Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
тельмизартан является пероральным специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (тип АТ1). Тельмизартан обладает высоким сродством, замещая ангиотензин II в местах его связывания с разновидностью АТ1-рецепторов, из-за которых опосредуется действие ангиотензина II. Тельмизартан селективно связывается с АТ1-рецептором на продолжительное время, не оказывает агонистического влияния на него.
Тельмизартан не обладает сродством к другим рецепторам, включая АТ2-рецепторы и другие АТ-рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов не установлена, как и эффект их возможной стимуляции ангиотензином II, уровень которого повышается тельмизартаном. Тельмизартан снижает уровень альдостерона в плазме крови, не блокирует ионные каналы и не ингибирует выделение ренина в плазме крови человека. Он не приводит к ингибированию АПФ (кининазы II), фермента, который также расщепляет брадикинин. Поэтому нет побочного действия, опосредованного брадикинином.
У человека тельмизартан в дозе 80 мг почти полностью останавливает вызванное ангиотензином II повышение АД. Ингибиторный эффект длится более суток и отмечается до 48 ч.
После первого применения гипотензивное действие препарата проявляется постепенно на протяжении 3 ч. Максимальное снижение АД обычно достигается через 4 нед после начала лечения тельмизартаном и сохраняется при длительной терапии.
Антигипертензивный эффект постоянно сохраняется на протяжении 24 ч после приема одной дозы, включая последние 4 ч перед следующим приемом, как было отмечено при амбулаторном измерении АД. Это было подтверждено в плацебо-контролируемых клинических исследованиях.
Отмечен дозозависимый эффект относительно систолического АД, тем не менее данные относительно диастолического АД противоречивы.
У пациентов с АГ тельмизартан снижает как систолическое, так и диастолическое АД, не влияя на частоту пульса.
В сравнительных клинических исследованиях с амлодипином, атенололом, эналаприлом, гидрохлоротиазидом, лозартаном и лизиноприлом была продемонстрирована равноценная антигипертензивная эффективность тельмизартана.
При внезапном перерыве в лечении тельмизартаном АД на протяжении нескольких дней постепенно возвращается к показателям, которые были до лечения, без развития обратной гипертензии.
Как было установлено в клинических исследованиях, лечение тельмизартаном ассоциируется со статистически значимым уменьшением массы левого желудочка и индекса массы левого желудочка у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка.
Влияние тельмизартана на смертность и сердечно-сосудистую заболеваемость не до конца изучены.
По данным клинических исследований, случаи сухого кашля отмечали значительно реже при лечении тельмизартаном, чем при лечении ингибиторами АПФ.
Тельмизартан абсорбируется быстро, но количество абсорбируемого препарата неодинаково. Средняя абсолютная биодоступность тельмизартана — 50%.
При применении тельмизартана с пищей уменьшается AUC тельмизартана от 6% (доза 40 мг) до 19% (доза 160 мг). Через 3 ч после приема концентрация в плазме крови становится такой же, как и при применении тельмизартана без еды.
Считается, что незначительное уменьшение AUC не снижает терапевтическую эффективность препарата.
Отмечали половые различия в концентрации препарата в плазме крови. Максимальная концентрация тельмизартана в плазме крови и АUС в 2–3 раза выше у женщин, чем у мужчин, тем не менее это не влияет на эффективность.
Тельмизартан в значительной мере связывается с белками плазмы крови (99,5%), главным образом с альбуминами и альфа-1-кислым гликопротеином. Средний объем распределения в состоянии равновесия — 500 л.
Тельмизартан метаболизируется путем конъюгации в глюкуронид, который не обладает фармакологической активностью.
Тельмизартан характеризуется биэкспоненциональной фармакокинетической кривой с терминальным периодом полувыведения 20 ч. Максимальная концентрация в плазме крови и в меньшей степени АUС повышаются непропорционально дозе. При приеме тельмизартана в рекомендуемых дозах клинически весомой кумуляции не выявлено.
После перорального (и в/в) введения тельмизартан почти полностью выводится с калом, главным образом в неизмененном виде.
Кумулятивная экскреция с мочой — ≤2% принятой дозы. Общий клиренс из плазмы крови высокий (900 мл/мин) по сравнению с потоком крови через печень (1500 мл/мин).
Больные пожилого возраста
Фармакокинетических особенностей нет.
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью на диализе отмечали более низкие плазменные концентрации. Тельмизартан в значительной мере связывается с белками плазмы крови у больных с почечной недостаточностью, поэтому не может быть выведен при диализе. Период полувыведения у пациентов с почечной недостаточностью не изменяется.
Печеночная недостаточность
У этой группы больных абсолютная биодоступность увеличивается почти до 100%, период полувыведения не изменяется.
