Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Раптен Ретард является НПВП с антиревматическим, противовоспалительным, болеутоляющим и жаропонижающим действием. Основной механизм действия диклофенака состоит в замедлении биосинтеза простагландина путем ингибиторного влияния на изоферменты циклооксигеназы: ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Простагландины играют важную роль в появлении воспаления, боли и лихорадки. Диклофенак натрия in vitro не подавляет биосинтез протеогликана в хрящевой ткани в концентрациях, эквивалентных таким, которые достигаются у человека.Противовоспалительное и болеутоляющее действие диклофенака при ревматических заболеваниях проявляется снижением интенсивности боли в состоянии покоя и при движении, утренней скованности, отеке и повышает функциональную активность пациента. Диклофенак быстро уменьшает выраженность спонтанной боли и боли при движении, уменьшает воспалительный отека и отеки ран при посттравматическом и послеоперационном воспалении. Диклофенак обладает болеутоляющим действием при умеренной и сильной боли неревматического происхождения, уменьшает выраженность боли при первых болезненных менструациях и сокращает продолжительность кровотечения.Препарат Раптен Ретард специально разработан для пациентов с клинической картиной, при которой адекватная доза диклофенака — 100 мг/сут. Суточная доза, принимаемая однократно, является адекватной для продолжительного лечения, поскольку она повышает приверженность пациентов и уменьшает возможность ошибки при титровании дозы.Фармакокинетика. При приеме диклофенака в форме таблеток пролонгированного действия выделяется и всасывается такое же количество активного вещества, как и при применении диклофенака в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой. Cmax в плазме крови достигается приблизительно через 4 ч и составляет 0,508±0,185 мкг/мл. В связи с замедленным выделением вещества его концентрация в плазме через 24 ч после приема лекарственного препарата достигает значения 13 нг/мл. Пища не оказывает влияния на всасывание препарата.Системная биодоступность диклофенака в форме ретард-таблеток с замедленным выделением активного вещества составляет около 82% показателя биодоступности диклофенака в таблетках, покрытых пленочной оболочкой. Из-за замедленного выделения активного вещества Cmax в плазме крови ниже, чем после приема эквивалентной дозы в таблетках, покрытых пленочной оболочкой. Фармакокинетические показатели не меняются при повторном приеме. Накопление лекарственного препарата не происходит, если диклофенак применяют в дозах, которые соответствуют рекомендованным интервалам между приемами. Средний показатель концентрации в плазме крови ретард-формы диклофенака составляет приблизительно 22 нг/мл.Диклофенак обратимо и в высокой степени связывается с протеинами плазмы крови (99,7%), главным образом — с альбумином (99,4%). Проникает в синовиальную жидкость, достигая Cmax через 2–4 ч, после того как была достигнута его Cmax в плазме крови. T1/2 из синовиальной жидкости составляет 3–6 ч. Через 2 ч после того, как была достигнута Cmax в плазме крови, концентрация активного вещества в синовиальной жидкости становится выше, чем в плазме крови, и остается высокой на протяжении 12 ч.Биотрансформация препарата происходит частично путем глюкуронизации первоначальной молекулы и в основном путем гидроксилирования и метоксилирования, после чего появляются фенольные продукты метаболизма, бульшая часть которых превращается в конъюгаты глюкуроновой кислоты. Два фенольных метаболита являются активными, хотя и в значительно меньшей степени, чем диклофенак.Полный системный клиренс диклофенака в плазме крови составляет 263±56 мл/мин. Конечный элиминационный T1/2 составляет 1–2 ч. Четыре продукта метаболизма, включая активные, также характеризуются коротким конечным элиминационным T1/2 из плазмы крови, который составляет 1–3 ч. Приблизительно 60% принятой дозы выводится с мочой в форме глюкуронидных конъюгатов первоначальной молекулы и продуктов ее метаболизма, которые также в значительной степени превращаются в глюкуронидные конъюгаты. Менее 1% выводится в неизмененном состоянии. Остатки принятой дозы выводятся в форме продуктов метаболизма печенью с желчью и калом.Лица пожилого возраста
У лиц пожилого возраста не наблюдалось заметных отличий всасывания, метаболизма и выделения.Пациенты с нарушением функции почек
Накопление неизмененного активного вещества — при условии кинетических параметров после однократной дозы — не происходит у пациентов с нарушением функции почек, если препарат принимали согласно рекомендованному режиму дозирования. При клиренсе креатинина <10 мл/мин баланс гидроксиметаболитов в плазме крови был приблизительно в 4 раза выше, чем у здоровых индивидуумов, и выводятся они в основном вместе с желчью.Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с хроническим гепатитом или циррозом печени в стадии компенсации показатели кинетики и метаболизма диклофенака подобны показателям у пациентов без нарушения функции печени.
