительность противовоспалительной активности ГКС приблизительно соответствует продолжительности угнетения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси. Метаболизм метилпреднизолона происходит в печени и идентичен метаболизму кортизола. Основными метаболитами являются 20-?-гидроксиметил-преднизолон и 20-?-гидрокси-6-?-метилпреднизолон. Метаболиты выводятся преимущественно с мочой в форме глюкуронидов, сульфатов и несвязанных соединений. После в/м введения метилпреднизолона, меченного углеродом С14, 75% общей радиоактивности выводится с мочой на протяжении 96 ч, 9% выводится с калом на протяжении 5 дней и 20% определяется в желчи.
Показания
Эндокринные заболевания:
•первичная и вторичная недостаточность надпочечников (вместе с минералокортикоидами, если это необходимо);
•острая недостаточность надпочечников (может возникнуть необходимость в одновременном назначении минералокортикоида);
•шок, вызванный недостаточностью надпочечников, или шок, который не поддается другим видам лечения и подозревается адренокортикальная недостаточность (когда минералокортикоидная активность является нежелательной);
•в предоперационный период (при тяжелых травмах или заболеваниях) у пациентов с известной или подозреваемой недостаточностью надпочечников;
•врожденная адреналовая гиперплазия;
•негнойный тиреоидит;
•гиперкальциемия на фоне онкологического заболевания.
Ревматические заболевания (как дополнительная кратковременная терапия при острых состояниях или обострении болезни):
•посттравматический остеоартрит;
•синовиит при остеоартрите;
•ревматоидный артрит, в том числе ювенильный ревматоидный артрит;
•острый и подострый бурсит;
•эпикондилит;
•острый неспецифический тендосиновиит;
•острый подагрический артрит;
•псориатический артрит;
•анкилозирующий спондилит.
Заболевания коллагеновой ткани и иммунокомплексные заболевания (в период обострения заболевания или как поддерживающая терапия в определенных случаях):
•системная красная волчанка (и люпус-нефрит);
•острый ревмокардит;
•системный дерматомиозит (полимиозит);
•узелковый периартериит;
•синдром Гудпасчера.
Дерматологические заболевания:
•пузырчатка;
•тяжелая форма мультиформной эритемы (синдром Стивенса — Джонсона);
•эксфолиативный дерматит;
•тяжелая форма псориаза;
•буллезный герпетиформный дерматит;
•тяжелая форма себорейного дерматита;
•фунгоидный микоз.
Аллергические состояния (тяжелые или инвалидизирующие аллергические состояния, которые не поддаются соответствующему консервативному лечению):
•БА;
•контактный дерматит;
•атопический дерматит;
•сывороточная болезнь;
•сезонный или постоянный аллергический ринит;
•реакции гиперчувствительности к лекарственным препаратам;
•трансфузионные реакции по типу крапивницы;
•острый неинфекционный отек гортани.
Заболевания глаз (тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы глаз):
•глазная форма Herpes zoster;
•ирит, иридоциклит;
•хориоретинит;
•диффузный задний увеит и хориоидит;
•неврит зрительного нерва;
•симпатическая офтальмия;
•воспаление переднего сегмента глаза;
•аллергический конъюнктивит;
•аллергическая краевая язва роговицы;
•кератит.
Заболевания ЖКТ (лечение критических периодов заболевания):
•язвенный колит;
•регионарный энтерит.
Заболевания органов дыхания:
•симптоматический саркоидоз;
•бериллиоз;
•молниеносный или диссеминированный туберкулез легких (при одновременной соответствующей противотуберкулезной химиотерапии);
•синдром Леффлера, резистентный к другим методам лечения;
•аспирационный пневмонит;
•средняя и тяжелая форма пневмонии, вызванная Pneumocystis carinii у больных СПИДом (как вспомогательная терапия на протяжении первых 72 ч противопневмоцистной терапии);
•обострение хронического обструктивного заболевания легких.
Гематологические заболевания:
•приобретенная (аутоимунная) гемолитическая анемия;
•идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых;
•вторичная тромбоцитопения у взрослых;
•эритробластопения (эритроцитарная анемия);
•врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.
Онкологические заболевания (паллиативная терапия):
•лейкозы и лимфомы у взрослых;
•острые лейкозы у детей;
•для улучшения качества жизни больных с терминальной стадией онкологического заболевания.
Отеки
для усиления диуреза и достижения ремиссии протеинурии при нефротическом синдроме без уремии.
Нервная система:
•отек головного мозга вследствие первичной или метастатической опухоли или оперативной или радиационной терапии;
•рассеянный склероз в фазе обострения;
•тяжелая травма спинного мозга. Лечение необходимо начать на протяжении первых 8 ч после получения травмы.
