Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
сульфазалазин в толстом кишечнике под действием бактерий расщепляется по азо-связям и образует два основных метаболита - сульфапиридин и мезалазин (5 - аминосалициловая кислота). Сложно разделить клиническое значение сульфазалазина, сульфапиридина и мезалазина.
Сульфазалазин влияет на иммунокомпетентные клетки in vitro и обладает иммунологической активностью in vivo. В системах in vitro сульфазалазин угнетает продукцию Т-лимфоцитов и клеток-киллеров. Кроме того, сульфазалазин угнетает продукцию иммуноглобулинов и ревматоидного фактора. Эти эффекты могу быть объяснены ингибирующим влиянием сульфазалазина на продукцию цитокинов IL-1, IL-2. Кроме того, было отмечено, что сульфазалазин влияет на связывание фактора некроза опухоли (TNFa) с соответствующими рецепторами.
Установлено также, что сульфазалазин влияет на метаболизм арахидоновой кислоты и простагландинов, играющих важную роль в воспалительных иммунологических реакциях. Сульфазалазин является ингибитором 15 - гидроксидегидрогеназы (15 - PGDH) - основного катаболического энзима простагландинов. Сульфазалазин также блокирует высвобождение продуктов действия липооксигеназы из клеток, находящихся в очаге воспаления.
Результаты исследования in vitro также свидетельствуют, что сульфазалазин и его основные метаболиты угнетают рост бактерий. Бактериостатический эффект в отношении некоторых видов бактерий также наблюдается при клиническом применении сульфазалазина.
Лишь незначительная часть принятого внутрь сульфазалазина всасывается, а большая часть достигает толстого кишечника в неизмененном виде, где он под влиянием бактерий расщепляется по азо-связям на сульфапиридин и мезалазин. Затем сульфапиридин всасывается в толстом кишечнике и выделяется через почки в неизмененном виде или после метаболизма в печени. Мезалазин остается главным образом в толстом кишечнике и выводится с калом. Однако около 20% мезалазина всасывается и выводится в ацетилированной форме с мочой.
Сульфазалазин
Биодоступность сульфазалазина при применении в форме таблеток с кишечно-растворимым покрытием составляет 5-10%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-6 ч после приема внутрь. Тенденция к кумуляции в организме умеренная: через 24 ч после однократного приема сульфазалазина концентрация его в сыворотке крови незначительна. В небольшом количестве экскретируется с мочой.
Сульфапиридин
Сульфапиридин быстро всасывается и частично метаболизируется путем ацетилирования/гидроксилирования в печени. Метаболиты выводятся главным образом с мочой. Неацетилированный сульфапиридин частично связывается с белками плазмы крови, достигая максимальной концентрации в плазме крови через 12 ч после приема. Равновесная концентрация достигается в течение 5 дней, а на протяжении 3 дней после отмены препарата его концентрация в сыворотке крови снижается до нулевого уровня. У пациентов с медленным ацетилированием создается высокий уровень сульфапиридина в плазме крови с повышенным риском развития побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.
Мезалазин
Абсорбируется примерно 20% мезалазина. Выводится главным образом в виде фармакологически неактивной ацетил-5-аминосалициловой кислоты с мочой. Большая часть мезалазина (около 80%) остается в толстом кишечнике и выводится в неизмененном виде и в виде ацетил-5-аминосалициловой кислоты с калом.
Показания
ревматоидный артрит, язвенный колит, болезнь Крона.
Применение
дозу устанавливают индивидуально, с учетом переносимости препарата и эффективности терапии. Пациентам, ранее не принимавшим Салазопирин EN-табс, дозу рекомендуется повышать постепенно на протяжении первых 9 дней. Таблетки проглатывают, не разламывая, не измельчая и не разжевывая.
Ревматоидный артрит
Взрослые, в том числе лица пожилого возраста
Чтобы обеспечить благоприятное соотношение польза/риск, лечение Салазопирином EN-табс необходимо начинать в ранний период заболевания ревматоидным артритом. Рекомендуется начинать терапию с низких доз, 2 таблетки в сутки на протяжении 4 дней, как указано ниже. У некоторых пациентов клиническое улучшение отмечено и при назначении препарата в более низких дозах, чем 4 таблетки в сутки. Накопленный опыт свидетельствует о том, что клинический эффект, как правило, достигается на протяжении 4 нед лечения. Если лечение в течение 2-3 мес не оказывает должного эффекта, суточную дозу можно повысить до 3 г. Рекомендуется одновременный прием анальгетиков и/или противовоспалительных средств до тех пор, пока модифицирующее действие препарата на течение заболевания не станет существенным. Выявлено, что Салазопирин EN-табс эффективен и хорошо переносится при продолжительном применении.
Дозовый диапазон
Время
Дни 1-4-й
Дни 5-8-й
День 9-й и в дальнейшем
Утром
1 таблетка
1 таблетка
2 таблетки
Вечером
1 таблетка
2 таблетки
2 таблетки
Дети:
До настоящего времени нет рекомендаций относительно лечения препаратом ювенильного ревматоидного артрита.