Показания
•воспалительные и дегенеративные формы ревматических заболеваний (ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, остеоартроз, спондилоартриты), болевые синдромы с локализацией в позвоночнике, внесуставной ревматизм;•посттравматический и послеоперационный болевой синдром, сопровождающийся воспалением и отеком;•гинекологические заболевания, сопровождающиеся болевым синдромом и воспалением (альгоменорея, аднексит);•острый приступ подагры.
Применение
взрослым назначают по 1 таблетке (100 мг) 1 раз в сутки. Таблетки необходимо принимать перед едой, не разжевывая, запивая водой. Если симптомы становятся интенсивнее ночью или утром, то прием 100 мг таблеток Раптен Ретард рекомендуется осуществлять вечером.В целом рекомендуется подбирать дозу индивидуально, а также принимать наиболее низкую эффективную дозу по возможности в течение наиболее короткого времени.Максимальная суточная доза — 200 мг.
Противопоказания
• повышенная чувствительность к препарату и его компонентам;•пептическая язва желудка или двенадцатиперстной кишки;•случаи желудочно-кишечных кровотечений, обусловленных применением НПВП в анамнезе;•бронхиальная астма, крапивница или острый ринит, обусловленные ацетилсалициловой кислотой, ибупрофеном и другими НПВП;•редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость фруктозы, нарушение всасывания глюкозы и галактозы или дефицит сахаразы-изомальтазы;•выраженная сердечная, печеночная или почечная недостаточность;•период беременности;•возраст до 18 лет.
Побочные эфекты
Нарушение со стороны системы кроветворения и лимфатической системы
Очень редко: тромбоцитопения, лейкопения, анемия (включая гемолитическую и апластическую анемии) и агранулоцитоз.Нарушение со стороны иммунной системы
Редко: реакции повышенной чувствительности, такие как астма, анафилактические и анафилактоидные реакции (включая гипотензию и шок).Очень редко: ангионевротический отек.Психические нарушения
Очень редко: дезориентация, депрессия, бессонница, ночные кошмары, раздражительность, психотические расстройства.Нарушение со стороны ЦНС
Часто: головная боль, головокружение.Редко: сонливость.Очень редко: парестезия, расстройство памяти, судороги, беспокойство, тревога и страх, тремор, асептический менингит, расстройства тактильной чувствительности, нарушение вкусовых ощущений, нарушение мозгового кровообращения.Нарушение со стороны органа зрения
Очень редко: диплопия, затуманенное зрение.Нарушение со стороны органа слуха
Часто: головокружение.Очень редко: шум в ушах, нарушение слуха.Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Очень редко: тахикардия, боль за грудиной, АГ, васкулит, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда.Нарушение со стороны дыхательной системы
Редко: БА (включая диспноэ).Очень редко: пневмонит.Нарушения со стороны ЖКТ
Часто: тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боль внизу живота, метеоризм и анорексия.Редко: гастрит, желудочно-кишечные кровотечения, гематемезис, мелена, язва желудка или кишечника (с кровотечением или перфорацией или без них).Очень редко: колит (включая геморрагический колит и обострение язвенного колита или болезни Крона), констипация, стоматит, глоссит, эзофагеальные нарушения, диафрагмаподобные стриктуры кишечника, панкреатит.Нарушение функции печени и желчевыводящих путей
Часто: повышение уровня трансаминаз.Редко: гепатит, желтуха, нарушение функции печени.Очень редко: фульминантный (молниеносный) гепатит.Нарушение со стороны кожи и ее придатков
Часто: сыпь.Редко: крапивница.Очень редко: буллезная сыпь, экзема, эритема, полиморфная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, алопеция, фотосенсибилизация, пурпура, зуд.Нарушение со стороны мочевыделительной системы
Очень редко: ОПН, гематурия, протеинурия, нефротический синдром, интерстициальный нефрит, медулярный некроз почки.Общие нарушения
Редко: отеки.
