Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
метформин - это бигуанид, оказывающий сахароснижающее действие, обеспечивающий снижение как базальной, так и постпрандиальной концентрации глюкозы в крови. Метформин не стимулирует секрецию инсулина и потому не приводит к гипогликемии. Сахароснижающее действие метформина вероятно обусловлено такими механизмами: снижение выработки глюкозы в печени за счет угнетения глюконеогенеза и гликогенолиза; повышении чувствительности мышечной ткани к инсулину, что улучшает поглощение глюкозы на периферии и ее утилизацию; уменьшение всасывания глюкозы в кишечнике. Метформин, действуя на гликогенсинтетазу, стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, увеличивает транспортную емкость для глюкозы всех известных до этого времени мембранных транспортных протеинов (GLUT). У человека метформин положительно влияет на жировой обмен независимо от его влияния на уровень глюкозы в крови, снижает уровень ХС, ХС ЛПНП, ТГ в плазме крови. Снижая содержание ТГ в сыворотке крови, он также оказывает противотромботическое действие.
После перорального приема метформина его максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2,5 ч, абсолютная биодоступность составляет 50-60%.
При пероральном приеме всасывание метформина неполное и имеет характер насыщения; считается, что метформин имеет нелинейную фармакокинетику. При применении препарата в обычной дозе и с обычными интервалами состояние равновесия концентрации в плазме крови достигается через 24-48 ч. Связывание с белками плазмы крови можно не учитывать. Метформин переходит в эритроциты. Максимальная концентрация в цельной крови ниже, чем в плазме крови, и устанавливается приблизительно в то же время. Метформин выводится в неизмененном состоянии с мочой. У человека продукты распада до этого времени не определены. Ренальный клиренс метформина >400 мл/мин, что указывает на выведение метформина за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. При перорально принятой дозе время полувыведения составляет 6,5 ч. При ухудшении функции почек ренальный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина, увеличивая таким образом период полувыведения и повышая концентрацию метформина в плазме крови.
Показания
инсулиннезависимый сахарный диабет (II типа), особенно у больных с избыточной массой тела в тех случаях, когда удовлетворительной компенсации состояния с помощью диетотерапии и повышения физической активности достичь не удается.
Применение
назначают в начальной дозе 500 мг в сутки, постепенно повышая до достижения терапевтической дозы. Через 10-15 дней необходимо откорригировать дозу соответственно показателям уровня глюкозы крови. Постепенное повышение дозы положительно влияет на чувствительность к препарату пищеварительного тракта. Максимальная суточная доза для взрослых составляет 0,5-3 г метформина гидрохлорида, что соответствует 1-6 таблеткам Сиофора 500 или 3 г - 3 таблеткам Сиофора 1000. Для достижения наилучшей коррекции уровня глюкозы в крови метформин можно комбинировать с инсулином. При этом Сиофор назначают в обычной дозе (по 500-850 мг 2-3 раза в сутки), в то время как доза инсулина зависит от показаний уровня глюкозы в крови. Таблетки принимают во время еды, запивая достаточным количеством жидкости.
Противопоказания
повышенная чувствительность к метформину или другим компонентам препарата; декомпенсация обмена веществ (гипоксические состояния различного генеза; диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома); почечная недостаточность или нарушение почечной функции (например креатинин сыворотки крови >135 мкмоль/л у мужчин и >110 мкмоль/л у женщин); острые состояния, приводящие к ухудшению функции почек (например дегидратация, тяжелая инфекция, шок); внутрисосудистое введение контрастных веществ, содержащих йод; острые и хронические заболевания, приводящие к гипоксии (например тяжелые нарушения функции сердечно-сосудистой системы, сердечная или дыхательная недостаточность, инфаркт миокарда в острой стадии, шок), печеночная недостаточность; катаболические состояния (например при опухолевых процессах); острая алкогольная интоксикация и хронический алкоголизм; период беременности и кормления грудью.
Побочные эфекты
Со стороны пищеварительного тракта
Очень часто (>10% ) возникают жалобы на тошноту, рвоту, диарею, боль в животе и потерю аппетита. Они появляются чаще всего в начале курса и в большинстве случаев проходят спонтанно. Часто (1-10%) появляется металлический привкус во рту.