Другие показания:
•туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком или угроза его развития (в комбинации с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией);
•трихиноз с поражением нервной системы или миокарда;
•трансплантация органов;
•предупреждение возникновения тошноты и рвоты при химиотерапии в онкологии.
Применение
Приготовление р-ра
Для приготовления р-ра для в/в инфузии сначала необходимо восстановить метилпреднизолона натрия сукцинат согласно инструкции. Лечение начинают с в/в введения метилпреднизолона натрия сукцината на протяжении не менее 5 мин (в дозах до 250 мг включительно) или не менее 30 мин (в дозах 250 мг и выше). Следующие дозы препарата могут быть приготовлены и назначены подобным образом. Препарат можно вводить разведенным р-ром путем смешивания восстановленного р-ра препарата с 5% водным р-ром декстрозы, изотоническим р-ром хлорида натрия, 5% р-ром декстрозы в 0,45% или 0,9% р-ром хлорида натрия. Полученные р-ры сохраняют физическую и химическую стабильность на протяжении 48 ч.
Двухъемкостный флакон
1. Удалить защитный колпачок, поднять на четверть пробку-поршень и нажать, чтобы растворитель перелился в нижнюю емкость.
2. Осторожно встряхивать флакон до получения р-ра. Использовать р-р на протяжении 48 ч.
3. Обработать поверхность пробки антисептиком.
4. Проколоть иглой центр пробки-поршня так, чтобы было видно кончик иглы. Перевернуть флакон и набрать необходимое количество р-ра.
Препараты для парентерального введения следует проверять визуально перед введением для выявления изменений цвета р-ра или появления частиц.
Противопоказания
метилпреднизолона натрия сукцинат противопоказан пациентам с известной повышенной чувствительностью к метилпреднизолону или другим компонентам препарата, системными грибковыми инфекциями.
Побочные эфекты
следующие побочные реакции являются типичными для всех системных кортикостероидов. Их включение в данный перечень не обязательно означает, что конкретная побочная реакция была связана с применением этой лекарственной формы.
Инфекции и инвазии: маскировка инфекционного процесса, обострение латентных инфекций, развитие инфекций, вызванных условно-патогенными возбудителями.
Нарушения функции иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, с циркуляторным коллапсом или без него, остановку сердца, бронхоспазм.
Нарушения функции эндокринной системы: развитие кушингоидного статуса, угнетение гипофизарно-адреналовой системы.
Нарушения метаболизма и обмена веществ: задержка натрия, задержка жидкости, гипокалиемический алкалоз, снижение толерантности к углеводам, манифестация латентного сахарного диабета, повышение потребности в инсулине или пероральных гипогликемических препаратах у больных сахарным диабетом.
Нарушения психики: психические расстройства.
Нарушения функции нервной системы: повышение внутричерепного давления с отеком диска зрительного нерва (псевдоопухоль головного мозга), судороги.
Нарушения функции органа зрения: задняя субкапсулярная катаракта, экзофтальм.
Нарушения функции сердца: застойная сердечная недостаточность у предрасположенных пациентов, разрыв миокарда как следствие инфаркта миокарда, аритмия.
Нарушения функции сосудистой системы: артериальная гипертензия и гипотензия, петехии.
Нарушения органов дыхания, грудной клетки и средостения: высокие дозы кортикостероидов могут вызвать стойкую икоту.
Нарушения функции ЖКТ: пептическая язва с возможной перфорацией и кровотечением, желудочное кровотечение, панкреатит, эзофагит, перфорация кишечника.
Кожа и подкожные ткани: экхимозы, снижение эластичности кожи.
Нарушение функции опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: стероидная миопатия, слабость мышц, остеопороз, асептический некроз.
Нарушение функции репродуктивной системы и молочных желез: нарушение менструального цикла.
Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: ухудшение заживления ран, задержка роста у детей.
Результаты исследований: снижение уровня калия, повышение уровня АлАт, АсАТ и щелочной фосфатазы, отрицательный азотистый баланс, обусловленный катаболизмом протеинов, повышение внутриглазногоо давления, супрессия реакций на аллергические тесты.
Травмы, отравления, осложнения при проведении процедуры: патологические переломы, компрессионные переломы позвоночника, разрыв сухожилия (чаще всего ахиллова).
Особые указания
в некоторых исследованиях не установлена эффективность метилпреднизолона натрия сукцината при септическом шоке и предполагается, что более высокая смертность может быть среди пациентов подгрупп повышенного риска (например пациенты со вторичными инфекциями или уровнем креатинина >2,0 мг/дл).