Особые указания
рекомендуется соблюдать осторожность и осуществлять регулярный мониторинг пациента с симптомами желудочно-кишечных нарушений, а также при наличии в анамнезе язвы ЖКТ или воспалительных заболеваний кишечника (болезнь Крона). Желудочно-кишечное кровотечение, язвы, перфорация, гематемезис и мелена являются тяжелыми побочными реакциями при приеме НПВП, которые чаще возникают у пациентов пожилого возраста. Кровотечение или образование язв редко возникает после приема диклофенака. В случае возникновения таких побочных реакций дальнейший прием препарата необходимо прекратить. Риск развития желудочно-кишечного кровотечения возрастает с повышением дозы НПВП у пациентов, у которых ранее выявляли язву ЖКТ (в частности, осложненные кровотечениями или перфорацией), а также у пациентов пожилого возраста. Лечение начинается и длится с применением наименьшей эффективной поддерживающей дозы диклофенака для снижения риска. Подобным образом необходимо одновременно назначать лекарственные средства (например ингибиторы протонного насоса или мизопростол) для данной группы пациентов и больных, одновременно принимающих ацетилсалициловую кислоту в невысоких дозах или другие лекарственные препараты, повышающие риск развития желудочно-кишечных осложнений.Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, которые одновременно принимают лекарственные препараты, повышающие риск возникновения язв или кровотечений ЖКТ, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.Рекомендуется осуществлять регулярный мониторинг пациентов с тяжелым нарушением функции печени, поскольку возможно возникновение обострения или усугубление нарушения функции печени. Возможно повышение уровня одного или нескольких ферментов печени, как и при приеме других НПВП. Рекомендуется осуществлять регулярный мониторинг функции печени во время продолжительной терапии диклофенаком. Если повышенные концентрации ферментов печени сохраняются или их значения растут, а также проявляются клинические признаки и симптомы нарушения функции печени или другие реакции (эозинофилия, сыпь и др.), прием диклофенака необходимо прекратить. Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов с печеночной порфирией, поскольку диклофенак является одним из возможных пусковых механизмов обострения заболевания.Как и при приеме других НПВП, во время лечения диклофенаком очень редко возникают тяжелые кожные реакции, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Максимальный риск возникновения существует в начале терапии (максимальная частота случаев регистрируется на протяжении 1-го месяца лечения препаратом). В случае появления сыпи, поражения слизистых оболочек или других признаков повышенной чувствительности, терапию диклофенаком необходимо прекратить.Как и при приеме других НПВП, в единичных случаях после применения диклофенака без проведения предварительной пробы на чувствительность к лекарственному веществу возможно возникновение аллергических реакций, включительно с анафилактическими и анафилактоидными реакциями, бронхоспазмом, апноэ. Как и другие НПВП, диклофенак может маскировать признаки и симптомы инфекции.Не рекомендуется одновременно применять диклофенак и системные НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2. С особой осторожностью необходимо назначать препарат пациентам пожилого возраста, лицам с недостаточной массой тела, для них рекомендуется применять минимальную эффективную дозу диклофенака.С осторожностью диклофенак применяют у пациентов с БА, сезонным аллергическим ринитом, отеком слизистой оболочки носа (полипозный ринит), ХОБЛ или хроническими инфекциями дыхательных путей (в частности, если они связаны с аллергическим ринитом) в связи с возможностью возникновения таких побочных реакций на прием НПВП, как обострение БА, отек Квинке и крапивница. Необходимо соблюдать осторожность в случаях лечения пациентов с аллергией к другим лекарственным препаратам (проявляющимися в виде зуда или крапивницы).Применение НПВП может отрицательно влиять на фертильность женщин, поэтому препараты этой группы не рекомендуется назначать женщинам, планирующим беременность, или пациенткам с бесплодием.