Со стороны кожи
Очень редко (<0,01%) у пациентов с повышенной чувствительностью появляется легкая эритема.
Со стороны обмена веществ
Очень редко (<0,01%) определяется снижение всасывания витамина В12, а при длительном лечении снижение его концентрации в сыворотке крови. В клиническом отношении, вероятно, это наблюдение не имеет значения.
Лактатацидоз
Очень редко (0,03 случая на 1000 пациентов в год), главным образом при передозировке, а также при алкоголизме.
Особые указания
в связи с отсутствием опыта применения не рекомендуется назначать Сиофор 1000 детям. Перед началом и регулярно в течение курса лечения метформином следует контролировать функцию почек: не реже 1 раза в год у пациентов с нормальной функцией почек; 2-4 раза в год, если уровень креатинина соответствует верхней границе нормы, а также у людей пожилого возраста. Особая осторожность необходима в ситуациях, когда отмечают нарушение почечной функции (например начало лечения антигипертензивными препаратами, диуретиками или НПВП). Поскольку внутрисосудистое введение контрастных веществ при проведении радиологических исследований может привести к почечной недостаточности, следует прекратить прием метформина перед обследованием, во время и в течение 48 ч после обследования. Продолжить терапию можно лишь в том случае, если в результате проведенного обследования определяется нормальная функция почек. За 48 ч перед запланированным хирургическим вмешательством, которое будет проводиться под наркозом, следует прекратить прием метформина. Продолжать лечение рекомендуется не ранее чем через 48 ч после операции. Во время лечения метформином рекомендуется продолжать соблюдать диету, а пациентам с избыточной массой тела - продолжать придерживаться низкокалорийной диеты; проводить регулярные лабораторные обследования, рекомендующиеся больным сахарным диабетом; метформин сам по себе не приводит к гипогликемии, но в комбинации с инсулином или препаратами сульфонилмочевины нужно быть осторожным. Монотерапия метформином не приводит к гипоглиемии и потому не влияет на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами, требующими концентрации и повышенного внимания. Но пациенту необходимо сообщить о том, что при комбинации метформина с другими противодиабетическими средствами (препараты сульфонилмочевины, инсулин, репаглинид) есть риск развития гипогликемии. Необходимо избегать употребления алкоголя и препаратов, содержащих алкоголь.
Взаимодействие
Комбинации, при которых необходима особенная осторожность
Потенцирует гипогликемизирующее действие Сиофора одновременное применение других гипогликемических средств и инсулина, НПВП, ингибиторов МАО, окситетрациклина, ингибиторов АПФ, фибратов, циклофосфамида. Циметидин замедляет выведение метформина и повышает риск развития молочнокислого ацидоза.
Снижают гипогликемизирующее действие Сиофора ГКС, комбинированные эстроген-гестагенные препараты, симпатомиметики, препараты гормонов щитовидной железы, глюкагон, фенотиазины и тиазидные диуретики, производные никотиновой кислоты. Поэтому необходим более частый контроль уровня глюкозы в крови у больных, получающих эти препараты, особенно в начале лечения. При необходимости проводится коррекция дозы противодиабетического препарата как во время такого лечения, так и после его прекращения. Одновременное применение хьюаровой смолы или колестирамина нарушает абсорбцию препарата и снижает его эффект.
Комбинации, которые не рекомендуются
Одновременное применение алкоголя может усиливать гипогликемизирующий эффект препарата и вызывать развитие лактатного ацидоза, особенно при сопутствующем голодании, недостаточном питании или при печеночной недостаточности.
Передозировка
при дозе 85 г метформина гипогликемия не развивалась, даже если в этих же условиях развивался лактатацидоз. При значительной передозировке и наличии сопутствующих факторов риска может развиться лактатацидоз. При этом речь идет об экстренном случае, при котором необходимо стационарное лечение. Наиболее эффективный метод выведения лактата и метформина - гемодиализ.
Условия хранения
при температуре до 30 °С.
Форма выпуска
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 500 или 850 мг метформина гидрохлорида; 30 или 120 таблеток в упаковке.