Пациентам, которые получают кортикостероидную терапию и подвергаются влиянию стрессорных факторов, показаны повышенные дозы быстродействующих стероидов до, во время и после стрессовой ситуации.
Метилпреднизолона натрия сукцинат нельзя применять регулярно для лечения травм головы, что подтверждено результатами мультицентрового исследования. Результаты исследования показали повышение уровня смертности через 2 нед после травмы у пациентов, которые получали метилпреднизолон натрия сукцинат по сравнению с плацебо (относительный риск 1,18). Причинная связь лечения метилпреднизолоном натрия сукцинатом не доказана.
Иммуносупрессивные эффекты/Повышенная чувствительность к инфекциям
Кортикостероиды могут маскировать некоторые симптомы инфекции, а также на фоне лечения этими препаратами могут возникнуть новые инфекционные процессы. Может снижаться резистентность к инфекциям и неспособность локализовать инфекционный процесс при приеме кортикостероидов. Бактериальные, вирусные и грибковые инфекции какой-либо локализации могут быть ассоциированными с применением кортикостероидов. Они могут быть вызваны применением только кортикостероидов или в комбинации с другими иммуносупрессорами, влияющими на клеточный или гуморальный иммунитет, или на функцию нейтрофилов. Иногда эти инфекции могут быть незначительными, но в некоторых случаях тяжелыми и даже фатальными. При повышении доз кортикостероидов достоверность инфекционных осложнений возрастает.
Вакцинация живой или живой ослабленной вакциной противопоказана пациентам, которые получают иммуносупрессивные дозы кортикостероидов. Таким пациентам можно вводить нейтрализованную или инактивированную вакцину, но в этом случае ответ на вакцинацию может быть слабым. Вакцинацию можно проводить тем пациентам, которые получают кортикостероиды в дозах, не вызывающих иммуносупрессии.
Применение метилпреднизолона натрия сукцината при активном туберкулезе должно ограничиваться формами фульминантного или диссеминированного туберкулеза, когда кортикостероиды назначают для лечения заболевания совместно с соответствующей противотуберкулезной терапией.
Если кортикостероиды назначают пациентам с латентным туберкулезом или в период реактивности на туберкулин, необходимо проводить постоянный контроль их состояния, поскольку возможна реактивация заболевания. Во время продолжительной терапии кортикостероидами пациентам необходимо проводить соответствующее химиопрофилактическое лечение.
Влияние на иммунную систему
Иногда у больных, которые получали парентеральную терапию кортикостероидами, возникали анафилактоидные реакции (например бронхоспазм), поэтому перед началом лечения нужно принять соответствующие меры безопасности, особенно если у пациентов в анамнезе есть аллергия к любому лекарственному средству.
Влияние на сердечно-сосудистую систему
Отмечались случаи сердечной аритмии и/или сердечно-сосудистой недостаточности и/или остановки сердца после быстрого в/в введения высоких доз метилпреднизолона натрия сукцината (>0,5 г на протяжении <10 мин). Брадикардия также отмечалась во время или после введения высоких доз метилпреднизолона натрия сукцината и, вероятнее всего, не связана со скоростью или продолжительностью введения.
Влияние на орган зрения
Кортикостероиды нужно применять с осторожностью пациентам с поражением глаз вирусом простого герпеса, поскольку возможна перфорация роговицы глаза.
Влияние на нервную систему
При применении кортикостероидов возможны нарушения психики от эйфории, бессонницы, изменения настроения, изменения личности, тяжелой депрессии до выраженных психотических проявлений. Таким образом, прием кортикостероидов может приводить к усилению эмоциональной лабильности и склонности к психотическим реакциям.
Влияние на ЖКТ
Кортикостероиды следует назначать с осторожностью при неспецифическом язвенном колите, поскольку существует возможность развития перфорации кишечника, абсцесса или другой гнойной инфекции. Также с осторожностью назначают кортикостероиды при дивертикулите, недавних кишечных анастомозах, активной или латентной пептической язве, почечной недостаточности, гипертензии, остеопорозе или миастении gravis.
Влияние на опорно-двигательный аппарат
После введения высоких доз кортикостероидов отмечали случаи острой миопатии, чаще всего у пациентов с нарушениями нейромышечной передачи (например миастения gravis) или у пациентов, которые одновременно получают препараты, блокирующие нервно-мышечную передачу (например панкуроний). Такой вид миопатии является генерализованным, может распространяться на глазные и дыхательные мышцы и приводить к квадрипарезу. Также может отмечаться повышение уровня креатинкиназы. После того, как лечение кортикостероидами будет прекращено, клиническое улучшение или выздоровление пациента может наступить через несколько недель или даже лет.