Показания
лечение эссенциальной гипертензии.
Применение
Прайтор применяют внутрь независимо от приема пищи.
Рекомендуемая доза — 40 мг/сут. Для некоторых пациентов достаточной будет доза в 20 мг/сут. Если уровень АД не снижается до желаемых показателей, то можно повысить дозу до 80 мг/сут. Тельмизартан также можно назначать в комбинации с тиазидными диуретиками, такими как гидрохлоротиазид, которые обладают дополнительным эффектом относительно снижения АД при сочетанном назначении. При решении вопроса о повышении дозы следует иметь в виду, что максимальный гипотензивный эффект от препарата наступает через 4–8 нед от начала лечения.
При лечении АГ тяжелой степени хорошо переносятся и являются эффективными дозы тельмизартана до 160 мг/сут как в виде монотерапии, так и в комбинации с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5–25 мг/сут.
Почечная недостаточность
У больных с почечной недостаточностью потребности в коррекции дозы нет, включая пациентов на гемодиализе.
Тельмизартан не выводится из крови путем гемофильтрации.
Печеночная недостаточность
У больных с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести доза не должна превышать 40 мг/сут.
Больные пожилого возраста
Коррекция дозы не нужна.
Противопоказания
гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата. II и III триместр беременности и период кормления грудью. Обструктивные заболевания желчных протоков.
Печеночная недостаточность тяжелой степени.
Побочные эфекты
общая частота случаев побочных эффектов, которые возникали при применении препарата (41,4%), была обычно сравнима с плацебо (43,9%) в плацебо-контролируемых исследованиях. Появление побочных эффектов не зависило от дозы, не связано с полом пациента, его возрастом или расой.
Указанные ниже побочные эффекты подытожены на основании результатов всех клинических исследований, которые включали 5788 пациентов с АГ, получавших лечение тельмизартаном.
Инфекционные заболевания и инвазии: инфекционные заболевания мочевого тракта (включая цистит), инфекционные заболевания верхних дыхательных путей.
Психические расстройства: состояние тревоги.
Нарушения со стороны органа зрения: нарушение зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: вертиго.
Расстройства со стороны ЖКТ: абдоминальная боль, диарея, сухость во рту, диспепсия, метеоризм, расстройства желудка.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: экзема, повышение потливости.
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, боль в спине, судороги или боль в ногах, миалгия, тендинитоподобные симптомы.
Общие расстройства: боль в груди, гриппоподобные симптомы.
Кроме этих побочных эффектов, с момента появления препарата на рынке сообщалось о случаях эритемы, зуда, потери сознания/обморока, бессонницы, депрессии, рвоты, артериальной гипотензии (включая ортостатическую гипотензию), брадикардии, тахикардии, нарушения функции печени/заболевания печени, нарушения функции почек, включая ОПН (см. также ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), гиперкалиемии, диспноэ, анемии, эозинофилии, тромбоцитопении, слабости и отсутствия эффективности. Частота этих эффектов не известна.
Как и в случае других антагонистов ангиотензина II, сообщалось об отдельных случаях ангионевротического отека, крапивницы и других подобных явлений.
Лабораторные показатели
Нечасто отмечали снижение уровня гемоглобина и повышение уровня мочевой кислоты, которые чаще выявляли при лечении тельмизартаном по сравнению с применением плацебо. Повышение уровня креатинина и печеночных ферментов отмечали с одинаковой или более низкой частотой как у пациентов, лечившихся тельмизартаном, так и у пациентов, принимавших плацебо.
Кроме этого, с момента появления препарата на рынке сообщалось о случаях повышения уровня КФК в крови.
Особые указания
Почечная гипертензия
Риск возникновения серьезной гипотензии и почечной недостаточности у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом почечной артерии единой функционирующей почки при лечении препаратами, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.
Почечная недостаточность и трансплантация почки
При применении препарата Прайтор у больных с нарушениями функции почек рекомендуется периодически контролировать уровень калия и креатинина в сыворотке крови. Опыта применения препарата у больных после трансплантации почек нет.
Уменьшение ОЦК
Симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы препарата, может возникнуть у больных с уменьшенным ОЦК или гипонатриемией, которые возникли вследствие интенсивной диуретической терапии или диеты с ограничением соли, диареи и рвоты. Перед началом лечения препаратом Прайтор необходимо нормализовать уровень натрия и объем внутрисосудистой жидкости.
Другие состояния, которые сопровождаются стимуляцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
У больных, тонус сосудов которых и функция почек в значительной мере зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например больные с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или патологией почек, включая стеноз почечной артерии), применение препаратов, которые также влияют на эту систему, может стать причиной острой артериальной гипотонии, гиперазотемии, олигурии или реже ОПН.