Воспалительные заболевания кишечника
Острые состояния
Взрослые, включая лиц пожилого возраста:
тяжелое состояние - 2-4 таблетки 3-4 раза в сутки (3-8 г/сут);
состояние средней и умеренной степени тяжести - 2 таблетки 3-4 раза в сутки.
Дети:
40-60 мг/кг в сутки в 3-6 приемов.
Профилактика рецидивов
Взрослые, включая лиц пожилого возраста:
для пациентов с неспецифическим язвенным колитом в фазе ремиссии рекомендуемая профилактическая доза составляет, как правило, 2 таблетки 2-3 раза в сутки. Продолжительность применения при условии хорошей переносимости препарата не ограничена. В случае прогрессирования заболевания дозу повышают до 2-4 таблеток 3-4 раза в сутки.
Дети:
20-30 мг/кг в сутки в 3-6 приемов.
Противопоказания
повышенная чувствительность к сульфаниламидам или салицилатам, острая интермиттирующая порфирия и смешанная порфирия.
Побочные эфекты
некоторые побочные эффекты дозозависимы, снижение дозы препарата может уменьшить их выраженность. Около 75% побочных эффектов развиваются в течение первых 3 мес терапии, а приблизительно 90% - в течение 6 мес.
Наиболее распространенными (больше 1 случая на 100 наблюдений) являются головная боль, лихорадка, анорексия, лейкопения, гемолитическая анемия, макроцитоз, боль в животе, тошнота, диспепсия, повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови, экзантема, крапивница, эритема, кожный зуд, обратимая олигоспермия, индукция аутоантителообразования.
Менее распространенными (меньше 1 случая на 100 наблюдений, но больше 1 случая на 1000 наблюдений) являются головокружение, агранулоцитоз (на протяжении 3 мес после начала терапии), депрессия, шум в ушах.
К редким побочным эффектам (менее 1 случая на 1000 наблюдений), относятся: реакция гиперчувствительности (лихорадка, кожная сыпь, гепатит, нефрит, лимфаденопатия), сывороточная болезнь, отек лица; панцитопения, агранулоцитоз (при длительном применении), тромбоцитопения, мегалобластная анемия, апластическая анемия; панкреатит, псевдомембранозный колит; цианоз кожи, синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация, токсический пустулезный дерматит, алопеция; гепатит; фиброзный пульмонит (альвеолит), эозинофильная инфильтрация легких, одышка, кашель; артралгия, миалгия; периферическая нейропатия, асептический менингит, энцефалопатия; нефротический синдром, протеинурия, гематурия, кристаллурия, интерстициальный нефрит; перикардит; нарушения вкуса/обоняния, синдром Шегрена.
Особые указания
перед началом терапии и каждую вторую неделю в течение первых 3 мес лечения необходимо делать гемограмму (включая лейкоцитарную формулу). Рекомендуется также проводить указанные исследования каждые 4 нед на протяжении последующих 3 мес. Каждые 3 мес рекомендуется проводить общий анализ крови и функциональные печеночные тесты. Перед началом и регулярно в процессе лечения следует контролировать функцию почек.
Применяют с осторожностью у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, поскольку Салазопирин EN-табс может вызывать гемолитическую анемию.
Такие изменения гемограммы, как макроцитоз и панцитопения, обусловленные дефицитом фолиевой кислоты, можно предупредить назначением фолиевой или фолиновой кислоты.
Есть сообщения о случаях окрашивания кожи и биологических жидкостей организма в желтый цвет при приеме препарата. В случае возникновения серьезных побочных эффектов прием препарата следует немедленно прекратить.
По данным, полученным после продолжительного клинического применения и экспериментальных исследований, не установлено тератогенное действие препарата, поэтому его можно применять в период беременности и у женщин детородного возраста.
Сульфазалазин и сульфапиридин обнаруживаются в грудном молоке в количествах, не представляющих опасности для здоровья ребенка грудного возраста, однако следует соблюдать осторожность при применении препарата у матерей недоношенных детей или детей с желтухой новорожденных.
Сульфазалазин не оказывает негативного влияния на способность к управлению транспортными средствами и работе с потенциально опасными механизмами.
Взаимодействие
одновременный прием Салазопирина EN-табс может уменьшать абсорбцию дигоксина.
Может возникать дефицит фолатов в организме вследствие нарушения их всасывания при одновременном применении с сульфазалазином.
Возможно развитие миелосупрессии у больных с врожденным дефицитом фермента тиопуринметилтрансферазы при одновременном применении меркаптопурина и сульфазалазина.
Передозировка
проявляется симптомами, характерными для передозировки других сульфаниламидов. Наиболее вероятны тошнота и рвота. Как правило, передозировка Салазопирина EN-табс не вызывает выраженной интоксикации, если у больного не нарушена элиминация препарата.
Лечение: промывание желудка как можно раньше после приема препарата, форсированный диурез с в/в введением большого объема инфузионных р-ров, в/в введение натрия гидрокарбоната. При анурии показано проведение диализа. В случае метгемоглобинемии в/в медленно вводят метиленовый синий в дозе 1,2 мг/кг. По показаниям проводят симптоматическое лечение. При выраженной сульфгемоглобинемии возможно проведение обменного переливания крови.
Условия хранения
при температуре до 30 °С.