Другие побочные эффекты
У пациентов, которые получали кортикостероиды, отмечались случаи возникновения саркомы Капоши. Прекращение приема кортикостероидов обычно приводит к клинической ремиссии.
В состав препарата входит бензиловый спирт, который может провоцировать возникновение смертельного синдрома удушья (Gasping Syndrome) у недоношенных детей.
Несовместимость. При в/в введении совместимость и стабильность р-ров метилпреднизолона натрия сукцината и других препаратов, которые входят в состав р-ров для в/в введения, зависят от уровня рН, концентрации, времени, температуры, а также от растворимости метилпреднизолона. Для предупреждения возникновения проблем, связанных с совместимостью и стабильностью, рекомендовано по возможности вводить метилпреднизолона натрия сукцинат отдельно от других лекарственных средств в/в капельно или с помощью инфузионной системы «пиггибек».
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Исследования на животных показали, что в некоторых случаях высокие дозы кортикостероидов, которые вводились беременным самкам, могут вызвать нарушение развития плода. Однако кортикостероиды не приводят к появлению врожденных пороков у детей при назначении препарата в период беременности. В ходе ретроспективного исследования выявлено повышение частоты рождения детей с низкой массой тела у женщин, которые принимали кортикостероиды. Несмотря на полученные данные относительно животных, вероятность отрицательного фетального влияния препарата при его приеме в период беременности у людей может быть иной. Поскольку невозможно исключить вероятности отрицательного влияния, метилпреднизолона натрия сукцинат назначают в период беременности только в случае крайней необходимости.
Кортикостероиды свободно проникают через плацентарный барьер. Неонатальная недостаточность надпочечников редко наблюдалась у новорожденных, которые были подвержены влиянию кортикостероидов in utero, поэтому таких детей необходимо обследовать и оценивать состояние относительно симптомов недостаточности надпочечников. Неизвестно, влияют ли кортикостероиды на процесс родов и родоразрешения.
Лактация. Кортикостероиды, в том числе преднизолон, экскретируются с грудным молоком.
Дети. Препарат можно назначать детям с рождения.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Влияние метилпреднизолона натрия сукцината на управление транспортными средствами и другими механизмами систематически не изучалось.
Взаимодействие
при одновременном назначении метилпреднизолона и циклоспорина вызывает взаимное угнетение метаболизма, вполне достоверно, что побочные эффекты, связанные с приемом каждого из этих препаратов, при одновременном применении могут возникать чаще. Наблюдались случаи возникновения судорог.
Препараты, индуцирующие печеночные ферменты (такие как фенобарбитал, фенитоин, рифампин), могут повышать клиренс метилпреднизолона, а это, в свою очередь, может вызывать необходимость повышения дозы для достижения необходимого терапевтического эффекта.
Ингибиторы CYP 3A4 (макролиды, триазольные противогрибковые средства, некоторые блокаторы кальциевых каналов) могут замедлять метаболизм метилпреднизолона и этим снижать его клиренс. В таких случаях дозу метилпреднизолона необходимо титровать для предотвращения стероидной токсичности.
Метилпреднизолон может ускорять клиренс ацетилсалициловой кислоты, которую применяют длительное время в высоких дозах. Это может привести к снижению уровня салицилатов в сыворотке крови или повышению риска токсичности салицилатов после прекращения приема кортикостероидов. Ацетилсалициловую кислоту необходимо назначать с осторожностью в комбинации с кортикостероидами пациентам с гипопротромбинемией.
Влияние кортикостероидов на фармакокинетику пероральных антикоагулянтов может быть различным. Известны случаи как повышения, так и снижения эффективности антикоагулянтов при одновременном применении с кортикостероидами. Таким образом, необходимо проводить мониторинг показателей коагулограммы для поддержания необходимого антикоагуляционного эффекта.
Несовместимость. При в/в введении совместимость и стабильность р-ров метилпреднизолона натрия сукцината и других препаратов, которые входят в состав р-ров для в/в введения, зависят от уровня рН, концентрации, времени, температуры, а также от растворимости метилпреднизолона. Для предупреждения возникновения проблем, связанных с совместимостью и стабильностью, рекомендовано по возможности вводить метилпреднизолона натрия сукцинат отдельно от других лекарственных средств в/в, капельно или с помощью инфузионной системы «пиггибек».
Передозировка
при острой передозировке метилпреднизолоном натрия сукцинатом клинической симптоматики не наблюдается. Метилпреднизолон выводится при диализе.
Условия хранения
при температуре не выше 25 °С. Приготовленный р-р можно хранить при комнатной температуре не более 48 ч.