После приема НПВП возможно возникновение отеков. В связи с этим следует соблюдать осторожность и осуществлять регулярный мониторинг функции почек в случае назначения диклофенака пациентам с нарушением сердечной или почечной функции, повышенным АД, пациентам пожилого возраста и лицам, одновременно применяющим диуретики или препараты, влияющие на функцию почек (например аминогликозиды), а также пациентам с выраженной дегидратацией — не зависимо от причин (например, до или после обширного хирургического вмешательства). Нарушение функции почек является обратимым после прекращения применения диклофенака.Рекомендуется осуществлять регулярный мониторинг показателей крови во время продолжительного приема диклофенака. Диклофенак может временно замедлять агрегацию тромбоцитов. Рекомендуется соблюдать осторожность и регулярно осуществлять мониторинг пациентов с нарушением гемостаза.Таблетки Раптен Ретард содержат сахарозу как наполнитель. Препарат не рекомендуется назначать пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы или дефицитом сахаразы-изомальтазы.Применение в период беременности и кормления грудью. В виду отсутствия данных контролируемых клинических исследований применения диклофенака в период беременности, его прием не рекомендуется в І–ІІ триместр беременности, если только ожидаемая польза для матери не превышает потенциальный риск для плода. Применение диклофенака противопоказано на протяжении ІІІ триместра беременности, поскольку возможно снижение сокращений матки и/или преждевременное закрытие артериального протока.В опытах на животных не выявили прямого или опосредованного негативного влияния на беременность, развитие эмбриона и плода, период родов и развитие новорожденных.Диклофенак в незначительных количествах проникает в грудное молоко. Не рекомендуется применение диклофенака на протяжении всего периода кормления грудью во избежание побочных эффектов у новорожденного ребенка. Как и другие НПВП, диклофенак может вызывать фертильность, поэтому не рекомендуется его применение женщинам, планирующим беременность. Женщины, у которых есть трудности с наступлением беременности, необходимо прекратить применение диклофенака.Дети. Назначение Раптен Ретард не рекомендуется детям и подросткам в возрасте до 18 лет.Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Если на протяжении лечения Раптен Ретардом возникают головокружение, сонливость или другие нарушения функции ЦНС, включительно с нарушением зрения, то в таком случае не рекомендуется управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.
Взаимодействие
Литий и дигоксин. Диклофенак может вызвать повышение концентрации лития и дигоксина при одновременном применении, поэтому рекомендуется осуществлять регулярный мониторинг их концентраций в плазме крови. Сочетанное применение диклофенака и гликозидов наперстянки может вызывать обострение сердечно-сосудистых заболеваний, снижение гломерулярного кровотока и повышение концентрации гликозидов в плазме крови.Диуретические и антигипертензивные средства. Диклофенак может снижать антигипертензивное действие диуретиков и антигипертензивных средств (например блокаторов
Передозировка
не существует типичной клинической картины передозировки диклофенака. Возможно возникновение желудочно-кишечного кровотечения, диареи, головокружения, шума в ушах или судорог. В случаях выраженной интоксикации возможно развитие острого нарушения функции почек и печени.Терапевтические мероприятия включают поддерживающую терапию и симптоматическое лечение и применяются в случаях появления осложнений, таких как артериальная гипотензия, почечная недостаточность, судороги, нарушение функции ЖКТ и угнетение дыхания. Специальные меры, такие как форсированный диурез, диализ или переливание крови, не ускоряют процесса выведения НПВП, поскольку препараты НПВП обладают высоким процентом связывания с альбумином плазмы крови и экстенсивным метаболизмом.Рекомендуется прием активированного угля при применении потенциально токсических доз, в то время как искусственно вызванная рвота и промывание желудка рекомендуется при приеме потенциально фатально токсических доз.
Условия хранения
при температуре не выше 30° C.