Первичный альдостеронизм
Обычно пациенты с первичным альдостеронизмом не реагируют на антигипертензивные препараты, которые угнетают ренин-ангиотензиновую систему. Поэтому назначать Прайтор больным с этим заболеванием не рекомендуется.
Стеноз митрального и аортального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Как и при назначении других вазодилататоров, следует с осторожностью назначать препарат больным с митральным и аортальным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Гиперкалиемия
Во время лечения другими препаратами, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, может возникать гиперкалиемия, особенно при нарушениях функции почек и/или сердечной недостаточности. Пациентам, которые относятся к группе риска, рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови.
Базируясь на опыте применения других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, одновременное назначение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, заменителей соли, содержащих калий, или других препаратов, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови (например гепарин может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови). Поэтому применять Прайтор в этих случаях следует с осторожностью.
Печеночная недостаточность
Тельмизартан в основном выводится с желчью. У пациентов с обструктивными заболеваниями желчевыводящей системы или печеночной недостаточностью снижается клиренс. Следует с осторожностью применять препарат Прайтор у этой группы больных.
Сорбит
1 таблетка Прайтор 40 мг содержит 169 мг сорбита, а Прайтор 80 мг — 338 мг сорбита, поэтому препарат не назначают больным с наследственной непереносимостью фруктозы.
Другие
Как было выявлено при назначении ингибиторов АПФ, тельмизартан и другие блокаторы рецепторов ангиотензина менее эффективны для снижения АД у лиц негроидной расы по сравнению с представителями других рас, возможно, потому, что уровень ренина у пациентов негроидной расы с АГ ниже, чем у представителей других рас.
Как и при применении других антигипертензивных средств, чрезмерное снижение АД у пациентов с ИБС и ишемической кардиопатией может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Дети
Эффективность и безопасность применения препарата у детей (до 18 лет) не установлены.
Применение в период беременности или кормления грудью
Результаты доклинических исследований тельмизартана не свидетельствуют о тератогенном эффекте препарата, тем не менее указывают на его фетотоксичность. Учитывая это, применять Прайтор в I триместр беременности нежелательно. При планировании беременности следует раньше времени заменить препарат на другое антигипертензивное средство.
Во II и III триместр беременности препараты, которые оказывают непосредственное влияние на ренин-ангиотензиновую систему, могут вызвать нарушение развития и даже гибель плода. Прайтор противопоказан во II и III триместр беременности. При установлении беременности следует как можно быстрее прекратить лечение препаратом.
Противопоказано применение препарата Прайтор в период кормления грудью, поскольку не известно, выделяется ли препарат с грудным молоком.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами
Не проводилось никаких исследований относительно установления влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Тем не менее следует заметить, что при применении антигипертензивной терапии иногда могут возникать состояния головокружения или дремоты.
Взаимодействие
Прайтор может повышать гипотензивный эффект других антигипертензивных препаратов. Других клинически важных форм взаимодействия не установлено.
При проведении фармакокинетических исследований изучалось взаимодействие с дигоксином, варфарином, гидрохлоротиазидом, глибенкламидом, ибупрофеном, парацетамолом, симвастатином, амлодипином. Для дигоксина выявлено 20% (в одном случае — 39%) повышение его средней концентрации в плазме крови, поэтому рекомендуется проводить мониторинг уровня дигоксина в плазме крови.
При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ отмечены обратное повышение уровня лития в сыворотке крови и токсичность. Также сообщалось об отдельных случаях такого взаимодействия при применении в комбинации с антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая Прайтор. Учитывая это, при сопутствующем назначении с препаратами лития рекомендуется проводить мониторинг уровня лития в сыворотке крови.
Лечение НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту в дозе ≥3 г/сут и ингибиторы ЦОГ-2) ассоциируется с вероятностью развития ОПН у дегидратированных пациентов. Для соединений, которые обладают подобным тельмизартану влиянием на ренин-ангиотензиновую систему, характерен синергический эффект. Поэтому в начале комбинированной терапии следует обеспечить надлежащую гидратацию и мониторинг почечной функции пациентов, принимающих НПВП и Прайтор.
Во время комбинированной терапии с применением НПВП сообщалось о снижении антигипертензивного эффекта препаратов, подобных Прайтору, вследствие ингибирования вазодилатирующих простагландинов.
Передозировка
информация о передозировке препарата Прайтор у людей ограничена. Если возникает симптоматическая артериальная гипотензия, необходимо провести курс поддерживающей терапии. Тельмизартан не выводится из организма при помощи гемодиализа.
Условия хранения
при температуре не выше 30 °С.
